烏司他丁應(yīng)用于ICU危重患者凝血功能障礙中的治療效果觀察

范瑞杰

河南省開封市人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室 475000

ICU危重癥患者病情進(jìn)展迅速，致死率高，且并發(fā)癥較多，凝血功能障礙是其中較為常見的一種，患者如不能得到及時(shí)有效處理，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致死亡。常規(guī)治療見效緩慢，無法在短時(shí)間內(nèi)有效控制病情發(fā)展，治療效果不理想。烏司他丁是臨床上治療凝血功能障礙的常用藥物，對(duì)于體外循環(huán)凝血紊亂有著較佳的治療效果。本文旨在觀察烏司他丁治療ICU危重患者凝血功能障礙的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年6月我院收治的81例ICU危重患者，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、臨床表現(xiàn)等檢查確診符合凝血功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，納入患者APACHEⅡ評(píng)分>10分，所有患者均來自ICU，家屬知情，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除藥物禁忌證，慢性器官功能不全患者，原發(fā)性血液疾病患者依從性差者。隨機(jī)分組：對(duì)照組40例，男26例，女14例；年齡(49.91±4.32)歲；疾病類型：重癥急性胰腺炎6例，重度顱腦損傷25例，膿毒性休克9例。觀察組41例，男25例，女16例；年齡(49.96±4.29)歲；疾病類型：重癥急性胰腺炎5例，重度顱腦損傷28例，膿毒性休克8例。兩組患者資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 兩組患者均予處理原發(fā)疾病、抗感染、抗休克、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療；觀察組在此基礎(chǔ)上給予烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040506)靜脈輸注，10萬U/次，1～3次/d，兩組患者均持續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)凝血功能：采集靜脈血3ml，分別采用雙抗體夾心法、發(fā)色底物法、ELASA法、免疫比濁法及一期法檢測(cè)凝血酶原片段F1+2(F1+2)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)、假血管性血友病因子(vWF)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)及凝血酶原時(shí)間(PT)水平；(2)健康狀況：采用急性生理與慢性健康(APACHEⅡ)評(píng)分評(píng)價(jià)，總分71分，得分越高，死亡風(fēng)險(xiǎn)越大；(3)不良事件發(fā)生率及病死率。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能 觀察組患者治療后1、7d凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)改善效果均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2 健康狀況 治療后兩組患者APACHEⅡ評(píng)分較治療前顯著降低，用觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療1、7d后凝血功能指標(biāo)水平對(duì)比

表2 兩組APACHEⅡ評(píng)分對(duì)比

2.3 不良事件 觀察組患者出院時(shí)肝、腎功能異常，呼吸機(jī)應(yīng)用率及病死率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良事件發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

凝血功能障礙是ICU危重患者常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致多器官功能衰竭，引起患者死亡。及時(shí)有效的逆轉(zhuǎn)凝血紊亂進(jìn)展是臨床上治療ICU危重患者凝血功能障礙的重點(diǎn)，由于ICU危重患者凝血功能障礙病因、病情較為復(fù)雜，常規(guī)治療雖有一定治療效果，但見效緩慢，不能有效控制疾病進(jìn)展，是目前臨床上關(guān)注的重點(diǎn)之一[2]。

烏司他丁屬于尿胰蛋白酶抑制劑的一種，抑酶譜較廣，具有抑制水解酶及胰蛋白酶的功效，同時(shí)，其能夠有效抑制機(jī)體組織損傷，抗感染，促進(jìn)局部微循環(huán)改善，抑制炎癥釋放，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)血管舒張功能，改善纖溶因子、凝血因子及抗凝功效，多靶點(diǎn)聯(lián)合作用下，發(fā)揮阻斷凝血功能障礙的效用[3]。F1+2主要是由凝血酶原釋放的氨基酸形成的中間產(chǎn)物，是凝血酶原活化的特異性標(biāo)志物，AT-Ⅲ屬于單鏈糖蛋白的一種，主要是由血管內(nèi)皮細(xì)胞及肝臟合成，屬于機(jī)體內(nèi)生理性抗凝物質(zhì)的一種，血栓形成前后其水平波動(dòng)較為明顯，TM是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種抗凝物質(zhì)，vWF是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種促凝物質(zhì)，其水平波動(dòng)對(duì)于維持凝血系統(tǒng)平衡有著重要的意義[4]。該研究顯示，觀察組治療后1、7d后F1+2、TM、vWF、APTT、PT水平均顯著低于對(duì)照組，AT-Ⅲ水平顯著高于對(duì)照組，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合烏司他丁能夠更為有效地逆轉(zhuǎn)ICU危重凝血功能障礙患者凝血紊亂進(jìn)展，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，臨床分析認(rèn)為，與烏司他丁能夠阻斷凝血因子活化，抑制凝血酶，促進(jìn)損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)有關(guān)[5]。同時(shí)，隨著凝血功能障礙的改善，患者的APACHEⅡ評(píng)分明顯降低，且觀察組治療期間呼吸機(jī)使用率、肝功能異常率、腎功能異常率及病死率均顯著的低于對(duì)照組，提示烏司他丁能夠有效減少ICU危重患者凝血功能障礙不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者健康狀況，提升患者的生存率，與國內(nèi)文獻(xiàn)[6]研究結(jié)果一致。

綜上所述，烏司他丁通過修復(fù)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制凝血酶及凝血因子活化等，治療ICU危重患者凝血功能障礙效果顯著，有效改善患者凝血功能，安全性高，提升患者生存率，值得臨床推廣應(yīng)用。