血清基質(zhì)相互作用分子1水平變化與原發(fā)性高血壓患者左心室肥厚的關(guān)聯(lián)性分析

薛明新

河南省滑縣人民醫(yī)院檢驗科 456400

原發(fā)性高血壓是最常見慢性疾病，可引起心、肝、腎等重要臟器功能損害，并最終導(dǎo)致功能衰竭，嚴重影響患者生活質(zhì)量與生存期[1]。且近年來，隨經(jīng)濟發(fā)展，不良生活方式與競爭壓力均促使高血壓發(fā)病率逐年升高。原發(fā)性高血壓發(fā)病機制復(fù)雜，常見有腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮、細胞內(nèi)多種因子釋放等[2]。左心室肥厚是高血壓最常見靶器官損害，合并左心室肥厚者更易發(fā)生心力衰竭、急性心肌梗死等心腦血管疾病[3]。近年研究發(fā)現(xiàn)，鈣超載是高血壓發(fā)病基礎(chǔ)，也是引發(fā)高血壓并發(fā)癥的重要因素[4]。基質(zhì)相互作用分子1(STIM1)作為鈣庫操縱性Ca2+內(nèi)流通道激活的感受器，可能與高血壓及左心室肥厚有關(guān)。本文選取我院原發(fā)性高血壓患者86例，探究血清STIMl水平變化與左心室肥厚的關(guān)聯(lián)性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年2月我院原發(fā)性高血壓患者86例為觀察組，同期選取48例健康體檢者為對照組。原發(fā)性高血壓入選標準：均符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[5]中相關(guān)診斷標準：收縮壓≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)，舒張壓≥90mmHg。左心室肥厚入選標準：左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)≥115g/m2(男性)、LVMI≥95g/m2(女性)。排除標準：繼發(fā)性高血壓；心力衰竭達NYHAⅡ級以上，或心肌病，瓣膜??；腎功能不全：肌酐清除率<60ml/min；自身免疫性疾?。桓喂δ懿蝗恨D(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高達正常上限2倍；惡性腫瘤病史；明確冠心病、糖尿病。觀察組女39例，男47例，年齡40～78歲，平均年齡(56.39±7.25)歲，吸煙24例，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17～28，平均BMI 23.51±1.82，病程2～21年，平均病程(10.65±3.41)年，高血壓分級：2級39例，3級28例，4級19例，左心室肥厚20例。對照組女20例，男28例，年齡40～76歲，平均年齡(57.24±8.03)歲，吸煙13例，BMI 17～28 ，平均BMI 23.80±2.04。兩組年齡、性別、吸煙、體質(zhì)量指數(shù)均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法 室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、LVMI以GE Vivid7超聲儀測定；膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TB)、尿酸(UA)采用SIEMENS ADVIA2400全自動生化分析儀檢測。空腹抽取靜脈血3ml，離心(3 000r/min，5min，離心半徑5cm)，取血清，STIMl以酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒購自英國Abcam公司。

1.3 觀察指標 (1)兩組臨床資料(TC、TG、ALT、AST、TB、UA、LVPWT、IVST、LVMI)對比。(2)兩組血清STIM1水平。(3)觀察組STIM1與TC、TG、ALT、AST、TB、UA、LVPWT、IVST、LVMI的相關(guān)性。(4)觀察組伴及不伴左心室肥厚患者血清STIM1水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標 觀察組TG、ALT、AST、TB、UA、LVPWT、IVST、LVMI高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床指標對比

2.2 兩組血清STIM1水平 觀察組血清STIM1水平(471.38±65.39)ug/ml，對照組血清STIM1水平(362.54±59.72)μg/ml。觀察組血清STIM1水平高于對照組(t=9.524，P<0.001)。

2.3 STIM1與TC、TG、ALT、AST、TB、UA、LVPWT、IVST、LVM1的相關(guān)性 STIM1與LVMI呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 STIM1與TC、TG、ALT、AST、TB、UA、LVPWT、IVST、LVMI的相關(guān)性

2.4 觀察組伴及不伴左心室肥厚患者血清STIM1水平 觀察組伴左心室肥厚患者血清STIM1水平(510.26±64.25)μg/ml，不伴左心室肥厚患者血清STIM1水平(454.39±60.21)μg/ml。觀察組伴左心室肥厚者血清STIM1水平高于不伴左心室肥厚者(t=3.580，P<0.001)。

3 討論

高血壓疾病具有發(fā)病率高、并發(fā)癥多的特點，嚴重威脅人類健康。左心室肥厚是高血壓最常見并發(fā)癥之一，研究指出，鈣失衡是引起心肌肥大的重要因素[6]。STIM1是主要在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上表達的Ⅰ型跨膜蛋白，是鈣池操縱性鈣通道的鈣離子感受器，主要機制為：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子濃度降低，STIM1 EF臂與鈣離子解離，轉(zhuǎn)位于細胞膜，激活膜上鈣離子通道蛋白，引起Ca2+內(nèi)流。本文結(jié)果顯示，觀察組血清STIM1水平高于對照組(P<0.05)。提示STIM1是引起高血壓的重要因素。高血壓患者RAAS激活、交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮、細胞內(nèi)多種因子釋放等，引起外周血管阻力增加，進而引發(fā)血管壁增厚、血管收縮。研究顯示，STIM1參與血管壁增厚與血管收縮[7]。故STIM1與高血壓的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

本文結(jié)果顯示，觀察組TG、ALT、AST、TB、UA、LVPWT、IVST、LVMI高于對照組(P<0.05)。高血壓患者TG高表達考慮與活動量少、高脂膳食、飲酒等有關(guān)，而本文中，兩組TC差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與本文排除冠心病有關(guān)。高血壓患者ALT、AST升高，提示高血壓可能與肝功異常有關(guān)，與相關(guān)研究一致[8]。尿酸鹽沉積于血管，可引起內(nèi)皮功能紊亂，故UA升高更易引發(fā)高血壓。膽紅素具有抗炎、抗氧化、改善內(nèi)皮功能等作用，研究指出，檢測TB對高血壓患者診斷及疾病進展評估具有重要意義[9]。故膽紅素是高血壓的危險因素。

Pearson相關(guān)性分析顯示，STIM1與LVMI呈正相關(guān)(P<0.05)，與TG、ALT、AST、TB、UA、LVPWT、IVST無相關(guān)性。左心室肥厚主要由血壓長期處于高水平，引起心臟后負荷增加，進而使心室腔內(nèi)壓力增加所致。研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)Ca2+降低時，膜上STIM1被激活，鈣庫操縱性Ca2+內(nèi)流通道開放，Ca2+內(nèi)流，激活PKC，上調(diào)心肌增殖相關(guān)原癌基因，導(dǎo)致心肌肥厚[10]。本文中，觀察組伴左心室肥厚者血清STIM1水平高于不伴左心室肥厚者(P<0.05)。提示血清STIM1與左心室肥厚存在相關(guān)性。

綜上可知，原發(fā)性高血壓患者血清STIM1水平異常升高，且與左心室肥厚有關(guān)，有望成為新的治療靶點。