米索前列醇的三種不同給藥途徑配伍米非司酮終止中期妊娠的臨床療效觀察

王杏華

（彌渡縣人民醫(yī)院，云南大理 675600）

米非司酮配伍米索前列醇用于終止妊娠已很普遍。米索前列醇的給藥方法有口服、舌下含服、陰道放置及兩者結(jié)合應(yīng)用等方法[1]。GANGULY[2]發(fā)現(xiàn)舌下給藥優(yōu)于口服和陰道給藥。VON H等[3]則發(fā)現(xiàn)舌下給藥和陰道用藥效果相似，但陰道用藥副作用相對(duì)較小。米非司酮配伍米索前列醇和依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射終止16～24周妊娠是安全、有效的引產(chǎn)方法，在孕16～24周引產(chǎn)中的成功率為93.1%[4]，但目前彌渡縣人民醫(yī)院依沙吖啶處于供應(yīng)不穩(wěn)定。米索前列醇最佳劑量、給藥間隔、給藥途徑上仍不統(tǒng)一，故本研究旨在找到最佳的用藥方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月至2014年12月彌渡縣人民醫(yī)院就診的孕12～24周自愿要求終止妊娠的健康婦女341 例，隨機(jī)數(shù)字表法分為第1組110例，年齡21～32歲，平均年齡（28.9±1.3）歲，宮內(nèi)妊娠時(shí)程13～21周，平均宮內(nèi)妊娠時(shí)程（17.8±2.7）周；第 2組118例，年齡 19～32 歲，平均年齡（29.7±2.1）歲，宮內(nèi)妊娠時(shí)程12～22周，平均宮內(nèi)妊娠時(shí)程（16.4±2.3）周；第3組113例，年齡18～31歲，平均年齡（29.6±1.6）歲，宮內(nèi)妊娠時(shí)程12～24周，平均宮內(nèi)妊娠時(shí)程（16.8±2.6）周。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)彌渡縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對(duì)象均為孕周12～24周，自愿要求終止妊娠的健康孕婦。所有研究對(duì)象知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：濫用藥物、毒品或酗酒史者，心臟病、惡性腫瘤等重大疾病史者。

1.2 方法

第1組為陰道給藥組，米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033551，規(guī)格：25 mg×6片）100 mg頓服1次/d，共2 d，服藥前后禁食2 h，第3天米索前列醇（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20073696，規(guī)格：0.2 mg×3片）0.6 mg陰道給藥，以后必要時(shí)每12 h陰道給藥0.6 mg，住院觀察至排出妊娠物。第2組為口服給藥組，米非司酮100 mg頓服1次/d，共2 d，服藥前后禁食2 h，第3天空腹口服米索前列醇0.6 mg，以后必要時(shí)每3 h加服0.6 mg，最多重復(fù)加服3次，住院觀察至胎兒排出。第3組為陰道+口服組，米非司酮100 mg頓服1次/d，共2 d，服藥前后禁食2 h，第3天米索前列醇0.4 mg陰道給藥，0.2 mg舌下含服，必要時(shí)12 h陰道加塞0.6 mg，住院觀察至胎兒排出。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

詳細(xì)記錄用藥后研究對(duì)象副反應(yīng)、妊娠物排出時(shí)間、清宮情況。成功：用首次米索前列醇后24 h內(nèi)流產(chǎn)。①完全流產(chǎn)：首次用米索前列醇后24 h內(nèi)完全排出妊娠物；②不全流產(chǎn)：部分妊娠物排出，因胎盤、胎膜殘留而需清宮術(shù)；③失?。菏『蟾挠闷渌椒ńK止妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用SPSS 22.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組產(chǎn)婦流產(chǎn)效果比較

三組產(chǎn)婦流產(chǎn)有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），見表1。

表1 三種給藥方式流產(chǎn)效果的比較[例（%）]

2.2 三組副反應(yīng)比較

用藥后主要副反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉等。陰道+口服給藥組副反應(yīng)為41.81%，口服給藥組副反應(yīng)為81.35%，陰道給藥組副反應(yīng)為31.85%，口服給藥組副反應(yīng)高于另兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 米索前列醇用量

陰道給藥組米索前列醇用量（0.71±0.44）mg、口服給藥組（1.27±0.16）mg，陰道 + 口服給藥組（0.61±0.44）mg?？诜o藥組高于另兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

中期引產(chǎn)約占所有流產(chǎn)的10%～15%，手術(shù)引產(chǎn)的并發(fā)癥多、風(fēng)險(xiǎn)大，人們希望能用藥物方法終止中期妊娠。王英[5]觀察米非司酮聯(lián)合米索列醇用于引產(chǎn)的臨床效果，結(jié)果成功率為91.4%。LEE V C等[6]中期回顧10年的文獻(xiàn)，大部分學(xué)者認(rèn)為米非司酮配伍米索前列醇的藥物引產(chǎn)方法效果是肯定的、有效的，但與手術(shù)引產(chǎn)方法比較，兩者各有利弊，因此，對(duì)藥物終止中期妊娠尚需進(jìn)一步研究來指導(dǎo)臨床制定規(guī)范。

本次研究中，三組孕婦在通過不同途徑給藥米非司酮和米索前列醇后流產(chǎn)有效率均在90%以上，兩組數(shù)據(jù)比較無明顯差異（P＞0.05），表明無論采用何種給藥方式，應(yīng)用米非司酮和米索前列醇終止妊娠的有效性均較高。在副反應(yīng)發(fā)生率的比較上，口服給藥組的副反應(yīng)發(fā)生率為81.35%，顯著高于陰道+口服給藥組41.81%、高于陰道給藥組31.85%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外，陰道給藥組和陰道+口服給藥組對(duì)于米索前列醇的用量均較低，明顯少于口服給藥組（P＜0.05）。研究結(jié)果表明，陰道給藥具有較高的安全性、可有效降低米索前列醇用量，分析原因，主要在于陰道給藥的方式能夠使藥效快速作用于陰道內(nèi)膜，并有效增加藥物濃度，因而能夠顯著降低藥物使用量并減少藥物使用帶來的負(fù)面影響；同時(shí)，隨著藥物濃度的增加，可進(jìn)一步加快孕婦宮頸結(jié)締組織內(nèi)的相關(guān)膠原纖維的降解速度，保證子宮肌層保持較高興奮度，繼而獲得更優(yōu)流產(chǎn)效果，保證孕婦終止妊娠的安全性。

綜上所述，在使用米非司酮和米索前列醇終止妊娠時(shí)，無論是采用口服給藥、陰道給藥或者陰道+口服給藥的方式均具有較高的有效率。比較而言，陰道給藥的方式可進(jìn)一步減少米索前列醇用量、降低孕婦副反應(yīng)，更加安全、可靠。