VTD治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效觀察

張媛媛

邳州市人民醫(yī)院血液科，江蘇省徐州市 221300

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性漿細(xì)胞病，屬于B細(xì)胞淋巴瘤的一種，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，臨床癥狀主要包括骨痛、感染、貧血、腎功能不全等。目前臨床上尚無治愈多發(fā)性骨髓瘤的有效方法，常采用免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白酶體類抑制劑以改善患者的凝血功能，提高患者的生存率[1]。VAD化療方案是治療多發(fā)性骨髓瘤的經(jīng)典方法，但由于多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)緩慢，經(jīng)VAD方案治療后患者的完全緩解率不高[2]。研究發(fā)現(xiàn)，VTD化療方案在多發(fā)性骨髓瘤治療中取得的療效較好，已經(jīng)成為一線治療方案[3]。因此，本文探討VTD化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，選取2016年1月—2019年6月于我院就診的43例多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床資料，根據(jù)患者的不同治療方案分為試驗(yàn)組(n=22)與對(duì)照組(n=21)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)影像學(xué)、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查確診，符合《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)入組3個(gè)月前未服藥影響結(jié)果的藥物；(3)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)藥物過敏史者；(2)合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；(3)合并精神障礙者；(4)妊娠期、哺乳期婦女；(5)中途退出研究者。試驗(yàn)組：男15例，女7例，年齡50～67(57.59±3.41)歲。對(duì)照組：男14例，女7例，年齡51～69(57.42±3.66)歲。兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比無顯著差異(P>0.05)，均衡可比。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用VAD化療方案(長(zhǎng)春新堿+多柔比星+地塞米松)治療，具體為：第1～4天予以注射用硫酸長(zhǎng)春新堿(山西振東泰盛制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H14020811；規(guī)格：1mg×5支)0.4mg/(m2·d)+注射用鹽酸多柔比星(廣東嶺南制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20063155；規(guī)格：10mg×5瓶)9mg/(m2·d)+醋酸地塞米松注射液(上海通用藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H31021399；規(guī)格：1ml∶5mg×10支)40mg/d靜脈滴定24h，每28d為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。試驗(yàn)組患者采用VTD化療方案(硼替佐米+地塞米松+沙利度胺)治療，具體為：第1、4、8、11天予以注射用硼替佐米(西安楊森制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字J20120055；規(guī)格：3.5mg)1.3mg/(m2·d)靜脈注射，每晚口服沙利度胺片(常州制藥廠有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H32026129；規(guī)格：25mg×10s)100～200mg/d，第1～4天與第8、11天予以醋酸地塞米松注射液(上海通用藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H31021399；規(guī)格：1ml∶5mg×10支)20～40mg/d靜脈注射，每21d為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：參照《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南》《血液疾病及療效標(biāo)準(zhǔn)》將臨床療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、明顯緩解(VGPR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，治療總有效率=(CR+VGPR+PR)/總病例數(shù)×100%[5]。(2)記錄比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。(3)采集兩組患者治療前后的早晨空腹靜脈血5ml，取3ml血液采用BC-3000 Plus型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白水平，取2ml血液采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)白介素-6(IL-6)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組患者的臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=12.414，P=0.000<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血象指標(biāo)比較 治療后試驗(yàn)組患者的IL-6、VEGF、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于對(duì)照組，血紅蛋白水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血象指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(χ2=6.002，P=0.014<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，目前尚未有效根治的方法，只能盡可能地提高患者的完全緩解或明顯緩解[1]。在NCCN指南中，將以新藥為基礎(chǔ)的三藥聯(lián)合方案作為治療多發(fā)性骨髓瘤的一線治療推薦方案[2]。VTD方案是常用的化療方案，包括硼替佐米、地塞米松、沙利度胺三種藥物，具有起效快、治療時(shí)間較短等特點(diǎn)。硼替佐米是人工合成的糜蛋白酶活性抑制劑，是目前臨床上治療多發(fā)性骨髓瘤的一線藥物，能夠通過影響多條腫瘤信號(hào)通路而改善骨髓造血微環(huán)境，減少骨髓瘤細(xì)胞生長(zhǎng)因子以及黏附分子表達(dá)，促使骨髓瘤細(xì)胞凋亡[3]。沙利度胺是安眠鎮(zhèn)靜類藥物，能夠抑制血管生成，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，殺死骨髓瘤細(xì)胞[4]。地塞米松是一種人工合成的皮質(zhì)類固醇，是糖皮質(zhì)類激素，具有較強(qiáng)的抗炎、抗過敏、抑制免疫作用[5]。

本文結(jié)果中，試驗(yàn)組患者的臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果說明，與VAD化療方案相比，VTD化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效更佳，硼替佐米、地塞米松、沙利度胺具有協(xié)同效應(yīng)，起效迅速，能夠有效提高患者的完全緩解或明顯緩解率，提高患者的治療效果，抑制患者的病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者的生存期。表2中，治療后試驗(yàn)組患者的IL-6、VEGF、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于對(duì)照組，血紅蛋白水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果提示，采用VTD化療方案治療能夠有效殺死腫瘤細(xì)胞，抑制IL-6分泌，降低內(nèi)皮細(xì)胞選擇性促血管生成因子，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高血紅蛋白水平，改善患者的凝血功能。從表3數(shù)據(jù)可知，試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果說明，采用VTD化療方案治療能夠降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，VTD化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效良好，不良反應(yīng)少，安全性較高，值得推廣。