納洛酮聯(lián)合氨茶堿在兒童急性呼吸衰竭治療中的應(yīng)用

吳 剛 汪 磊

湖北省京山市人民醫(yī)院藥劑科 431899

急性呼吸衰竭是兒科常見(jiàn)的疾病之一，也是導(dǎo)致兒童死亡的主要原因之一，主要發(fā)病機(jī)制為通氣、換氣功能發(fā)生障礙，免疫功能紊亂及炎癥反應(yīng)等[1]。目前臨床治療該病常用方法是將洛貝林與東莨菪堿聯(lián)合使用，雖然可在一定程度上減輕患兒臨床癥狀，但總體治療效果并不理想。近年來(lái)，聯(lián)合用藥在臨床得到廣泛應(yīng)用，不少學(xué)者認(rèn)為，給予兩種或以上藥物治療急性呼吸衰竭，可縮短癥狀恢復(fù)時(shí)間[2]。目前臨床對(duì)納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療具有一定研究，但尚未得到統(tǒng)一結(jié)論。本文旨在分析給予急性呼吸衰竭患兒納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療的應(yīng)用效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年3月本院接收的86例呼吸衰竭患兒，通過(guò)單盲法將其分為對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組，各43例。對(duì)照組男23例，女20例；年齡8個(gè)月～13歲，平均年齡(6.12±2.09)歲；病程3h～2d，平均病程(46.25±10.36)h。實(shí)驗(yàn)組男22例，女21例；年齡6個(gè)月～12歲，平均年齡(6.52±2.13)歲；病程4h～2d，平均病程(45.85±10.29)h。兩組一般資料比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究可對(duì)比。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病患兒；對(duì)本次使用藥物過(guò)敏或存在過(guò)敏史者；合并免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 方法 給予所有患兒感染預(yù)防處理，保持其呼吸道通暢，調(diào)整水電解質(zhì)及酸堿平衡等；給予洛貝林及東莨菪堿等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上，將4～8mg的氨茶堿(陜西頓斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61022189，規(guī)格：2ml∶0.25g)通過(guò)5%葡萄糖注射液進(jìn)行稀釋，靜脈滴注，30～40min內(nèi)滴完，每12h治療1次。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，根據(jù)患兒年齡，靜脈推注0.01～0.04mg/kg納洛酮(山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093663，規(guī)格：1ml∶1mg)+5ml 5.0%葡萄糖溶液，3～5h重復(fù)1次。治療過(guò)程中密切關(guān)注患兒各項(xiàng)生命體征，兩組療程均為2d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)兩組治療效果對(duì)比：顯效：治療后，患兒在24h之內(nèi)呼吸情況具有明顯好轉(zhuǎn)，神志清醒，且呼吸律齊；有效：患兒在48h之內(nèi)臨床癥狀緩解，呼吸節(jié)律具有好轉(zhuǎn)，且神志清醒；無(wú)效：患兒在超過(guò)48h后，癥狀仍未緩解甚至加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)對(duì)比兩組血?dú)庵笜?biāo)：于治療前、治療2d后，抽取患兒動(dòng)脈血?dú)?，采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)指標(biāo)。(3)記錄并對(duì)比所有患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況：胃腸道反應(yīng)、煩躁、食欲不振等。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.468，P=0.014<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 血?dú)庵笜?biāo)、呼吸頻率對(duì)比 治療前，兩組血?dú)庵笜?biāo)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組PaO2均有所升高，PaCO2均有所降低，且實(shí)驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比

2.3 不良反應(yīng)對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組有1例患兒發(fā)生胃腸道反應(yīng)，1例煩躁，發(fā)生率為4.65%；對(duì)照組有2例發(fā)生胃腸道反應(yīng)，1例食欲不振，發(fā)生率為6.98%。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=0.645)。

3 討論

兒童急性呼吸衰竭具有較高危險(xiǎn)性，應(yīng)采取積極有效方法進(jìn)行治療，以往臨床通過(guò)吸氧、補(bǔ)液或者抗感染等藥物進(jìn)行對(duì)癥治療，效果不并不明顯[4]。隨著聯(lián)合用藥技術(shù)不斷開(kāi)展，洛貝林與東莨菪堿聯(lián)合使用在臨床得到廣泛應(yīng)用，盡管該種方法對(duì)患兒呼吸中樞具有一定的促進(jìn)作用，但對(duì)于部分尿潴留、發(fā)熱等患者治療效果不佳，具有一定局限性。因此，尋找安全可靠的治療措施成為臨床研究重點(diǎn)，對(duì)提高患兒生存率，改善其預(yù)后具有十分重要的作用。

氨茶堿是一種平滑肌松弛藥及利尿藥，是治療呼吸系統(tǒng)疾病常用藥物，其藥理作用主要是茶堿，其所含的二乙胺可增強(qiáng)藥物的水溶性[5]。藥動(dòng)力學(xué)表示，氨茶堿通過(guò)胃腸道外給藥，可迅速被機(jī)體吸收，且蛋白結(jié)合率較高，但其半衰期較短，攝入后經(jīng)腎臟進(jìn)行代謝，可能會(huì)對(duì)患兒腎臟產(chǎn)生一定負(fù)擔(dān)[6]。臨床研究表示，單獨(dú)使用氨茶堿治療急性呼吸衰竭效果并不理想，因該藥物在對(duì)呼吸中樞產(chǎn)生刺激同時(shí)，也對(duì)患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一定興奮性，提高腦組織耗氧量，可能會(huì)加重患兒病情，加大治療難度。納洛酮是一種嗎啡受體拮抗，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)阿片受體發(fā)揮作用，可與機(jī)體心腦部位的阿片受體發(fā)生特異性結(jié)合，進(jìn)而改善患兒呼吸抑制，對(duì)急性呼吸衰竭患兒的呼吸具有一定刺激作用，進(jìn)而改善其通氣功能，增加心排血量，改善心肌缺氧癥狀[7-8]。此外，納洛酮可有效清除患兒體內(nèi)β內(nèi)啡肽抑制劑，有利于改善其心輸出量及呼吸功能；同時(shí)該藥物可降低患兒大腦耗氧量，減輕對(duì)患兒腦組織的損傷，不良反應(yīng)小。本文結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率較對(duì)照組高，PaCO2高于對(duì)照組，PaO2低于對(duì)照組，表明納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療效果確切，可改善患兒血?dú)庵笜?biāo)。分析其原因在于，納洛酮半衰期短，聯(lián)合氨茶堿治療，能夠增加藥物特性，二者之間具有一定協(xié)調(diào)作用，可緩解患兒呼吸抑制，保證臨床治療效果。

綜上所述，給予急性呼吸衰竭患兒納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療可提高治療效果，改善患兒血?dú)庵笜?biāo)，且安全性高。