米非司酮聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者的臨床效果

計(jì)珊，林苗玉，章菊朋

江西省浮梁縣人民醫(yī)院 （江西景德鎮(zhèn) 333400）

異常子宮出血（abnormal uterine bleeding，AUB）是臨床常見(jiàn)疾病，多發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，臨床表現(xiàn)為子宮不規(guī)則出血、月經(jīng)過(guò)多、經(jīng)期延長(zhǎng)等，對(duì)患者工作及生活造成嚴(yán)重影響，且隨著病情進(jìn)展，可誘發(fā)貧血、感染等并發(fā)癥，甚至引起缺血性休克[1]。目前，臨床排除子宮內(nèi)膜器質(zhì)性病變后，多以雌激素、孕酮類(lèi)藥物治療該病患者。米非司酮是一種孕激素受體拮抗藥物，常用于圍絕經(jīng)期AUB 患者的治療中，可通過(guò)拮抗孕激素受體，阻止子宮內(nèi)膜增生，改善月經(jīng)增多等癥狀[2]。但該藥單用不良反應(yīng)較多，且患者耐受性差，停藥后易復(fù)發(fā)。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（levonorgestrel intrauterine system，LNG-IUS）是一種內(nèi)含孕激素的裝置，放置后可穩(wěn)定釋放孕激素，作用持久且安全性較高[3]。本研究探討米非司酮聯(lián)合LNG-IUS 治療圍絕經(jīng)期AUB 患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月至2019年8月于我院就診的圍絕經(jīng)期AUB患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。對(duì)照組年齡43～56歲，平均（47.21±3.14）歲；病程1～11個(gè)月，平均（8.69±1.05）個(gè)月；月經(jīng)期8～11 d，平均（9.31±0.28）d。試驗(yàn)組年齡44～58歲，平均（47.64±3.15）歲；病程2～11個(gè)月，平均（8.73±1.02）個(gè)月；月經(jīng)期8～11 d，平均（9.33±0.27）d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組予以米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950203）治療：初始用藥時(shí)間為月經(jīng)第1天，12.5 mg/次，持續(xù)用藥3個(gè)月。

試驗(yàn)組加用LNG-IUS（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140088）治療：于月經(jīng)第3～7天由專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)格按照操作指南進(jìn)行放置，位置選取宮腔10 cm 以下，次月患者月經(jīng)干凈后進(jìn)行B 超復(fù)查，確保放置位置正常。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（1）臨床相關(guān)指標(biāo)：記錄兩組治療前及治療后的月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度及血紅蛋白水平，子宮內(nèi)膜厚度經(jīng)陰道彩超檢查確定。（2）性激素水平：于治療前及治療后，抽取兩組靜脈血，離心取得血清后，使用山東濟(jì)寧正豐醫(yī)療科技有限公司提供的HF240-300全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組促卵泡激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）及黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平。（3）不良反應(yīng)：頭痛、乏力、乳房脹痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x-±s 表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床相關(guān)指標(biāo)

治療前，兩組月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組月經(jīng)量少于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度小于對(duì)照組，血紅蛋白水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較（）

表1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較（）

組別 例數(shù) 月經(jīng)量（ml） 子宮內(nèi)膜厚度（mm） 血紅蛋白（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 43 108.62±8.69 24.39±3.34 14.85±1.64 4.83±0.61 80.61±9.42 117.36±12.72對(duì)照組 43 110.54±8.93 32.52±4.75 15.11±1.47 6.09±0.82 81.05±9.55 104.53±11.67 t 1.010 9.181 0.774 8.085 0.215 4.874 P 0.315 0.000 0.441 0.000 0.830 0.000

2.2 性激素水平

治療前，兩組性激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組FSH、LH 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組性激素水平比較（mIU/ml，)

表2 兩組性激素水平比較（mIU/ml，)

注：FSH 為促卵泡激素，LH 為黃體生成素

組別 例數(shù) FSH LH治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 43 24.25±3.51 9.14±1.67 21.85±3.46 8.76±1.17對(duì)照組 43 24.19±3.62 12.53±2.01 22.64±3.48 11.58±1.82 t 0.078 8.507 1.056 8.547 P 0.938 0.000 0.294 0.000

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn)2例頭痛、1例乏力、4例乳房脹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.28%（7/43）；試驗(yàn)組出現(xiàn)3例頭痛、1例乳房脹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.938，P=0.333）。

3 討論

圍絕經(jīng)期AUB 發(fā)病率較高，主要指非預(yù)期時(shí)間內(nèi)子宮出血或預(yù)期內(nèi)出血量及持續(xù)時(shí)間異常，且該病反復(fù)性強(qiáng)，給女性身心健康帶來(lái)嚴(yán)重困擾。AUB 發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，圍絕經(jīng)期患者的卵巢功能逐漸降低，機(jī)體對(duì)性激素水平的反應(yīng)下降，從而誘發(fā)無(wú)排卵型子宮出血[4]。目前，臨床治療該病患者的方法較多，包括刮宮、子宮內(nèi)膜電切術(shù)、內(nèi)分泌治療等。刮宮等侵入性操作對(duì)患者的創(chuàng)傷大，且病情易反復(fù)，多次貧血、輸血后甚至需切除子宮，故臨床排除子宮內(nèi)膜病變后多以?xún)?nèi)分泌治療為主。

米非司酮屬于甾體類(lèi)藥物，對(duì)子宮內(nèi)膜親和力高達(dá)孕酮的5倍，可直接作用于下丘腦，抑制促性腺激素釋放激素的分泌，從而減少體內(nèi)FSH 及LH 的含量[5]；同時(shí)，米非司酮可促使卵巢內(nèi)顆粒細(xì)胞凋亡，加快殘存卵泡萎縮，誘發(fā)閉經(jīng)；該藥在拮抗孕激素時(shí)可降低雌激素受體的表達(dá)，致使子宮內(nèi)膜凋亡，進(jìn)而降低子宮內(nèi)膜厚度。但該藥依賴(lài)性較高，且長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)多。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組月經(jīng)量少于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度小于對(duì)照組，血紅蛋白水平高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH 水平低于對(duì)照組，表明米非司酮聯(lián)合LNG-IUS 治療圍絕經(jīng)期AUB 患者的效果顯著，可改善患者性激素水平，減少月經(jīng)量，降低子宮內(nèi)膜厚度。LNG-IUS 屬于宮內(nèi)避孕裝置，其內(nèi)含52 mg 左炔諾孕酮，以20 μg/d 速度穩(wěn)定釋放，可直接作用于患者的子宮內(nèi)膜，促使子宮內(nèi)膜腺體發(fā)生萎縮，間質(zhì)水腫伴蛻膜化，并降低上皮細(xì)胞的活性，利于形成局部高孕激素環(huán)境；同時(shí)，LNG-IUS 可對(duì)雌激素受體造成影響，降低子宮內(nèi)膜對(duì)雌二醇的敏感性，從而達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜增生、減少月經(jīng)量的目的；此外，LNG-IUS 日劑量低，對(duì)患者凝血系統(tǒng)、血脂代謝無(wú)明顯影響，患者耐受性好。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合LNG-IUS 利于改善圍絕經(jīng)期AUB 患者的性激素水平，加快血紅蛋白生成，減少月經(jīng)量，且安全性較高。