超敏C 反應(yīng)蛋白及頸動脈內(nèi)中膜厚度與視網(wǎng)膜靜脈阻塞的相關(guān)性

張海霞，張林昌，賈佳，張保琴，李洪娟，張賀平

天津市第五中心醫(yī)院 1 眼科，2 檢驗(yàn)科 （天津 300450）

視網(wǎng)膜靜脈阻塞是臨床上較為常見的一種視網(wǎng)膜致盲性血管病，部分患者經(jīng)臨床治療后，仍存在預(yù)后不良的情況，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[1]。臨床上關(guān)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞的發(fā)病機(jī)制尚未明晰，多認(rèn)為其與視網(wǎng)膜炎癥、動脈硬化等因素有關(guān)。超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是一種高敏感的非特異性炎癥指標(biāo)，其與頸動脈內(nèi)中膜厚度（intima-media thickness，IMT）均為動脈粥樣硬化疾病的指標(biāo)[2-3]。本研究選取我院收治的視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者進(jìn)行研究，分析hs-CRP、IMT 水平與視網(wǎng)膜靜脈阻塞的相關(guān)性，進(jìn)而探討hs-CRP、IMT 對視網(wǎng)膜靜脈阻塞的預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月我院收治的視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者60例作為試驗(yàn)組，另選取同期健康者60名作為對照組。試驗(yàn)組男35例，女25例；年齡26～70歲，平均（48.10±7.16）歲；合并高血壓24例，合并糖尿病18例，合并高血脂18例。對照組男37名，女23名；年齡25～70歲，平均（47.89±7.22）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，兩組均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者符合《臨床疾病診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；精神、認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病前1個月有外科手術(shù)及創(chuàng)傷史的患者；近3個月有腦梗死、心肌梗死、周圍血管閉塞性疾病的患者；服用免疫抑制劑和（或）類激素的患者；自身免疫性疾病的患者；明顯的肝腎或心功能衰竭的患者；惡性腫瘤、嚴(yán)重全身感染的患者。

1.2 方法

試驗(yàn)組依據(jù)患者主訴采血距患病時間，分為24 h 組（22例）、48 h 組（18例）、1周組（12例）、2周組（8例）。采集受試者外周血5 ml，離心處理后，采用免疫散射比濁法測定hs-CRP 水平，應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀（陜西凱思特電子科技有限公司，DW-PE582）測定IMT 水平。

1.3 臨床評價

比較各組的hs-CRP、IMT 水平，應(yīng)用二元Logistic 回歸分析hs-CRP、IMT 對視網(wǎng)膜靜脈阻塞的影響，應(yīng)用ROC 曲線下面積（area under curve，AUC）評估hs-CRP、IMT 對視網(wǎng)膜靜脈阻塞的預(yù)測價值，并找出預(yù)測指標(biāo)的最佳臨界值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，全部數(shù)據(jù)均經(jīng)正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布，計量資料以x-±s 表示，5組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；應(yīng)用二元Logistic 回歸分析hs-CRP、IMT 對視網(wǎng)膜靜脈阻塞的影響；繪制ROC 曲線，觀察AUC，檢驗(yàn)hs-CRP、IMT 對視網(wǎng)膜靜脈阻塞的預(yù)測價值，AUC<0.5表示無預(yù)測價值，0.5≤AUC<0.7表示預(yù)測價值較低，0.7≤AUC<0.9表示預(yù)測價值較好，AUC ≥0.9表示預(yù)測價值很好，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間hs-CRP、IMT 水平比較

2周組的hs-CRP、IMT 水平均高于24 h 組、48 h 組、1周組及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 各組間hs-CRP、IMT 水平比較（）

表1 各組間hs-CRP、IMT 水平比較（）

注：與對照組比較，aP<0.05；與24 h 組比較，bP<0.05；與48 h組比較，cP<0.05；與1 周組比較，dP<0.05；hs-CRP 為超敏C 反應(yīng)蛋白，IMT 為頸動脈內(nèi)中膜厚度

組別 人數(shù) hs-CRP（mg/L） IMT（mm）對照組 60 3.69±1.02 0.95±0.48 24 h 組 22 5.02±1.21a 1.15±0.16a 48 h 組 18 6.23±1.15ab 1.21±0.17ab 1 周組 12 6.99±2.13abc 1.29±0.13abc 2 周組 8 9.92±1.52abcd 1.39±0.13abcd F 57.656 5.044 P 0.000 0.001

2.2 hs-CRP、IMT 對視網(wǎng)膜靜脈阻塞的影響

將各組的hs-CRP、IMT 水平值作為自變量，將是否發(fā)生視網(wǎng)膜靜脈阻塞作為因變量，行二元Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，采血距患病24 h、48 h、1周、2周時hs-CRP、IMT 對視網(wǎng)膜靜脈阻塞的發(fā)生有影響（OR>1，P<0.05），見表2。

表2 hs-CRP、IMT 對視網(wǎng)膜靜脈阻塞的影響

2.3 hs-CRP、IMT 對視網(wǎng)膜靜脈阻塞的預(yù)測價值

繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，hs-CRP 預(yù)測視網(wǎng)膜靜脈阻塞的AUC 為0.769，預(yù)測價值較好，最佳臨界值為8.350，可獲得理想的靈敏度、特異度（分別為0.875、0.288）；IMT預(yù)測視網(wǎng)膜靜脈阻塞的AUC 為0.722，預(yù)測價值較好，最佳臨界值為1.210，可獲得理想的靈敏度、特異度（分別為0.875、0.596），見圖1。

3 討論

視網(wǎng)膜靜脈阻塞是臨床上較為常見的眼底血管病，發(fā)病率僅次于糖尿病性視網(wǎng)膜病變。該病典型的臨床表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血液瘀滯、靜脈迂曲擴(kuò)張、視網(wǎng)膜出血水腫，嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康[5]。目前，臨床上關(guān)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞尚無有效治療方式，且該病患者即使經(jīng)過積極的臨床治療后，預(yù)后不良的發(fā)生率仍處于較高水平，治療難度較大[6]。因此，如何有效控制及預(yù)防該病的發(fā)生，已成為臨床工作人員關(guān)注的重點(diǎn)與追求目標(biāo)。

圖1 hs-CRP、IMT 的ROC 曲線

視網(wǎng)膜靜脈阻塞的誘發(fā)因素較多，臨床上認(rèn)為其與視網(wǎng)膜炎癥、視網(wǎng)膜低灌注、高血壓、動脈硬化等因素密切相關(guān)[7]。動脈粥樣硬化是目前醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的視網(wǎng)膜靜脈阻塞高危因素之一，也是頸動脈狹窄的病理基礎(chǔ)，而臨床上常將IMT 增厚、頸動脈狹窄作為預(yù)測冠狀動脈粥樣硬化的敏感因子[8]。眼動脈位于頸內(nèi)動脈頭部的第一分支，是維持眼部血供的最重要來源之一。當(dāng)IMT 增厚時，頸動脈血管腔會逐漸狹窄，致使血流動力參數(shù)出現(xiàn)改變，進(jìn)而破壞視網(wǎng)膜周邊血供穩(wěn)定，致使視網(wǎng)膜血供不足，發(fā)生缺血、缺氧性病變。有研究表明，頸動脈狹窄患者視網(wǎng)膜周邊病變的風(fēng)險更高，且與正常人相比，其視網(wǎng)膜出血的風(fēng)險增加1.9倍，視網(wǎng)膜血管阻塞性疾病的發(fā)生風(fēng)險增加1.8倍[9]。視網(wǎng)膜血供不足的主要原因之一是頸動脈灌注量低，因頸動脈引發(fā)的眼部缺血、缺氧性病變最初的臨床表現(xiàn)僅為眼部血流動力參數(shù)改變，其變化較不明顯，因而常被患者忽略。當(dāng)患者的IMT 增厚時，致使頸動脈狹窄，進(jìn)而引發(fā)視網(wǎng)膜周邊血管出現(xiàn)低灌注情況，視網(wǎng)膜血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致靜脈阻塞[10]。視網(wǎng)膜靜脈阻塞的發(fā)病還可能與以下原因有關(guān)：頸動脈粥樣硬化致使視網(wǎng)膜動脈出現(xiàn)增厚、硬化，血管腔出現(xiàn)狹窄，進(jìn)而對其下方的視網(wǎng)膜靜脈產(chǎn)生了壓迫作用，靜脈血管壓力增高，致使血液性狀、流速出現(xiàn)改變，進(jìn)而形成血液渦流，而血液渦流會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)膜增生，提高了血栓的形成速率，最終出現(xiàn)視網(wǎng)膜靜脈阻塞[11-12]。

hs-CRP 是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥刺激時，肝細(xì)胞合成的一種急性相蛋白，其在炎癥開始的數(shù)小時內(nèi)即可迅速升高，48 h 內(nèi)即可到達(dá)峰值，是檢測機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)[13]。hs-CRP 參與了動脈粥樣硬化的全過程，其含量增高時，患者體內(nèi)的凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物、血小板聚集及纖溶酶-抗纖溶酶復(fù)合物含量也會隨之升高，導(dǎo)致急性腦梗死等病理學(xué)變化[14]；同時，hs-CRP 對粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的表面受體具有激活作用，可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，也可直接作用于血管內(nèi)膜，增加血管通透性，進(jìn)而在一定程度上提高內(nèi)皮細(xì)胞纖溶酶抑制劑的水平；此外，hs-CRP可激活血小板的活性，提高血小板的聚集速率，形成血栓，促進(jìn)不穩(wěn)定斑塊形成，而不穩(wěn)定斑塊又會加速血栓的形成，進(jìn)而進(jìn)入一種惡性循環(huán)，加重動脈粥樣硬化程度[15]。

本研究結(jié)果顯示，2周組的hs-CRP、IMT 水平均高于24 h 組、48 h 組、1周組及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；二元Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，采血距患病24 h、48 h、1周、2周時hs-CRP、IMT 均對視網(wǎng)膜靜脈阻塞的發(fā)生有影響（OR>1，P<0.05）。繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，hs-CRP 預(yù)測視網(wǎng)膜靜脈阻塞的AUC 為0.769，預(yù)測價值較好，最佳臨界值為8.350，可獲得理想的靈敏度、特異度（分別為0.875、0.288）；IMT 預(yù)測視網(wǎng)膜靜脈阻塞的AUC 為0.722，預(yù)測價值較好，最佳臨界值為1.210，可獲得理想的靈敏度、特異度（分別為0.875、0.596）。因此，臨床上應(yīng)加強(qiáng)對hs-CRP、IMT 的動態(tài)監(jiān)測，并依據(jù)患者動脈狹窄程度積極采取有效干預(yù)措施，以阻斷新生血管的形成，降低動脈粥樣硬化程度，進(jìn)而有效維持視網(wǎng)膜靜脈血供充足，以降低視網(wǎng)膜靜脈阻塞的發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，hs-CRP、IMT 水平升高對視網(wǎng)膜靜脈阻塞的發(fā)生有明顯影響，且兩種指標(biāo)對視網(wǎng)膜靜脈阻塞的發(fā)生具有良好的預(yù)測價值，故臨床上應(yīng)加強(qiáng)對hs-CRP、IMT 的動態(tài)監(jiān)測，并及時給予有效干預(yù)措施，以降低視網(wǎng)膜靜脈阻塞的發(fā)生風(fēng)險。