脾多肽對結(jié)直腸癌術后輔助化療患者并發(fā)癥和免疫功能的干預作用

蔣 艷 喬峰妮 盧雪嬌

成都肛腸?？漆t(yī)院肛四科，四川省成都市 610000

手術是臨床治療結(jié)直腸癌的首選方法和最有效手段，術后再聯(lián)合化療、放療等進一步改善患者預后，延長生存期。術后化療存在一定的毒副作用，引起消化道反應、肝腎功能異常等。研究顯示，化療藥物破壞患者腸屏障后可損害機體的免疫系統(tǒng)，導致術后免疫功能低下，使發(fā)生并發(fā)癥的風險升高[1]。脾多肽是一種具有天然生物活性的免疫調(diào)節(jié)藥物，可通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)促進T淋巴細胞分泌，改善患者免疫功能，減少并發(fā)癥，多用于惡性腫瘤的治療[2-3]。本文觀察了結(jié)直腸癌術后應用脾多肽的臨床效果，現(xiàn)報道下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月—2018年12月收治的90例接受結(jié)直腸癌手術治且術后化療的患者。將所選患者隨機平均分為對照組和觀察組，每組45例。對照組中男27例、女18例，年齡51～69歲，平均年齡(59.42±1.31)歲，TNM分期：Ⅱ期21例、Ⅲ期24例，手術方式：開放式手術21例、腹腔鏡手術24例；觀察組中男28例、女17例，年齡50～68歲，平均年齡(59.30±1.43)歲，TNM分期：Ⅱ期20例、Ⅲ期25例，手術方式：開放式手術19例、腹腔鏡手術26例。兩組患者性別、年齡、TNM分期和手術方式等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 所有患者經(jīng)術前綜合評估和多學科討論后行開放式或腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術，術后給予營養(yǎng)支持、補液、抑酸等常規(guī)治療。術后4周開始伊立替康+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣化療，具體為化療第1天給予180mg/m2鹽酸伊立替康(國藥準字H19980179，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)靜脈滴注，第2天給予400mg/m2氟尿嘧啶(國藥準字H11020223，北京斯利安藥業(yè)有限公司)靜脈滴注，600mg/m2氟尿嘧啶持續(xù)22h泵入，200mg亞葉酸鈣靜脈滴注。觀察組患者在開始化療時給予脾多肽，用法：6ml脾多肽(國藥準字H22026498，吉林豐生制藥有限公司，2ml/支)加入250ml的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，連續(xù)10d。2周為1個化療周期，2個周期后評估效果。

1.3 觀察指標 (1)并發(fā)癥發(fā)生率。記錄兩組患者術后并發(fā)癥發(fā)生情況，如胃腸道反應、肝腎功能異常、腸梗阻等。(2)免疫功能指標。包括治療前和治療后CD3+、CD4+和CD8+等T細胞亞群水平，采用全自動流式細胞儀測定。(3)炎性因子。包括治療前和治療后SIL-2R和IL-8水平，抽取空腹靜脈血后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

2 結(jié)果

2.1 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為6.67%，低于對照組的20.00%，組間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.462，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

2.2 兩組免疫功能指標比較 治療前兩組患者CD3+、CD4+和CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組CD3+和CD4+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標比較

2.3 兩組炎性因子水平比較 治療前兩組患者SIL-2R和IL-8水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組SIL-2R和IL-8水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

3 討論

結(jié)直腸癌術后輔助化療有助于進一步提升患者預后，但由于化療、手術創(chuàng)傷、營養(yǎng)、腫瘤消耗等原因，結(jié)直腸癌患者容易出現(xiàn)免疫功能低下，導致術后發(fā)生并發(fā)癥，由此又加重患者免疫系統(tǒng)的負擔[4]。因此，改善結(jié)直腸癌患者免疫功能狀態(tài)，對控制腫瘤發(fā)展和預后至關重要。研究顯示，來源于小牛脾臟提取物的脾多肽由多肽、游離氨基酸、核酸和總糖組成，具有雙向調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用，在調(diào)節(jié)免疫功能方面效果顯著[5]。其可能機制包括以下3方面：(1)在T 淋巴細胞的成熟過程中激活未致敏的淋巴細胞；(2)抑制腫瘤細胞糖酵解過程，使細胞停滯于G0/G1 期；(3)促進機體非特異性免疫細胞的激活和增殖。本文中對結(jié)直腸癌根治術后化療的患者給予脾多肽以預防術后并發(fā)癥和改善患者的免疫功能。結(jié)果顯示，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，提示脾多肽有助于減少結(jié)直腸癌術后化療患者并發(fā)癥發(fā)生。治療后觀察組患者免疫功能指標中CD3+和CD4+水平高與對照組，CD8+水平低于對照組(P<0.05)，提示脾多肽有助于糾正結(jié)直腸癌患者術后免疫功能異常。CD3+可代表免疫功能狀態(tài)，CD4+有免疫調(diào)控作用，CD4+和CD8+可誘導癌細胞凋亡。這可能與脾多肽能通過促進T淋巴細胞成熟和激活未致敏的淋巴細胞調(diào)節(jié)免疫功能紊亂，并通過增加CD8+殺死癌細胞，又通過增加CD4+抑制CD8+，避免CD8+水平異常，達到雙向調(diào)節(jié)的作用有關。同時，研究還發(fā)現(xiàn)可抑制細胞免疫功能的免疫抑制因子SIL-2R和可促進腫瘤發(fā)展的趨化因子IL-8水平均低于對照組，提示脾多肽可降低結(jié)直腸癌患者術后炎性反應水平。張毅勛等[6]的研究表明，脾多肽可以調(diào)節(jié)免疫細胞占淋巴細胞的百分比，改善老年直腸癌患者術后的免疫功能，與本文結(jié)果相符，說明脾多肽可有效抑制化療藥物的毒性作用，增強患者免疫功能。

綜上所述，對結(jié)直腸癌患者行脾多肽治療療效顯著，可降低炎癥因子水平，改善免疫功能，減少并發(fā)癥，安全性高。