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    孕早期頸項(xiàng)透明層厚度測量結(jié)合孕中期唐氏篩查在產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用價值

    2020-10-31 02:48:16薛淑玲
    河南醫(yī)學(xué)研究 2020年28期
    關(guān)鍵詞:唐氏三體預(yù)測值

    薛淑玲

    (滑縣婦幼保健院 圍產(chǎn)保健科,河南 安陽 456400)

    染色體異常可導(dǎo)致胎兒罹患唐氏綜合征、18-三體綜合征和神經(jīng)管缺陷等疾病,其中唐氏綜合征易導(dǎo)致早期流產(chǎn),流產(chǎn)率約為60%,患兒存活率較低且出生后多出現(xiàn)智力障礙、發(fā)育異常及畸形等先天性缺陷,同時會給家庭和社會造成很大負(fù)擔(dān)[1-2]。相關(guān)研究指出,孕早期頸項(xiàng)透明層厚度(nuchal translucency,NT)測量、孕中期唐氏篩查可及時檢測出胎兒是否存在染色體異常,以實(shí)施早期干預(yù),避免胎兒出生后多發(fā)缺陷,對保障新生兒健康具有積極意義[3]。近年來,唐氏篩查因無創(chuàng)、簡便等優(yōu)勢得到廣泛應(yīng)用,通過檢測孕婦血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、人絨毛膜促性腺激素游離β亞基(free beta subunit of human chorionic gonadotropin,free β-HCG)、游離雌三醇(unconjugated estriol,uE3)水平,與孕婦孕周等臨床資料結(jié)合,采用Eclipse、LifeCycle產(chǎn)前篩查風(fēng)險評估數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)計算唐氏綜合征、神經(jīng)管缺陷、18-三體綜合征風(fēng)險值,可判斷胎兒是否患有唐氏綜合征,但單獨(dú)使用易漏診。本研究分析孕早期NT測量與孕中期唐氏篩查對染色體異常的檢出效果。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選取2017年12月至2018年5月滑縣婦幼保健院接收的1 684例孕婦,年齡20~43歲,平均(31.49±5.28)歲,孕周11~13周,平均(11.96±0.24)周,孕次1~4次,平均(2.06±0.25)次,產(chǎn)次1~2次,平均(1.63±0.15)次,體質(zhì)量指數(shù)23~30 kg·m-2,平均(26.35±1.41)kg·m-2。

    1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)既往體健;(2)自然受孕,單胎妊娠;(3)一般資料完整;(4)無超聲檢查禁忌證;(5)依從性良好,可配合檢查。

    1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)孕期有保胎治療史者;(2)計劃性終止妊娠者;(3)存在醫(yī)源性早產(chǎn)傾向者;(4)不具備基本溝通能力者;(5)存在嚴(yán)重意識障礙、認(rèn)知障礙或精神疾病者。

    1.3 檢查方法(1)NT測量:采用美國GE Voluson E8、E6及荷蘭Philips IU-22彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行測量,由具有較高專業(yè)技能水平及綜合能力的醫(yī)生實(shí)施測量,對每個孕婦測量3次,以最大值作為標(biāo)準(zhǔn)值,測定時機(jī)為孕周11~13周,測定方法嚴(yán)格依照英國胎兒醫(yī)學(xué)基金會所制定的測量規(guī)范。(2)唐氏篩查:取孕婦靜脈血2 mL,3 000 r·min-1離心10 min,取上清液,置于-20 ℃容器送檢。采用多標(biāo)記免疫分析儀(芬蘭Wallac公司),以時間分辨熒光免疫法測定孕婦血清AFP、free β-HCG、uE3水平。檢測試劑盒購自芬蘭PerkinElmer公司,嚴(yán)格依照儀器、試劑盒說明書執(zhí)行操作。

    1.4 計算方法采用Elipse、LifeCycle軟件,錄入血清AFP、free β-HCG、uE3檢測結(jié)果及孕周、年齡等臨床資料,計算唐氏綜合征、神經(jīng)管缺陷、18-三體綜合征風(fēng)險值。

    1.5 診斷標(biāo)準(zhǔn)對于NT異常及唐氏篩查高風(fēng)險孕婦通過電話通知召回,逐一進(jìn)行遺傳咨詢,根據(jù)患者知情同意原則,由孕婦選擇行絨毛活檢或羊水穿刺,進(jìn)行確診。上述檢查結(jié)束后對所有孕婦隨訪,直到順利生產(chǎn)結(jié)束。高風(fēng)險切割值標(biāo)準(zhǔn)為:神經(jīng)管缺陷≥1∶250、唐氏綜合征≥1∶270、18-三體綜合征≥1∶350。NT陽性標(biāo)準(zhǔn)為≥2.5 mm。

    1.6 觀察指標(biāo)(1)NT測量結(jié)果。(2)唐氏篩查結(jié)果。(3)NT測量與唐氏篩查檢查結(jié)果的差異。

    1.7 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。以率(%)表示計數(shù)資料,不同檢測方法檢出率的比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

    2 結(jié)果

    2.1 NT篩查結(jié)果經(jīng)隨訪或病理檢查發(fā)現(xiàn),1 684例染色體異常18例,其中唐氏綜合征14例,18-三體綜合征2例,Turner綜合征1例,微缺失綜合征1例。NT篩查異常25例,其中14例胎兒染色體異常(唐氏綜合征10例,18-三體綜合征2例,Turner綜合征1例,微缺失綜合征1例),NT正常的孕婦胎兒染色體異常4例(唐氏綜合征4例)。見表1。

    表1 NT篩查結(jié)果(n)

    2.2 唐氏篩查結(jié)果唐氏篩查高風(fēng)險52例,其中15例胎兒染色體異常(唐氏綜合征12例,18-三體綜合征2例,Turner綜合征1例),唐氏篩查低風(fēng)險中3例胎兒染色體異常(唐氏綜合征2例,微缺失綜合征1例)。見表2。

    表2 唐氏篩查結(jié)果(n)

    2.3 唐氏篩查與NT聯(lián)合檢查結(jié)果采用串聯(lián)原則,均為陽性即為陽性,結(jié)果發(fā)現(xiàn),聯(lián)合篩查陽性17例,真陽性14例,誤診3例,漏診4例。采用并聯(lián)原則任一陽性即為陽性,結(jié)果發(fā)現(xiàn),聯(lián)合篩查陽性58例,真陽性18例,誤診40例,無漏診。見表3。

    表3 NT與唐氏篩查聯(lián)合檢測結(jié)果(n)

    2.4 診斷效能比較NT測量、唐氏篩查、聯(lián)合-串聯(lián)、聯(lián)合-并聯(lián)4種方法檢測敏感度、特異度、漏診率、誤診率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。聯(lián)合-串聯(lián)陽性預(yù)測值大于唐氏篩查陽性預(yù)測值,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

    表4 NT與唐氏篩查診斷效能比較(%)

    3 討論

    唐氏綜合征是染色體異常中的常見病癥,胎兒存活率低,且存活者多伴有智力障礙、發(fā)育障礙。相關(guān)數(shù)據(jù)指出,約50%的患兒會合并先天性心臟病、消化道畸形、白血病,給社會、家庭帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[4-5]。當(dāng)前,臨床上針對染色體異常導(dǎo)致的智力障礙等患兒無有效的治療方法,只能通過產(chǎn)前檢查及時干預(yù),防止唐氏綜合征胎兒出生。近年來,唐氏篩查在臨床上得到廣泛應(yīng)用,具有簡便、可操作等優(yōu)勢,能有效測定孕婦血清AFP、free β-HCG、uE3水平,為臨床診斷提供依據(jù)[6]。AFP為特異性球蛋白,其表達(dá)水平在唐氏綜合征孕婦中降低,占正常孕婦的70%;free β-HCG與胎兒健康情況密切相關(guān),是唐氏綜合征診斷特異性標(biāo)志物,其表達(dá)水平在唐氏綜合征孕婦中升高,free β-HCG水平越高,胎兒患唐氏綜合征概率越高;uE3水平受胎盤功能影響,可通過uE3水平判斷胎兒代謝情況,預(yù)測胎兒預(yù)后[7]。NT為胎兒頸部脊柱軟組織和皮膚之間的皮下透明層,臨床雖未對NT增厚的病理生理基礎(chǔ)進(jìn)行全面闡述,但多認(rèn)為和胎兒淋巴系統(tǒng)發(fā)育、小部分淋巴液積聚在頸淋巴管等因素相關(guān)。同時,相關(guān)研究表明,染色體異常是NT增厚的重要影響因素,其增厚程度在唐氏綜合征胎兒中提升,可作為判斷胎兒是否存在染色體異常的重要指標(biāo)[8-10]。

    本研究采取孕早期NT測量結(jié)合孕中期唐氏篩查進(jìn)行產(chǎn)前篩查,通過胎兒超聲測定NT值,以時間分辨熒光免疫法測定血清AFP、free β-HCG、uE3水平,并結(jié)合孕婦臨床資料計算唐氏綜合征、神經(jīng)管缺陷、18-三體綜合征風(fēng)險值,結(jié)果顯示NT測量敏感度為77.78%,唐氏篩查測量敏感度為83.33%,兩組差異不明顯,但NT測量陽性預(yù)測值高于唐氏篩查,提示NT測量檢查胎兒是否存在染色體異常具有較高診斷價值,其原因在于NT測量具有較高特異性,3次測量取最大值可避免出現(xiàn)漏診,結(jié)合超聲征象可判斷胎兒是否存在染色體異常,故可提升陽性檢出率。此外,本研究數(shù)據(jù)還表明聯(lián)合-串聯(lián)陽性預(yù)測值大于唐氏篩查陽性預(yù)測值,提示聯(lián)合檢測有助于進(jìn)一步提高診斷價值。而聯(lián)合-串聯(lián)、聯(lián)合-并聯(lián)檢測方法與單獨(dú)檢測敏感度、特異度、漏診率、誤診率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值比較無明顯差異,其可能為本研究實(shí)際陽性例數(shù)較少導(dǎo)致,有待進(jìn)一步研究。

    綜上所述,孕早期NT測量評估胎兒是否存在染色體異常具有較高的診斷價值,與孕中期唐氏篩查結(jié)合有助于進(jìn)一步早期診斷染色體異常。

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