替格瑞洛聯(lián)合肝素治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者的效果及對炎性因子水平的影響

洪芳德，趙韌，馬東宇，王邦寧

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，合肥 230022)

急性冠脈綜合征是由冠脈動脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致不完全或完全閉塞、血栓形成為主要病理機(jī)制，從而出現(xiàn)急性ST段抬高心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛及急性非ST段抬高性心肌梗死等臨床綜合征[1]。有研究[2]指出，該病發(fā)病因素與冠脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定有重要相關(guān)性。目前治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征通常采用藥物治療，替格瑞洛是臨床治療該病的常用藥物，可有效降低該類患者心肌梗死、心血管死亡等終點(diǎn)事件風(fēng)險[3]。為進(jìn)一步提高療效，本研究對觀察組53例非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者給予替格瑞洛聯(lián)合肝素治療，觀察其對臨床療效、炎性因子、心功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院于2019年1月至12月期間收治非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者106例，按照交叉雙盲法分為兩組。對照組53例，男性31例，女性22例；年齡范圍60～74歲，年齡(66.8±1.5)歲；血管病變包括左前降支37例、左回旋支30例、右冠狀動脈31例；該組患者給予替格瑞洛治療方案。觀察組53例，男性32例，女性21例；年齡范圍61～75歲，年齡(67.0±1.6)歲；血管病變包括左前降支38例、左回旋支29例、右冠狀動脈33例；該組患者給予替格瑞洛聯(lián)合肝素治療。對比兩組患者男女比例、年齡等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征；(2)年齡≤75歲患者；(3)本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，內(nèi)容均已告知患者、近親屬，同意并簽署相關(guān)知情文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肺、腎、腦等重要臟器功能障礙患者；(2)合并語言障礙、意識障礙及依從性較差等不能配合治療患者；(3)合并惡性腫瘤病變患者；(4)合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者。

1.3 方法 對照組患者給予由AstraZeneca AB公司生產(chǎn)替格瑞洛片(規(guī)格90 mg)，首次口服180 mg，第2天之后口服90 mg/次，2次/d。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上，聯(lián)合給予河北常山生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)注射用低分子肝素鈣(規(guī)格0.4mL：4 100 AXaIU)，緩慢皮下注射4 100 AXaIU，注射時間應(yīng)持續(xù)2 min以上，2次/d，共1周。

1.4 觀察指標(biāo) 改善程度超過NYHA[5]分級2級以上為顯效，改善程度達(dá)到NYHA分級1級為有效，無改善或病情惡化為無效，顯效+有效=總有效率，同時觀察治療后24 h IRA再通率；對比兩組顯效率、有效率、無效率、總體有效率及再通率等臨床指標(biāo)。取患者治療前及治療3 d后靜脈血4 mL，離心處理后以酶聯(lián)免疫吸附法測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等指標(biāo)水平；根據(jù)TNF-α、IL-6、hs-CRP等指標(biāo)水平，對比兩組患者治療前后炎性應(yīng)激狀態(tài)。采用彩色多普勒超聲診斷儀測定兩組治療前及治療1周后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏量(SV)、心臟指數(shù)(CI)等指標(biāo)水平；根據(jù)CI、SV、LVEF等指標(biāo)水平，對比兩組治療前后心功能情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及再通率 觀察組療效、再通率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者臨床療效及再通率[例(%)]

2.2 兩組治療前后炎性因子水平 治療前兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP等指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組各項(xiàng)炎性因子水平均有所降低，且觀察組各項(xiàng)水平低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者治療前后炎性因子水平

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo) 治療前兩組CI、SV、LVEF等指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組心功能指標(biāo)均有所提高，且觀察組各項(xiàng)水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者治療前后心功能指標(biāo)

3 討論

冠脈粥樣硬化可導(dǎo)致一支或多支血管狹窄，減少或中斷心肌供血，對心肌組織造成不同程度缺血性損傷，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心力衰竭、心律失常等并發(fā)疾病，甚至造成猝死，對患者生活質(zhì)量及生命安全影響較大[2，6]。

有研究指出[7-9]，替格瑞洛雖然具有效果好、起效快等特點(diǎn)，但與血小板P2Y12 ADP受體相互作用具有可逆性特性，不產(chǎn)生信號傳遞及構(gòu)象改變，患者停藥后血小板功能逐漸恢復(fù)。低分子肝素具有生物利用率高、藥物動力學(xué)可預(yù)見性、抗血栓作用顯著等優(yōu)點(diǎn)[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效、再通率均高于對照組，同時TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎性因子水平及CI、SV、LVEF等心功能水平均優(yōu)于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果可見，替格瑞洛聯(lián)合肝素具有更好的抗血栓、抗血小板效果，可進(jìn)一步提高臨床療效。據(jù)相關(guān)報道[11]指出，動脈粥樣硬化患者呈現(xiàn)慢性、低強(qiáng)度的炎性應(yīng)激狀態(tài)，主要由血管內(nèi)皮受到血液渦流沖擊力，對血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮黏附分子趨化因子表達(dá)，從而促進(jìn)炎性因子分泌。hs-CRP是一種急性時相反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，對機(jī)體炎性應(yīng)激狀態(tài)具有高敏感度。有研究[12]指出，急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP水平高于正常人群，不利于病情轉(zhuǎn)歸及心功能恢復(fù)。IL-6、TNF-α可通過促炎細(xì)胞活化，誘導(dǎo)基質(zhì)金屬酶水平上升，進(jìn)而導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定度下降。既往研究[13]已證實(shí)，替格瑞洛可有效降低急性冠狀動脈綜合征患者終點(diǎn)事件發(fā)生率，但無法證明該藥物對血管內(nèi)皮功能及心功能的影響。本研究發(fā)現(xiàn)，低分子肝素不僅具有較好的抗血栓效果，同時具備較好抗炎作用，可有效降低機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)，減少炎性因子釋放，有利于病情轉(zhuǎn)歸，促進(jìn)心功能恢復(fù)[14]。