脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)急性心肌梗死患者的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)

廣東省中山市小欖人民醫(yī)院（528415）林潤(rùn)杰 魏錦坤 黃南和

AMI是患者冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)急性、持續(xù)性缺血缺氧導(dǎo)致患者出現(xiàn)心肌壞死的情況，是冠心病的一種。急性心肌梗死患者常伴有急性心衰（acute heart failure，AHF）等較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，患者容易出現(xiàn)休克，對(duì)患者生命安全造成極大威脅[1][2]?；颊呷绻霈F(xiàn)了AMI，臨床上通常表現(xiàn)為胸痛的情況，其主要的表現(xiàn)就是胸前區(qū)或者說(shuō)胸骨后有劇烈的疼痛感，這種疼痛感是比較強(qiáng)烈的，且通常疼痛持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，此外，有的時(shí)候可能還會(huì)出現(xiàn)出汗、惡心、嘔吐等癥狀。對(duì)于無(wú)疼痛表現(xiàn)的患者可能在發(fā)病后出現(xiàn)低血壓和休克的危險(xiǎn)，對(duì)患者生命造成極大威脅。對(duì)AMI患者的治療方式主要是恢復(fù)血管血流，減少心肌梗死面積[3]。能夠?qū)毙孕募」Ｋ阑颊哌M(jìn)行及時(shí)診斷盡快施治，對(duì)有既往病史患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效預(yù)測(cè)是臨床治療中不斷研究的方向，提高診斷效率能夠減少AMI患者的漏診、誤診幾率，為患者及時(shí)接受治療節(jié)省時(shí)間，提高臨床治愈率。冠動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn)是由多種因素導(dǎo)致的，大量臨床研究表明hs-CRP和Lp-PLA2等炎癥因子能夠?qū)MI患者的營(yíng)養(yǎng)和炎癥狀況進(jìn)行反映，對(duì)冠狀動(dòng)脈硬化的診斷和預(yù)測(cè)具有明顯的特異性，在臨床上是常用的診斷預(yù)測(cè)檢測(cè)指標(biāo)，但聯(lián)合兩者對(duì)AMI患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)在臨床上尚無(wú)研究，本研究就hs-CRP聯(lián)合Lp-PLA2對(duì)AMI患者的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)的價(jià)值進(jìn)行探究，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2018年5月～2019年7月收治的110例AMI患者和同期接受健康檢查的110例正常人群作為觀察對(duì)象，分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)比兩組患者血清中LP-PLA2和hs-CRP水平，對(duì)單獨(dú)檢測(cè)指標(biāo)和兩者聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行比較分析。其中觀察組患者均為AMI確診患者，其中男性患者56例，占50.91%，年齡46～75歲，平均年齡為（54.21±4.28）歲，女性患者有54例，占49.09%，年齡50～81歲，平均年齡為（53.47±3.88）歲；對(duì)照組患者均為無(wú)心臟疾病的普通人群，其中男性55例，占50%，年齡46～67歲，平均年齡為（53.27±4.28）歲，女性55例，占50%，年齡49～75歲，平均年齡為（53.66±3.86）歲，醫(yī)院倫理委員會(huì)對(duì)本次研究進(jìn)行審核并同意執(zhí)行。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者在24h內(nèi)出現(xiàn)缺血性胸痛且持續(xù)時(shí)間達(dá)30min以上；②患者心電圖檢測(cè)發(fā)現(xiàn)動(dòng)態(tài)出現(xiàn)明顯改變，超聲波檢查可見室間隔節(jié)段性運(yùn)動(dòng)出現(xiàn)明顯異常，可見冠狀動(dòng)脈狹窄或梗死；③患者肌鈣蛋白T明顯升高或超過正常上限第99百分位點(diǎn)；④患者及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容明確并同意參與本次研究且簽署書面同意書；⑤符合《推薦在我國(guó)采用心肌梗死全球統(tǒng)一定義》中對(duì)急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

附表1 兩組患者一般資料對(duì)比[(),n(%)]

附表1 兩組患者一般資料對(duì)比[(),n(%)]

附表2 兩組患者LP-PLA2、hs-CRP水平對(duì)比()

附表2 兩組患者LP-PLA2、hs-CRP水平對(duì)比()

附表3 LP-PLA2和hs-CRP及LP-PLA2聯(lián)合hs-CRP的診斷效能對(duì)比

附圖 LP-PLA2和hs-CRP及LP-PLA2聯(lián)合hs-CRP的診斷效能對(duì)比

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者有既往冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、存在心肌梗死并接受PCI治療史；②患者近期有腦梗死癥狀，近2個(gè)月內(nèi)接受過手術(shù)治療或存在近期創(chuàng)傷；③存在惡性腫瘤，近期出現(xiàn)發(fā)熱或發(fā)急性炎癥；④患者患有免疫性疾病或在服用免疫抑制劑相關(guān)藥物；④患者正處于經(jīng)期或妊娠期；⑤患者在接受檢查前有長(zhǎng)期飲酒習(xí)慣；⑥患者存在嚴(yán)重肝、腎功能障礙。

1.4 方法 對(duì)兩組患者進(jìn)行空腹采血，每位患者抽取5mL血液儲(chǔ)存在-80℃的環(huán)境中保存待用，使用Avanti J-E多用途高效離心機(jī)（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)）以1500r/min的速度對(duì)血液進(jìn)行離心15min，離心血液時(shí)間和采血時(shí)間間隔應(yīng)不超過30min，離心結(jié)束后取上層清液，對(duì)LP-PLA2進(jìn)行測(cè)定使用LP-PLA2試劑盒（合肥萊爾生物科技有限公司生產(chǎn)）和酶動(dòng)力學(xué)法；對(duì)hs-CRP測(cè)定使用hs-CRP試劑盒（上海晶抗生物工程有限公司生產(chǎn)）及全自動(dòng)生化監(jiān)測(cè)分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS21.0數(shù)據(jù)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)使用()表示，用t進(jìn)行檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)使用（%）表示，用x2進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)比結(jié)果為P＜0.05時(shí)，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者一般資料，兩組患者在年齡、性別、患高血壓、糖尿病、高血脂和有無(wú)吸煙史等基礎(chǔ)資料上的差異對(duì)比不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見附表1。

2.2 對(duì)比兩組患者LP-PLA2和hs-CRP的水平 觀察組患者LP-PLA2和hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組，兩組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見附表2。

2.3 對(duì)比LP-PLA2和hs-CRP及LP-PLA2聯(lián)合hs-CRP的診斷效能 從圖表可直觀觀察到觀察組患者LP-PLA2和hs-CRP的診斷靈敏度和特異度明顯小于LP-PLA2聯(lián)合hs-CRP的診斷靈敏度和特異度，兩種指標(biāo)聯(lián)合的特異性和靈敏度比單純使用一種指標(biāo)的特異性和靈敏性更高；對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見附表3、附圖。

3 討論

冠心病是冠狀動(dòng)脈粥化硬化引起器官產(chǎn)生病變的常見病癥，該病的形成與脂質(zhì)沉淀和炎癥反應(yīng)的參與有著嚴(yán)密的關(guān)系，在臨床上屬高危病癥，AMI是冠心病的一種。臨床治療中發(fā)現(xiàn)，約半數(shù)以上的急性心肌梗死患者在發(fā)病前1～2天或1～2周有前驅(qū)癥狀，最常見的是慣性心絞痛癥狀加劇，心絞痛持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，或?qū)ο跛岣视椭委熜Ч磻?yīng)不佳；或既往無(wú)心絞痛者，突然出現(xiàn)心絞痛癥狀且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)[5][6]。也有少數(shù)患者在發(fā)病前無(wú)疼痛反應(yīng)，但通常會(huì)在開始表現(xiàn)為休克或心力衰竭，隨時(shí)存在生命威脅，應(yīng)該更加注意；年齡較高的患者可能出現(xiàn)神智障礙，肢體反應(yīng)出現(xiàn)遲鈍化，語(yǔ)言缺乏邏輯型等；部分患者還可能出現(xiàn)全身難受、發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹脹或心律失常等癥狀[7]。引起AMI的原因有：過度勞累導(dǎo)致心臟負(fù)荷加重而患者因動(dòng)脈動(dòng)脈硬化出現(xiàn)供氧供血不足；暴飲暴食攝入大量高熱量食物后血脂濃度驟然升高、血液粘稠度增加，血小板出現(xiàn)高度聚集在狹窄的動(dòng)脈促使下形成血栓[8][9]。此外，出現(xiàn)較大的情緒波動(dòng)或寒冷環(huán)境刺激以及長(zhǎng)時(shí)間的吸煙喝酒也會(huì)促使AMI的發(fā)生，部分年長(zhǎng)者在便秘時(shí)由于長(zhǎng)時(shí)間用力屏氣也會(huì)致其發(fā)病。對(duì)有心肌梗死疾病史的患者在生活中應(yīng)該多加注意，留意看護(hù)，減少疾病觸發(fā)的危險(xiǎn)因素。對(duì)AMI患者的診斷主要依據(jù)心電圖的衍變情況和患者血清中標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化情況，心電圖表現(xiàn)為ST段抬高者診斷為ST段抬高型心肌梗死；心電圖無(wú)ST段抬高者診斷為非ST段抬高型心肌梗死[10][11]。此外，對(duì)AMI相關(guān)炎性因子進(jìn)行生物檢測(cè)，根據(jù)標(biāo)志物發(fā)生的變化也能對(duì)病情進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷。對(duì)急性心肌梗死患者應(yīng)當(dāng)以預(yù)防和提前預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)為主，尤其是存在既往心肌梗死病史的患者更應(yīng)該注意?；颊邞?yīng)合理飲食，攝入低脂肪、低膽固醇的食物，戒煙、限酒，適度運(yùn)動(dòng)，心態(tài)平衡能夠有效避免病情反復(fù)甚至出現(xiàn)惡化[12]。堅(jiān)持服用抗血小板藥物（如阿司匹林）、β阻滯劑，他汀類調(diào)脂藥及ACEI制劑，控制高血壓及糖尿病等危險(xiǎn)因素，定期到醫(yī)院復(fù)查，接受相關(guān)檢測(cè)等。如果患者出現(xiàn)急性心肌梗死的顯著臨床癥狀應(yīng)當(dāng)立刻提高警惕，幫助患者緩和情緒，使用硝酸甘油進(jìn)行緊急治療，若疼痛癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)20min以上，則需立刻呼叫救護(hù)車送往醫(yī)院，接受緊急救治[13][14]。

LP-PLA2和hs-CRP都是存在于血漿和血清中的非特異性的炎性標(biāo)志物，與心肌梗死的出現(xiàn)有著明顯的相關(guān)性。向滿林[15]等人在急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP、IL-1β和Lp-PLA2檢測(cè)的臨床意義的研究中發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP、IL-1β和Lp-PLA2水平檢測(cè)對(duì)ACS患者臨床分型和病情監(jiān)測(cè)具有重要價(jià)值；聯(lián)合測(cè)定可提高診斷敏感度和特異度。這說(shuō)明LP-PLA2和hs-CRP與急性心肌梗死的相關(guān)性是確實(shí)存在的，為研究LP-PLA2聯(lián)合hs-CRP對(duì)急性心肌梗死患者危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)提供了研究方向。本研究在對(duì)LP-PLA2和hs-CRP的診斷靈敏度和特異度的對(duì)比中證實(shí)了這一點(diǎn)。Lp-PLA2是由441個(gè)氨基酸殘基組成的絲氨酸酯酶，是由動(dòng)脈粥性硬化斑塊中的炎性細(xì)胞和肝細(xì)胞合成分泌的酶，又被稱為血小板活化因子乙酰水解酶，能夠?qū)ρ趸偷兔芏戎鞍祝ㄑ趸蚅DL）起到催化作用，促進(jìn)氧化性游離脂肪酸（FFA）和溶血磷脂酰膽堿（L-PC）的產(chǎn)生，F(xiàn)FA和LPC都能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，從而使粥狀板塊破裂導(dǎo)致急性冠脈事件發(fā)生，引起急性心肌梗死[16]。hs-CRP在血漿中的水平通常與破裂而成的粥狀板塊成正相關(guān)，其表達(dá)程度的高低能夠?qū)跔顒?dòng)脈壁本身的炎癥程度進(jìn)行直接反映。血清hs-CRP是肝臟細(xì)胞分泌的急性時(shí)相反應(yīng)的蛋白，在正常人群體內(nèi)的水平較低，如果人的機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷或感染，其水平就會(huì)明顯升高，對(duì)AMI的診斷和既往AMI患者再次發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)具有較高價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，普通人群血清中的LP-PLA2和hs-CRP水平明顯低于AMI患者血漿中的水平，說(shuō)明LP-PLA2和hs-CRP都能夠?qū)π募」Ｋ腊Y狀作出反映，是預(yù)測(cè)AMI患者風(fēng)險(xiǎn)的有效檢測(cè)因素，本研究創(chuàng)新使用LP-PLA2聯(lián)合hs-CRP的診斷效能與單純使用LP-PLA2或hs-CRP作為檢測(cè)AMI患者風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)診斷的靈敏度和特異性更加明顯，對(duì)AMI的診斷預(yù)測(cè)表現(xiàn)更加明顯，能夠增加診斷的準(zhǔn)確性，減少病癥判斷所需時(shí)間，為患者盡早接受針對(duì)性救治節(jié)省了時(shí)間，有利于提高治療有效率。王亞梅[17]等在血清hs-CRP及Lp-PLA2水平與冠心病纖維脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度的關(guān)系的研究中指出冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平與纖維脂質(zhì)斑塊纖維帽厚度相關(guān)，此兩項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)可有效評(píng)估患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊狀態(tài)，并說(shuō)明了hs-CRP及Lp-PLA2水平對(duì)跡象心肌梗死患者的診斷具有明顯關(guān)系，與本研究結(jié)果相符。急性心肌梗死和腦梗死同屬于心血管疾病且均具有較高的發(fā)病率和危險(xiǎn)性，既往經(jīng)驗(yàn)表明兩種疾病在發(fā)病因素上存在很多相似之處，LPPLA2聯(lián)合hs-CRP在診斷預(yù)測(cè)AMI上的有效性是否能夠使用于腦梗死患者的診斷和預(yù)測(cè)或?qū)⒊蔀橄乱徊窖芯康姆较颉?/p>

綜上所述，LP-PLA2聯(lián)合hs-CRP對(duì)AMI患者的風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)具有較大的相關(guān)性，在臨床上應(yīng)用于預(yù)測(cè)AMI患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有重要作用，能夠更加準(zhǔn)確地對(duì)AMI患者進(jìn)行診斷，為患者的及時(shí)救治減少時(shí)間，對(duì)已經(jīng)出現(xiàn)過AMI癥狀的既往AMI患者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有較大的臨床價(jià)值，值得作為預(yù)測(cè)AMI的特異性指標(biāo)廣泛推廣和應(yīng)用于臨床診斷中。