屈媛媛,馮楚文,楊 燕,王德龍,李超然,王慶勇,范楨亮,楊添淞,2△
(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040; 2.深圳市人民醫(yī)院,廣東 深圳 518001)
產(chǎn)褥期抑郁癥(Postpartum Depression,PPD),又稱產(chǎn)后抑郁癥,指產(chǎn)婦在產(chǎn)褥期間出現(xiàn)抑郁癥狀,是產(chǎn)褥期精神綜合征最常見的一種類型[1]。臨床主要表現(xiàn)在情緒改變、自我評價降低、創(chuàng)造性思維受損、主動性降低和對生活缺乏信心,出現(xiàn)厭食、睡眠障礙和易疲倦等,嚴(yán)重者甚至絕望、自殺,有時陷于錯亂和昏睡狀態(tài),甚至影響對新生兒的照料能力[2]。通常在產(chǎn)后2周內(nèi)出現(xiàn)癥狀。世界衛(wèi)生組織報告,全世界大約10%的孕婦和13%剛生完孩子的婦女患有精神障礙,主要是抑郁癥。對56個國家所開展的研究進(jìn)行薈萃分析顯示,全球PPD患病率約為17.7%[3]。PPD患病率的國家差異主要體現(xiàn)在低收入和中等收入國家婦女患病率較高[4-6]。我國近年來的研究表明,PPD患病率約為25%[7-8],高于全球平均水平。因此及早識別產(chǎn)婦抑郁狀態(tài),采用有效干預(yù)方式及早進(jìn)行治療,對產(chǎn)婦和嬰兒來講都非常重要[9]。
論及產(chǎn)后抑郁的危險因素,有研究顯示對中國女性而言,孕期頻繁接觸手機、產(chǎn)婦年齡和妊娠期高血壓病對PPD有直接或間接的影響。對產(chǎn)后抑郁影響最大的是喂養(yǎng)方式和4周時的嬰兒體質(zhì)量,而且對產(chǎn)后抑郁只有直接影響。胎兒數(shù)量、早產(chǎn)、開始母乳喂養(yǎng)和出生體質(zhì)量對PPD只有間接影響[10]。綜合檢索文獻(xiàn)可知[11-14],低社會經(jīng)濟(jì)狀況、初產(chǎn)婦、婦產(chǎn)科因素(經(jīng)前期綜合征史、產(chǎn)科并發(fā)癥、鉗產(chǎn)、剖腹產(chǎn))、負(fù)性生活事件、與配偶關(guān)系不佳、與父母的矛盾、社會支持減少、個人及家族精神病史和人格基礎(chǔ)(負(fù)性歸因模式、壓抑和適應(yīng)不良等心理易感因素)都會對產(chǎn)婦的心理狀況產(chǎn)生影響。
目前,PPD的主要治療措施包括心理治療和藥物治療。其中,心理治療為重要的治療手段[15],包括心理支持、咨詢與社會干預(yù)等。藥物治療主要有5-羥色胺再吸收抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥等[16],但藥物治療適用于中重度抑郁癥及心理治療無效者[17]。同時,再次妊娠復(fù)發(fā)率約為20%,可能對其下一代的認(rèn)知功能產(chǎn)生一定影響。因此,尋找有效的治療手段、與心理治療相互作用、及時有效改善患者的產(chǎn)后抑郁狀態(tài)、降低疾病復(fù)發(fā)率是目前臨床上亟待解決的問題。
大量臨床研究表明,針灸對改善PPD的臨床癥狀有明確的治療效果[18-19],在心理治療的基礎(chǔ)上,針灸可以明顯提高臨床有效率[20-21]。通過不同刺、灸方法與局部取穴、遠(yuǎn)端取穴、辨證取穴、經(jīng)驗選穴相結(jié)合,本病治療方法呈現(xiàn)多樣化發(fā)展。課題組應(yīng)用自主研發(fā)的集合可視化分析系統(tǒng)對符合要求的針灸治療PPD的41篇相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析,進(jìn)而總結(jié)其選穴規(guī)律,旨在為本病的臨床治療提供參考。
本研究通過運用計算機對中國知識資源總庫(CNKI)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(維普網(wǎng))、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(萬方數(shù)據(jù))進(jìn)行檢索,檢索時間范圍為2000年1月1日—2019年11月1日。以“產(chǎn)后抑郁”“產(chǎn)褥期抑郁癥”“產(chǎn)后情志異?!薄搬槾獭薄鞍摹薄搬樉摹薄按谭ā薄熬姆ā薄把ㄎ蛔⑸洹薄把ㄎ毁N敷”“隔物灸”等為主題詞,按邏輯檢索式進(jìn)行檢索。對數(shù)據(jù)庫中符合要求的學(xué)術(shù)期刊、碩博學(xué)位論文及學(xué)術(shù)會議論文進(jìn)行統(tǒng)計分析。
①已發(fā)表的通過各種針灸手段(如針刺、電針、三棱針、穴位注射、放血、艾灸和溫針灸等方法)治療PPD臨床研究;②有明確的PPD診斷標(biāo)準(zhǔn)(如參照指南、專家共識及教材等);③針灸處方有完整的穴位組成及操作方法;④文章內(nèi)容包含客觀的臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)。
①個人經(jīng)驗總結(jié)、研究進(jìn)展、文獻(xiàn)綜述及動物實驗類文獻(xiàn);②診斷標(biāo)準(zhǔn)不明確;③無固定的針灸治療處方或以耳針法為主要選穴的治療方案;④無臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn);⑤重復(fù)發(fā)表、重復(fù)納入的文獻(xiàn)。
本研究嚴(yán)格規(guī)范穴位名稱,對文獻(xiàn)中同一穴位但采取不同名稱者按《腧穴名稱與定位》(GB/T12346-2006)及中國中醫(yī)藥出版社“十三五”規(guī)劃教材《經(jīng)絡(luò)腧穴學(xué)》予以規(guī)范。
嚴(yán)格按納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后,按文獻(xiàn)資料信息提取表(包括文獻(xiàn)題目、作者、來源、發(fā)表時間、診斷標(biāo)準(zhǔn)、針灸治療處方及療效標(biāo)準(zhǔn))對符合研究標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容提取及錄入,建立針灸治療PPD的處方數(shù)據(jù)庫。為保證本研究的嚴(yán)謹(jǐn)性,以上操作由兩名課題組成員獨立完成,隨后進(jìn)行雙人雙核、交叉互查,確保研究數(shù)據(jù)一致性。
課題組以R 3.6.1中的UpSetR、corrplot與igraph[22]程序包為基礎(chǔ)進(jìn)行自主研發(fā),通過集合可視化分析系統(tǒng)可對腧穴配伍、中藥配伍進(jìn)行分析。將數(shù)據(jù)導(dǎo)入R 3.5.2(https://www.r-project.org/)后,通過R3.5.2進(jìn)行集合可視化分析及Apriori算法分析完成腧穴頻次、組穴規(guī)律、腧穴關(guān)聯(lián)分析及腧穴網(wǎng)絡(luò)分析。其中,Apriori算法分析中支持度≥0.15,置信度≥0.2,且每個規(guī)則至少有2個元素構(gòu)成。
本次研究嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后,最終納入文獻(xiàn)41篇,完整針灸處方42個,共涉及腧穴67個,穴位出現(xiàn)總頻次為309次。
2.2.1 腧穴頻數(shù)分析 本研究從41篇“針灸治療PPD”的相關(guān)文獻(xiàn)中獲取67個腧穴,總頻次為309次。將腧穴出現(xiàn)的頻次及頻率進(jìn)行分析,使用頻次位于前10位的分別為太沖、內(nèi)關(guān)、三陰交、百會、足三里、神門、四神聰、心俞、脾俞和關(guān)元,現(xiàn)將所有穴位的使用頻次按出現(xiàn)頻次及頻率排序,詳見表1。
表1 腧穴頻次表
2.2.2 經(jīng)絡(luò)頻數(shù)分析 將納入文獻(xiàn)中涉及的67個腧穴按經(jīng)絡(luò)分布進(jìn)行統(tǒng)計。督脈腧穴出現(xiàn)頻次最高,足太陽膀胱經(jīng)腧穴出現(xiàn)頻次高于其他經(jīng)脈腧穴出現(xiàn)頻次,結(jié)果詳見表2。
表2 腧穴經(jīng)絡(luò)頻次表
課題組對出現(xiàn)頻次≥5的腧穴進(jìn)行集合可視化分析,以探究針灸治療PPD的組穴規(guī)律。如圖1可知,針灸治療PPD的主要腧穴20個,分別是太沖、內(nèi)關(guān)、三陰交、百會、足三里、神門、四神聰、心俞、脾俞、關(guān)元、期門、豐隆、血海、印堂、肝俞、合谷、水溝、腎俞、膻中及太溪。其中,出現(xiàn)頻次較多的腧穴組合為百會、印堂;三陰交、百會、足三里、神門、心俞、脾俞、關(guān)元及血海。
圖1 腧穴組合集合可視化分析
運用Apriori算法對腧穴關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析,要求支持度≥0.15、置信度≥0.2,且腧穴關(guān)聯(lián)規(guī)則包含元素≥2個。提升度最高的腧穴組合為百會-內(nèi)關(guān)-太沖=>四神聰,百會-內(nèi)關(guān)=>四神聰,百會-太沖=>四神聰,心俞-足三里=>神門,三陰交-心俞=>神門,結(jié)果詳見表3。
表3 腧穴關(guān)聯(lián)規(guī)則(提升度排序前30位)
課題組對來自41篇文獻(xiàn)中的42項針灸處方進(jìn)行腧穴關(guān)系組合研究,共涉及腧穴67個,分別歸屬十二正經(jīng)、任、督脈二脈及經(jīng)外奇穴,不同經(jīng)絡(luò)用不同顏色進(jìn)行區(qū)分。通過借助Rucnterman-Reingold電磁斥力布局,展現(xiàn)各節(jié)點之間的關(guān)系。各節(jié)點分布的疏密程度與節(jié)點之間的關(guān)聯(lián)性呈正相關(guān),節(jié)點間相關(guān)性越高越相互靠攏,反之則相互排斥。見圖2。
圖2 散點圖(307條腧穴關(guān)聯(lián)規(guī)則)
此外,相互關(guān)聯(lián)性高的節(jié)點,出現(xiàn)頻次越高,且相互之間組合緊密的腧穴組合均會向網(wǎng)絡(luò)中央聚集;如圖3所示,心經(jīng)的神門、心包經(jīng)的內(nèi)關(guān)、肝經(jīng)的太沖、脾經(jīng)的三陰交和胃經(jīng)的足三里為治療PPD的主要腧穴,其與督脈的百會,任脈的關(guān)元,膀胱經(jīng)的心俞、脾俞,脾經(jīng)血海,胃經(jīng)豐隆,肝經(jīng)行間、期門,腎經(jīng)太溪,經(jīng)外奇穴四神聰之間的關(guān)聯(lián)性最密切,共同出現(xiàn)的頻次及組合最高。這說明上述腧穴可能根據(jù)PPD患者的生理狀態(tài)和辨證分型進(jìn)行相互組合,是臨床上治療本病最常選擇的腧穴組合,對針灸治療PPD具有重要的臨床意義。
圖3 腧穴組合集合可視化網(wǎng)絡(luò)圖
產(chǎn)褥期抑郁癥,中醫(yī)稱之為產(chǎn)后情志異常,表現(xiàn)為產(chǎn)后精神抑郁、沉默寡言,或哭笑無常,或煩躁不安,類似病癥記載始見于《諸病源候論》曰:“邪入并于陽則狂,發(fā)則言語倒錯,或自高賢,或罵詈不避尊卑是也。產(chǎn)則傷損血氣,陰陽俱虛,未平復(fù)著,為風(fēng)邪所乘?!逼渑R床特點是產(chǎn)褥期間喜怒哀樂情志變化甚大,但檢查多無明顯陽性體征及器質(zhì)改變。由于分娩時的用力汗出和產(chǎn)創(chuàng)出血,損傷陰液,導(dǎo)致女性產(chǎn)褥期間的主要生理特點是“陰血驟虛,陽氣易浮”。加之哺乳之需,產(chǎn)婦產(chǎn)后脾胃所生化之精微物質(zhì),除供應(yīng)母體自身營養(yǎng)需求外,另一部分還要與沖脈之氣隨胃經(jīng)上行,生化為乳汁以哺養(yǎng)嬰兒,必然導(dǎo)致產(chǎn)婦的精血不足。而婦女的經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳無不以血為本、以氣為用,產(chǎn)時必有所損。產(chǎn)后情志異常歸屬于“郁證”范疇,是郁證在不同年齡、不同人群、特殊時期的一種癥候表現(xiàn)。綜合郁證的病因病機和產(chǎn)婦的生理狀態(tài)看,治療以疏肝養(yǎng)血、健脾補腎、寧心安神為主,同時配合心理治療。
《經(jīng)效產(chǎn)寶》(唐852年,昝殷)云:“療產(chǎn)后心虛,松悸不定,亂語謬誤,精神恍惚不主,當(dāng)由心虛所致?!薄蛾愃剽謰D科補解》(宋代陳素庵,著;明代陳文昭,補解)云:“產(chǎn)后恍惚,由心血虛而惶惶無定也?!鄙耖T為手少陰心經(jīng)之原穴,《靈樞·九針十二原》曰:“五臟有疾也,應(yīng)出十二原,而原各有所出,明知其原,睹其應(yīng),而知五臟之害矣?!薄峨y經(jīng)·六十六難》有云:“臍下腎間動氣者,人之生命也,十二經(jīng)之根本也,故名曰原。三焦者,原氣之別使也,主通行三氣,經(jīng)歷于五藏六府。原者,三焦之尊號也,故所止輒為原。五藏六府之有病者,皆取其原也?!闭f明了原穴的重要性,能主治五臟六腑的病變,故取心經(jīng)之原穴神門可達(dá)養(yǎng)心安神之功。內(nèi)關(guān)為手厥陰心包經(jīng)之絡(luò)穴,《針經(jīng)指南》(金1295年,竇杰)云:“絡(luò)穴正在兩經(jīng)中間……若刺絡(luò)穴,表里皆活。”故刺之可調(diào)理心氣、疏導(dǎo)氣血,兩經(jīng)并治。神門與內(nèi)關(guān)一絡(luò)一原、一表一里、一淺一深,相配為用,可以通達(dá)內(nèi)外、貫穿上下,恰合PPD病機,對互為表里的臟腑經(jīng)絡(luò)疾患有協(xié)調(diào)作用。足三里為胃經(jīng)之合穴、胃下合穴,為強壯保健要穴,《靈樞經(jīng)》指出:“合治內(nèi)腑”,刺之以調(diào)補胃腑、和中健脾。三陰交從脾經(jīng),為肝、脾、腎三經(jīng)的交會穴,而肝、脾、腎三臟與胞宮息息相關(guān)。同時,從經(jīng)脈聯(lián)系來看,足三陰經(jīng)與任脈相交會,任脈起源于胞宮,所以作為肝、脾、腎三經(jīng)的交會穴,三陰交與胞宮經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳的特點有著密切的聯(lián)系。足三里、三陰交配合可以培補脾胃之能、強化源之力,達(dá)補養(yǎng)氣血以安心神之效。太沖為肝經(jīng)之原穴,郁證發(fā)病與肝經(jīng)的關(guān)系最為密切,故取之以疏肝解郁、調(diào)暢氣機。以上五穴配合共同起到補脾胃、疏肝氣、安神志之功。
百會屬督脈,督脈入絡(luò)腦,刺之可調(diào)理腦神。心俞、脾俞皆為五臟背俞穴,與神門、內(nèi)關(guān)和足三里配合,以加強益心神、調(diào)脾胃之功。關(guān)元為小腸之募穴,對于元氣虛損和婦科疾病有良好療效。期門為肝之募穴,肝氣匯聚于此,《千金翼方》記載:“五臟六腑募,灸皆得滿百壯”。行間與期門同為肝經(jīng)腧穴,刺之可配合太沖發(fā)揮疏理肝氣之功。血海和豐隆之于產(chǎn)后情志異常,《會元針灸學(xué)》(民國1937年,焦會元)中有云:“血海者,是心生血、肝藏血、腎助血,腎之陰谷,肝之曲泉,脾之陰陵泉皆生潮之處,三陰并行,通血之要路?!毖獨w于海,氣旺血盈?!队颀埜琛酚涊d:“痰多宜向豐隆尋”,又“百病皆由痰作祟”,加之血海、豐隆加強脾胃調(diào)節(jié)功能,恰合婦女產(chǎn)后的生理特點。太溪穴為腎經(jīng)原穴,“女子七歲……二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子……七七任脈虛,太沖脈衰少,地道不通,故形壞而無子也?!碧旃飳τ谂远裕渲饕碜饔迷谟趯_任、胞宮的促進(jìn)作用,刺太溪穴可以補益先天之精,“先天以生,后天以存”,先天充盈則后天無負(fù)。四神聰穴乃經(jīng)外奇穴,《針灸資生經(jīng)》(宋代,王執(zhí)中)云:“理頭風(fēng)目眩,狂亂風(fēng)癇,左主如花,右主如果?!逼溲ň佑趲p頂,為陽氣之位,前后二穴在督脈循行線上,左右二穴旁及足太陽經(jīng)脈,結(jié)合督脈和膀胱經(jīng)對PPD的作用,針刺四神聰穴可調(diào)全身之經(jīng)氣,具有安神益智、健腦調(diào)神之功效。
不難發(fā)現(xiàn),現(xiàn)在針灸臨床中對于PPD的治療以疏肝、安神為主,配合補益脾胃之能、培補先天之精,先后天并補,以最大限度的發(fā)揮針灸對于PPD的治療作用。
在涉及的經(jīng)脈中,督脈和足太陽膀胱經(jīng)腧穴出現(xiàn)頻次高于其他經(jīng)脈腧穴的出現(xiàn)頻次。對于督脈,其一,《難經(jīng)·二十八難》記載:“督脈者,起于下極之輸,并于脊里,上至風(fēng)府,入屬于腦?!笨芍矫}循行經(jīng)過會陰和腦,與疾病病位相合。其二,督脈作為“統(tǒng)率”,有督察之責(zé)。督脈與沖、任二脈“一原三歧”,沖為血海、任主胞胎。且任、督二脈皆起于胞宮。同時,《校注婦人良方》(明代薛己)云:“婦人病有三十六種,皆由沖任勞損而致”,《醫(yī)學(xué)源流論》(清代徐大椿)曰:“凡治婦人,必先明沖任之脈”,婦科疾病的病機必與損傷沖任督帶有關(guān)?!岸健痹凇墩f文解字》中注解為“察也”,意為督脈有約束調(diào)節(jié)全身經(jīng)脈之意,有督察之責(zé)。其三,督脈從屬奇經(jīng)八脈,奇經(jīng)八脈有統(tǒng)率主導(dǎo)、溝通聯(lián)絡(luò)、蓄積滲灌的作用。故而產(chǎn)后抑郁的針灸治療以督脈腧穴為主,督脈在婦科病的治療中發(fā)揮了統(tǒng)領(lǐng)作用。
至于足太陽膀胱經(jīng),“太”者,“大”也;“太陽”,“大陽”也。產(chǎn)婦產(chǎn)后的生理特點為“陰血驟虛,陽氣易浮”。且太陽經(jīng)脈為六經(jīng)之藩籬,產(chǎn)后氣血虛弱,易為外邪所侵。針刺太陽經(jīng)脈不僅可以協(xié)調(diào)陰陽之平衡,抵御外邪之入侵,又因其“上額,交巔”“從巔入絡(luò)腦”,故可以調(diào)節(jié)情志,改善患者情緒狀態(tài),發(fā)揮良性調(diào)節(jié)作用。又因《素問·骨空論》載:“督脈者……與太陽起于目內(nèi)眥”,知膀胱經(jīng)與督脈協(xié)同作用,以發(fā)揮暢情志、理沖任、調(diào)陰陽的治療作用。
縱觀經(jīng)絡(luò)腧穴使用頻率排名前六的經(jīng)脈,督脈、膀胱經(jīng)、肝經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)和任脈皆循行經(jīng)過下肢或會陰。蓋PPD屬產(chǎn)后病,胞宮位于小腹,居于下焦,婦女生育前后胞宮變化最大、氣機變化最甚,針刺下焦腧穴,可更好調(diào)下焦之氣機、復(fù)臟腑之機轉(zhuǎn)、究疾病之本源,綜合調(diào)節(jié)以暢情志。
現(xiàn)代基礎(chǔ)研究表明,針刺神門穴可以減低下丘腦室旁核精氨酸加壓素表達(dá),抑制HPA軸的活性,達(dá)到抗應(yīng)激和焦慮的作用[23]。針刺神門、百會、太沖穴能降低抑郁大鼠腦內(nèi)單胺神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺1A 受體和去甲腎上腺素α2的表達(dá)量,提高5-羥色胺轉(zhuǎn)運體的含量,進(jìn)一步提示針刺能調(diào)節(jié)大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺和去甲腎上腺的含量或轉(zhuǎn)運率,從而發(fā)揮針刺抗抑郁作用[24]。諸如此類研究不勝枚舉。
綜上,本研究從41篇“針灸治療PPD”的相關(guān)文獻(xiàn)中獲取67個腧穴,腧穴總頻次為309次。在PPD的針灸治療中,選穴原則從產(chǎn)后女性的生理特點出發(fā),考慮肝、脾、腎三臟和沖、任、督三脈的關(guān)系,綜合選穴,綜合施治,疏肝、健脾、補腎、安神合用,以發(fā)揮最大的治療作用。結(jié)合集合可視化分析、腧穴關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的結(jié)果以及臨床研究不難發(fā)現(xiàn),本研究所載腧穴組合——神門、內(nèi)關(guān)、太沖、三陰交、足三里為PPD的有效作用腧穴,配合百會、關(guān)元、心俞、脾俞、血海、豐隆、行間、期門、太溪和四神聰可進(jìn)一步加強上述組合的治療作用。主要經(jīng)絡(luò)為督脈和足太陽膀胱經(jīng),然而5個主要作用腧穴中,無一穴位于主要經(jīng)脈上。分析原因大抵是PPD的選穴在綜合考慮疾病病機的基礎(chǔ)上,以腧穴的主治作用為主,結(jié)合經(jīng)脈的主治作用進(jìn)行綜合論治。
筆者在收集整理、查閱篩選文獻(xiàn)時發(fā)現(xiàn),目前針灸治療PPD的臨床試驗尚存不足:第一,所納入臨床試驗中樣本容量小,且難以嚴(yán)格遵循隨機、對照、雙盲的原則開展臨床觀察;第二,臨床觀察中未能嚴(yán)格區(qū)分初產(chǎn)婦和經(jīng)產(chǎn)婦,故而無法評估比較針灸對初產(chǎn)婦和經(jīng)產(chǎn)婦PPD的干預(yù)效果;第三,PPD的再次妊娠復(fù)發(fā)率為20%,目前臨床觀察未能做到長期隨訪,無法評估針灸的遠(yuǎn)期效應(yīng);第四,目前尚未開展專門針對高齡產(chǎn)婦PPD的針灸臨床觀察。
筆者認(rèn)為下一步需要明確的是針灸對不同年齡層次PPD患者、對初產(chǎn)婦和經(jīng)產(chǎn)婦的治療有何異同。婦科診療,依據(jù)年齡差異,有從腎、從肝、從脾論治的差異,故而筆者認(rèn)為,年齡區(qū)分對于PPD的治療至關(guān)重要,開展此類研究宜嚴(yán)謹(jǐn)從速,以更好指導(dǎo)臨床治療,最大限度挖掘群體特異性在針灸診療中的指導(dǎo)作用。