腦心通膠囊聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物對(duì)腦梗死急性期患者h(yuǎn)s-CRP、Hcy及神經(jīng)功能的影響

鄧學(xué)娟 任勝洪

1 重慶市九龍坡區(qū)九龍社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 400080； 2 重慶市九龍坡區(qū)中醫(yī)院

急性腦梗死是一種腦組織缺血缺氧所致的急性腦血管疾病，以突然意識(shí)障礙、肢體偏癱、語言障礙為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者可危及生命。急性腦梗死發(fā)病率高，在所有心腦血管疾病中其比例可高達(dá)70%以上，由于其較高的致殘率及死亡率，本病已成為全球性醫(yī)學(xué)難題[1]。由于各種因素所致腦血管供血突然中斷是本病發(fā)生的關(guān)鍵，受到缺血再灌注傷影響，病灶處腦組織雖血供得到恢復(fù)，但仍可由此引起的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激失衡、血管內(nèi)皮功能損傷而加重神經(jīng)損傷，甚至引發(fā)多臟器功能衰竭[2]。本病治療方面，不少患者就診時(shí)已錯(cuò)過最佳溶栓時(shí)機(jī)，此時(shí)西醫(yī)主張從抗血小板、調(diào)脂、抗血小板、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等方面入手，但由于神經(jīng)損傷得不到及時(shí)修復(fù)，不少患者仍可遺留偏癱、失語等后遺癥。本病屬于“中風(fēng)”范疇，患者多為中老年人，基礎(chǔ)病多，正氣虧虛，常表現(xiàn)為氣虛血瘀證。腦心通膠囊具有益氣化瘀、通絡(luò)功效，是急性腦梗死(氣虛血瘀型)常用藥物，本文旨在探討其在急性腦梗死患者治療中的應(yīng)用價(jià)值，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月—2019年7月因急性腦梗死(氣虛血瘀型)于重慶市九龍坡區(qū)九龍社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心及重慶市九龍坡區(qū)中醫(yī)院就診的患者，共82例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核，編號(hào)20170304。用隨機(jī)數(shù)字表法分組：對(duì)照組41例，男24例，女17例；年齡41～72歲，平均年齡(56.92±5.81)歲；病程1～21h，平均病程(7.94±1.82)h；合并疾?。焊咧Y14例，冠心病9例，高血壓9例，糖尿病9例；主要梗死部位：枕葉8例，基底節(jié)21例，頂葉5例，額葉7例。觀察組41例，男25例，女16例；年齡40～73歲，平均年齡(57.29±5.47)歲；病程1～19h，平均病程(7.50±1.62)h；合并疾病：高脂血癥13例，冠心病10例，高血壓11例，糖尿病7例；主要梗死部位：枕葉7例，基底節(jié)21例，頂葉6例，額葉7例。兩組年齡、病程、性別、主要梗死部位等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：患者突發(fā)意識(shí)不清，可伴有口舌歪斜，語言障礙，肢體偏癱，肌力降低，既往多有腦動(dòng)脈硬化病史，頸動(dòng)脈超聲可提示斑塊形成，頭顱CT提示腦組織缺血灶。氣虛血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:患者主要癥狀：乏力明顯，胃納欠佳，氣短；次要癥狀：頭部刺痛，便溏，舌紫暗，苔白，脈細(xì)澀。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)中醫(yī)證型氣虛血瘀型；(3)患者均為初次治療且簽署知情同意者；(4)病程不足24h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)腦出血者；(2)受試藥物過敏者；(3)肝腎功能障礙者；(4)凝血功能障礙者；(5)女性哺乳期或妊娠期不便納入者。

1.2 方法 基礎(chǔ)治療：所有患者均予一級(jí)護(hù)理，監(jiān)測(cè)神志、尿量、呼吸、心率及血氧飽和度情況，藥物予抗血小板、調(diào)脂、降血壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療措施，必要時(shí)予脫水劑、降血糖等措施，病情平穩(wěn)后指導(dǎo)患者行早期康復(fù)訓(xùn)練。對(duì)照組：在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液(吉林四環(huán)藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H22026572)10ml+0.9%氯化鈉注射液(四川科倫，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021156)靜滴，1次/d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合腦心通膠囊(步長(zhǎng)集團(tuán)，0.4g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025001)治療，4粒/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療前后血漿hs-CRP及Hcy水平改善情況，抽取患者入組當(dāng)天及治療結(jié)束當(dāng)天空腹?fàn)顟B(tài)肘部靜脈血3ml，常規(guī)行離心處理后hs-CRP采用ELISA法測(cè)定。Hcy采用雙試劑循環(huán)酶法測(cè)定，上海酶研生物科技公司提供試劑盒。(2)比較兩組治療前后纖維蛋白原、全血高切黏度等指標(biāo)改善情況，全自動(dòng)血凝儀由法國(guó)STAGO公司生產(chǎn)(型號(hào)PUN-2048B)。(3)比較兩組治療前后ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分[5]改善情況。ADL評(píng)分滿分100分，分值越高提示患者生存質(zhì)量越高，包括移動(dòng)床椅、二便、如廁、修飾自身、洗浴、登樓、走路、進(jìn)食、穿衣等10個(gè)方面內(nèi)容，NIHSS評(píng)分由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院制定，神經(jīng)功能損傷時(shí)其數(shù)值顯著升高，總分45 分，重度損傷：31～45分，中度損傷：16～30分；輕度損傷：0～15分。(4)比較兩組臨床療效[6]。依據(jù)NIHSS評(píng)分改善情況判定療效，治愈：口眼歪斜、偏癱等臨床癥狀消失，神經(jīng)功能評(píng)分降幅≥90%；顯效：臨床癥狀明顯改善，神經(jīng)功能評(píng)分降幅<90%，但>45%；有效：臨床癥狀有所改善，神經(jīng)功能評(píng)分降幅≤45%，但>15%；無效：臨床癥狀未改善，神經(jīng)功能評(píng)分降幅≤15%?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組hs-CRP、Hcy比較 由表1可見，兩組治療前hs-CRP、Hcy比較無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組hs-CRP、Hcy水平較治療前降低，且觀察組hs-CRP、Hcy水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組hs-CRP、Hcy比較

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 由表2可見，兩組治療前纖維蛋白原、全血高切黏度無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組纖維蛋白原、全血高切黏度等指標(biāo)較治療前降低，且觀察組纖維蛋白原、全血高切黏度水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組ADL、NIHSS評(píng)分比較 由表3可見，兩組治療前ADL、NIHSS評(píng)分無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組ADL評(píng)分較治療前升高，NIHSS評(píng)分較治療前降低，且觀察組ADL評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組臨床療效比較 由表4可見，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.248，P<0.05)。

3 討論

表3 兩組ADL評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較分)

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，目前認(rèn)為盡早恢復(fù)血供是臨床治療的關(guān)鍵，腦梗死時(shí)間持續(xù)8～10min即可使組織中心區(qū)神經(jīng)元出現(xiàn)壞死，且損傷呈現(xiàn)不可逆性特點(diǎn)，并逐漸形成周邊半暗帶區(qū)，隨著病情發(fā)展梗死范圍可不斷增加[7]。對(duì)于超早期腦梗死患者而言及時(shí)溶栓具有重要意義，可使血管在短時(shí)間內(nèi)獲得再通，但溶栓不良反應(yīng)大，且對(duì)于發(fā)病時(shí)間有較高要求，限制了其臨床應(yīng)用。缺血再灌注傷是影響急性腦梗死患者療效甚至預(yù)后的關(guān)鍵因素，減輕缺血再灌注傷已成為心血管科研究的熱點(diǎn)。內(nèi)科保守治療方面，目前一線推薦抗血小板、調(diào)脂、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等藥物聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)于失去溶栓機(jī)會(huì)的患者而言曲克蘆丁腦蛋白水解物的應(yīng)用具有積極意義，它是由豬腦中提取，具有較強(qiáng)的抗缺氧能力，促進(jìn)受損的神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)。曲克蘆丁腦蛋白水解物還可改善微循環(huán)，提高腦組織血氧利用率，降低毛細(xì)血管通透性，抑制炎性滲出，減輕腦水腫。

hs-CRP是急性心腦血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)于炎癥反應(yīng)評(píng)估有較高的敏感性，可促進(jìn)TNF-α等促炎性因子水平升高，加速自由基合成，活化血小板功能，并可損傷血管內(nèi)皮功能，從而加重炎癥反應(yīng)[8]。研究表明，腦梗死發(fā)生超早期患者血液中hs-CRP水平即可在數(shù)小時(shí)內(nèi)快速升高，參與了腦梗死后神經(jīng)損傷，并且其數(shù)值水平有助于評(píng)估此類患者病情嚴(yán)重程度[9]。

急性腦梗死患者多存在高脂血癥、冠心病等基礎(chǔ)病，機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期存在炎癥反應(yīng)，從而誘發(fā)高凝狀態(tài)。高凝狀態(tài)可增大急性心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，還可影響治療效果，改善高凝狀態(tài)有助于降低此類患者并發(fā)癥發(fā)生情況[10]。纖維蛋白原升高是機(jī)體高凝狀態(tài)的重要特點(diǎn)，目前多項(xiàng)研究將其與血漿黏度作為評(píng)估高凝狀態(tài)的重要指標(biāo)。Hcy是一種參與蛋氨酸代謝的非必需氨基酸，高血壓、腦梗死、心肌梗死等疾病時(shí)Hcy均可顯著升高，目前認(rèn)為它與機(jī)體炎癥反應(yīng)關(guān)系密切[11]。研究表明，Hcy降低20%可有效降低腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其降幅可達(dá)到20%，因此降低Hcy水平具有重要意義[12]。

本病隸屬于“中風(fēng)病”范疇，中風(fēng)患者多合并較多基礎(chǔ)病，身體機(jī)能差，加之年老體弱，失治誤治，導(dǎo)致正氣虧虛；嗜食肥甘厚味，或脾虛濕濁不化，聚而為痰，導(dǎo)致痰濁困阻脈絡(luò)，影響血液運(yùn)行，瘀血內(nèi)生，導(dǎo)致清竅失養(yǎng)，故而發(fā)病。因此臨床以氣虛血瘀證多見，急則治其標(biāo)，當(dāng)加強(qiáng)化瘀，治療當(dāng)以益氣為本，兼顧化瘀通絡(luò)，以求正氣充足，脈絡(luò)通暢，清竅得養(yǎng)，避免犯“虛虛實(shí)實(shí)”之弊。腦心通膠囊具有益氣化瘀通絡(luò)功效，方中黃芪補(bǔ)益肺脾，肺氣充足則宗氣合成有源，脾氣足則促進(jìn)氣血生成，使正氣充足；桃仁、紅花、赤芍、丹參活血化瘀，其中紅花性溫，赤芍、丹參性寒，兩藥合用寒溫兼顧，并加強(qiáng)化瘀之力；桂枝溫通心脈，強(qiáng)心行血；乳香、沒藥均有化瘀通絡(luò)消腫功效；水蛭、全蝎、地龍等蟲類藥物善于破血，以峻猛之力清除顱內(nèi)瘀血；當(dāng)歸、雞血藤養(yǎng)血活血，加強(qiáng)全方化瘀的同時(shí)，還可補(bǔ)血，與黃芪合用氣血同調(diào)；川芎祛風(fēng)行氣；牛膝滋補(bǔ)肝腎，化瘀利尿；桑枝祛風(fēng)通絡(luò)，可引藥上行，促進(jìn)上肢功能修復(fù)，牛膝則引藥入下肢，兩藥合用促進(jìn)四肢功能恢復(fù)。

觀察組聯(lián)合腦心通膠囊，治療后觀察組血液中hs-CRP及Hcy低于對(duì)照組，且纖維蛋白原、全血高切黏度等指標(biāo)水平更低；治療后觀察組ADL評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，生活質(zhì)量得到更有效地改善；觀察組總有效率高達(dá)95.12%，高于對(duì)照組的75.61%。腦心通膠囊作用機(jī)制主要包括以下方面內(nèi)容[13-15]：(1)腦心通膠囊可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低hs-CRP等多種促炎性因子水平，從多靶點(diǎn)入手抑制炎癥反應(yīng)，預(yù)防病變進(jìn)一步發(fā)展；(2)腦心通膠囊可改善高凝狀態(tài)，其機(jī)制可能與血管內(nèi)皮功能損傷改善有關(guān)，這有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，筆者認(rèn)為對(duì)于急性腦梗死(氣虛血瘀型)患者而言聯(lián)合腦心通膠囊治療具有重要意義，為臨床醫(yī)師治療方案的選擇提供依據(jù)。