基因Ⅶ型新型疫苗的創(chuàng)制與我國新城疫的防控進展

劉秀梵/中國工程院院士 全國動物防疫專家委員會副主任

1 新型疫苗創(chuàng)制背景與研究思路

新城疫俗稱亞洲雞瘟，發(fā)病率和死亡率高達100%，在世界范圍內(nèi)已發(fā)生4次大流行，被世界動物衛(wèi)生組織列為法定報告動物疫病，在我國也已經(jīng)存在很長時間，危害嚴重，《國家中長期動物疫病防治規(guī)劃（2012 —2020）》將其列為重點防范的一類動物疫病。而在疫苗使用方面，因我國雞群新城疫病毒感染率高，所有雞群包括蛋雞和肉雞都高頻率接種疫苗，免疫在10次甚至20次以上，最常使用的疫苗種類是由國外引進的基因Ⅱ型LaSota疫苗。但在疫苗使用過后雞群仍然可能會發(fā)生非典型新城疫，原先對新城疫有天然抵抗力的鵝也出現(xiàn)大批發(fā)病死亡，這給我國家禽養(yǎng)殖行業(yè)造成了嚴重的損失，并且新城疫病毒也出現(xiàn)了新的基因型，而這幾種現(xiàn)象出現(xiàn)的原因、之間的聯(lián)系是新型疫苗的研究思路。

新型疫苗的研發(fā)主要是基于分子流行病學(xué)的研究為出發(fā)點，首先要建立新城疫病毒的自動分型系統(tǒng)，了解哪一個病毒接近哪種基因型，了解其致病力，出現(xiàn)的新的基因型與我們國家雞群當中非典型新城疫與鵝群當中大批發(fā)病的類型之間有無內(nèi)在聯(lián)系，了解其致病機制。上述問題清楚之后要進行新型疫苗株的研制，這需要建立反向遺傳的強毒致弱平臺，先研制新型滅活疫苗株，再研制新型弱毒活疫苗株，通過這些來創(chuàng)制針對流行株感染的疫苗，發(fā)明新型疫苗質(zhì)量評價體系，制定新的免疫程序，最后達到防控雞非典型新城疫、防控鵝新城疫的目的。

2 新型疫苗主要技術(shù)發(fā)明點

2.1 發(fā)明了新城疫病毒遺傳進化快速分析系統(tǒng)，首次明確了新城疫流行株優(yōu)勢基因型及其致病機制，為新城疫的精準防控提供了科學(xué)依據(jù)新系統(tǒng)的發(fā)明實現(xiàn)了對新城疫病毒核酸序列自動分型處理，解決了傳統(tǒng)分型繁瑣易錯的問題，實現(xiàn)了多序列、多參數(shù)的圖形化分析，為新城疫病毒基因組進化研究提供了直觀的工具。明確了雞群和鵝群中流行的新城疫病毒大部分都是基因Ⅶ病毒，了解其無宿主特異性、可交叉感染致病的特點，為新型疫苗創(chuàng)新明確了方向。揭示了基因Ⅶ型新城疫病毒的致病機制：因常用疫苗LaSota與基因Ⅶ型新城疫病毒基因型和抗原性不匹配，導(dǎo)致其清除病毒的能力弱，免疫效果差；而基因Ⅶ型新城疫病毒會嚴重損傷雞和鵝免疫器官，導(dǎo)致其免疫抑制，造成非典型新城疫、鵝新城疫的發(fā)生。

2.2 發(fā)明了基因Ⅶ型新城疫病毒疫苗株，解決了原有疫苗株與流行株不匹配的問題創(chuàng)建了基因Ⅶ型新城疫病毒強毒直接致弱的反向遺傳技術(shù)平臺，突破了常規(guī)手段無法致弱基因Ⅶ型強毒的技術(shù)瓶頸，實現(xiàn)了基因Ⅶ型強毒株的精準、快速致弱。除此之外，我國還發(fā)明了基因Ⅶ型NDV滅活疫苗株A-NDV-Ⅶ，是國際上首個基因Ⅶ型疫苗株，也是我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新城疫疫苗株。發(fā)明了基因Ⅶ型弱毒活疫苗株A-NDV-LX/I4，該疫苗株毒力較LaSota明顯減弱，可進行氣霧免疫，具有使用方便的特點，適合規(guī)?；B(yǎng)禽場對新城疫的大群防控。

2.3 發(fā)明了國際上第一個注冊的基因Ⅶ型新城疫滅活疫苗，解決了雞群和鵝群新城疫防控的重大問題此疫苗在2014年獲得國家一類新獸藥證書，具有抗體水平高、維持時間長的優(yōu)點，能夠有效防控雞群中的非典型新城疫，是第一個有效防控鵝新城疫的疫苗。創(chuàng)制出了基因Ⅶ型滅活疫苗的質(zhì)量評價體系：與LaSota相比具有免疫雞后21dHI抗體效價標準提高4倍；臨床保護標準提高20%；因基因Ⅶ型新城疫滅活疫苗的出現(xiàn)引入排毒標準，至少7/10只不排毒。更重要的是制定了基因Ⅶ型疫苗特有的免疫程序，減少了免疫次數(shù)，由之前的11次減少到5次，降低了免疫成本，減輕了免疫應(yīng)激，提高了生產(chǎn)性能。

3 新型疫苗應(yīng)用成效和我國新城疫防控進展

3.1 成果轉(zhuǎn)化 基因Ⅶ型新城疫病毒滅活疫苗已轉(zhuǎn)讓7家獸用生物制品龍頭企業(yè)，其中4家為上市公司，一期轉(zhuǎn)讓經(jīng)費達5600萬元。

3.2 經(jīng)濟效益 基因Ⅶ型新城疫病毒滅活疫苗累計生產(chǎn)75億羽份，生產(chǎn)企業(yè)獲得直接經(jīng)濟效益2.53億元；并且在全國31個省、市、自治區(qū)推廣應(yīng)用，養(yǎng)殖企業(yè)增效50億元，產(chǎn)生了顯著的經(jīng)濟效益。

3.3 社會和生態(tài)效益 自該疫苗應(yīng)用以來，我國新城疫的發(fā)生數(shù)大幅下降，為《國家中長期動物疫病防治規(guī)劃》中新城疫的凈化目標實現(xiàn)提供了關(guān)鍵的技術(shù)支撐，家禽病死率的降低也有效減少了病死禽處理帶來的環(huán)境壓力。

4 我國新城疫防控展望

在2014年—2019年之間的連續(xù)監(jiān)測表明我國雞群和家養(yǎng)水禽已經(jīng)很難分離到新城疫病毒基因Ⅶ型強毒，免疫雞群的非典型新城疫已幾乎絕跡，在這種情況下我國的大型養(yǎng)禽企業(yè)可以考慮：在加強生物安全的同時，進一步減少免疫次數(shù)，實現(xiàn)目前國外主流使用的種雞和蛋雞2+1免疫程序，即4周齡和8周齡2次使用基因Ⅶ型活疫苗氣霧免疫，16周齡1次使用基因Ⅶ型滅活疫苗免疫；在目前的新城疫凈化基礎(chǔ)上實施從養(yǎng)殖場、到區(qū)域性、再到全國性的強毒根除計劃，以期最后能達到消滅基因Ⅶ型強毒的目的；除此之外，還要加強新城疫病毒進化的流行病學(xué)監(jiān)測，密切關(guān)注鴿源性新城疫的進化和變異，防治境外傳入不同基因型的新城疫病毒強毒，一旦發(fā)現(xiàn)要及時撲滅。（本文根據(jù)錄音整理，未經(jīng)本人審閱，如有出入，以專家本人意見為準。）