孟魯司特聯(lián)合阿奇霉素對(duì)支原體肺炎繼發(fā)性哮喘患兒肺功能、免疫功能及炎性因子的影響

張米橋，邱 晨(湖南中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校附屬第一醫(yī)院兒科，湖南 株洲 412000)

支原體肺炎是一種常見(jiàn)的兒科呼吸道感染疾病，容易在每年的春、秋、冬等季節(jié)發(fā)病，該疾病在小兒肺炎中的比例高達(dá)33.3%以上，且發(fā)病率逐年上升[1]。此外，支原體肺炎患兒容易出現(xiàn)繼發(fā)性哮喘，從而出現(xiàn)喘息、反復(fù)咳嗽等臨床癥狀，病情反復(fù)、病程較長(zhǎng)，對(duì)患兒的呼吸功能及身體發(fā)育均造成較大的影響。目前，隨著對(duì)支原體肺炎繼發(fā)性哮喘研究的深入，治療方法也隨之增加，如使用阿奇霉素等抗生素，可顯著緩解支原體肺炎性狀，但對(duì)于繼發(fā)性哮喘的療效并不甚理想，而孟魯司特作為一種白三烯受體拮抗劑，對(duì)哮喘的治療具有明顯的效果。但有研究[2]指出，支原體肺炎繼發(fā)性哮喘與炎性因子升高、免疫學(xué)紊亂等有關(guān)，鑒于此，本文觀察了孟魯司特聯(lián)合阿奇霉素對(duì)支原體肺炎繼發(fā)性哮喘患兒肺功能、免疫功能及炎性因子的影響，現(xiàn)將過(guò)程和結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2015年5月～2019年5月于我院收治的80例確診為支原體肺炎繼發(fā)性哮喘的患兒作為本次研究對(duì)象，所有患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中關(guān)于該疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒家屬自愿參與研究并簽署同意書(shū)，按照編號(hào)進(jìn)行隨機(jī)分組，分成對(duì)照組40例與觀察組40例。其中，對(duì)照組年齡2～11歲，平均(6.02±1.30)歲，男23例，女17例，病程2～6個(gè)月，平均病程(3.61±0.89)個(gè)月；觀察組年齡2.5～12歲，平均(6.19±1.36)歲，男26例，女14例，病程2～7個(gè)月，平均病程(3.62±0.82)個(gè)月。兩組在年齡、性別和病程等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①能配合肺功能、免疫功能及其他其他理化檢測(cè)者；②意識(shí)清楚，遵從醫(yī)囑，堅(jiān)持完成療程，臨床資料完整者；③近3個(gè)月內(nèi)未用支氣管擴(kuò)張藥、白三烯受體拮抗藥及糖皮質(zhì)激素等藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)阿奇霉素、孟魯司特過(guò)敏者；②患有嚴(yán)重心、肝、腦、腎、肺等基礎(chǔ)疾病及造血系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、先天性免疫功能缺陷者；③精神疾病者。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組治療方法：對(duì)照組患兒接受阿奇霉素片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960167)治療，10 mg/(kg·次)，1次/d，沖服，并給予常規(guī)止咳、化痰、降溫、平喘等治療，以1周為1療程，連續(xù)接受治療1個(gè)療程。

1.2.2觀察組治療方法：觀察組患兒在給予對(duì)照組相同治療方法后，再聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083330)治療，年齡<6歲者，4 mg/次，年齡≥6歲者，5 mg/次，睡前服用，以1周為1個(gè)療程，連續(xù)接受治療1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)：觀察兩組治療前后的肺功能、免疫功能及炎性因子等指標(biāo)變化情況。①肺功能的檢測(cè)采用德國(guó)耶格小兒肺功能儀，檢測(cè)指標(biāo)包括用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、最大呼氣峰流速值(peak expiratory flow，PEF)、第1秒最大呼氣量(forced expiratory volume in 1s，F(xiàn)EV1)；②免疫功能的檢測(cè)采用用FACS CantoII流式細(xì)胞儀，檢測(cè)指標(biāo)包括CD4+、CD8+，并計(jì)算二者比值(CD4+/CD8+)；③炎性因子檢測(cè)指標(biāo)包括白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、C型反應(yīng)性蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，取患兒清晨空腹靜脈血4 ml，離心、取血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清IL-4、TNF-α，采用免疫增強(qiáng)比濁法檢測(cè)血清CRP。上述所有指標(biāo)均于治療前、療程結(jié)束后各檢測(cè)1次。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后肺功能指標(biāo)值比較：兩組患兒治療前的FVC、PEF、FEV1等肺功能指標(biāo)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)， 兩組治療后的各項(xiàng)指標(biāo)值均顯著升高，且觀察顯著大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)值比較

2.2兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)值比較：兩組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后的CD4+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組治療后的CD8+值顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)值比較

2.3兩組患兒治療前后炎性因子指標(biāo)值比較：兩組治療前血清IL-4、CRP、TNF-α等炎性因子指標(biāo)值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后的各項(xiàng)指標(biāo)值均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后炎性因子指標(biāo)值比較

3 討論

繼發(fā)性哮喘多因呼吸道受炎性刺激，而導(dǎo)致的一種特殊型哮喘。而支原體肺炎是該疾病的重要因素之一，支原體肺炎患兒患病后，肺功能持續(xù)下降，氣道黏膜受損，導(dǎo)致多種炎性因子進(jìn)入氣道，并形成一種趨化運(yùn)動(dòng)，最終誘發(fā)繼發(fā)性哮喘，出現(xiàn)形成喘息、干咳等臨床癥狀。此外，有研究[4]指出，免疫功能紊亂是導(dǎo)致支原體肺炎患兒病程時(shí)間長(zhǎng)、臨床癥狀加重的重要原因之一。從細(xì)胞免疫方面分析，發(fā)生支原體肺炎后，CD4+上升、CD8+下降，對(duì)B細(xì)胞抑制功能減弱，進(jìn)而導(dǎo)致免疫損傷程度不斷加深。因此，在對(duì)支原體肺炎繼發(fā)性哮喘患兒進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)注重改善肺功能、免疫功能，并抑制炎性因子。阿奇霉素是臨床上治療支原體肺炎常用的第3代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對(duì)緩解患兒的咳嗽、改善睡眠質(zhì)量等均有較顯著的效果，但近年來(lái)隨著耐藥性逐漸增加，若僅依靠阿奇霉素治療，則起效時(shí)間較長(zhǎng)[5]，故考慮聯(lián)合用藥。而孟魯司特作為一種白三烯受體拮抗劑，在減輕炎性反應(yīng)與平滑肌痙攣及減少粘液分泌等方面均有顯著療效，故可聯(lián)合孟魯司特與阿奇霉素治療支原體肺炎繼發(fā)性哮喘，但關(guān)于此類的相關(guān)性文獻(xiàn)報(bào)道較少。

本研究對(duì)40例支原體肺炎繼發(fā)性哮喘患兒采用了孟魯司特聯(lián)合阿奇霉素治療法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組治療后的FVC、PEF、FEV1等肺功能指標(biāo)值及CD4+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組；兩組治療后的免疫功能指標(biāo)CD8+值與血清IL-4、CRP、TNF-α等炎性因子指標(biāo)值均顯著降低，且觀察組均顯著低于對(duì)照組，這說(shuō)明臨床上治療支原體肺炎繼發(fā)性哮喘患兒采用孟魯司特聯(lián)合阿奇霉素治療法比單純應(yīng)用阿奇霉素療法，更能顯著降低炎性因子，促進(jìn)免疫功能及肺功能的改善。這是由于孟魯司特可對(duì)產(chǎn)生哮喘的白三烯受體產(chǎn)生抑制作用，通過(guò)抑制肽素生長(zhǎng)因子對(duì)嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞的促成熟作用，減輕哮喘癥狀、改善肺功能，并通過(guò)抑制炎性因子，減少B細(xì)胞受刺激產(chǎn)生免疫球蛋白，從而抑制起到炎性反應(yīng)[6]，調(diào)節(jié)支原體肺炎引發(fā)的免疫功能紊亂。

綜上所述，為支原體肺炎繼發(fā)性哮喘患兒實(shí)施孟魯司特聯(lián)合阿奇霉素治療，其療效比單用阿奇霉素療法更確切，更有效改善患兒肺功能、免疫功能，降低炎性因子水平，值得推廣。