重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合玻璃酸鈉治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥的效果分析

李成智，韋茹倩，覃水噴

(河池市宜州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，廣西 宜州 546300)

白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后部分患者常伴隨干眼癥，患者通常表現(xiàn)為眼癢、干澀、異物感、視覺(jué)疲勞和疼痛，嚴(yán)重時(shí)可存在灼燒感[1]，影響患者的日常工作和生活質(zhì)量。有報(bào)道認(rèn)為白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥的發(fā)生與炎性因子的分泌和炎性反應(yīng)有關(guān)[2]，玻璃酸鈉是目前臨床上治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥的一種常用藥物，它可以模擬分泌性黏蛋白的獨(dú)特功能，形成淚膜主體結(jié)構(gòu)，是一種優(yōu)質(zhì)的人工淚液。而重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rbFGF)也是臨床上治療干眼癥的重要選項(xiàng)，它可減輕和延緩干眼癥患者角膜上皮細(xì)胞的損傷。目前單一治療方法的治療效果已分別有相關(guān)臨床報(bào)道[3-4]，但從炎癥反應(yīng)角度評(píng)估rbFGF聯(lián)合玻璃酸鈉治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥的報(bào)道相對(duì)較少。為此，本研究在單一藥物玻璃酸鈉的基礎(chǔ)上，評(píng)價(jià)rbFGF聯(lián)合玻璃酸鈉治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者效果和對(duì)炎性因子等指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2018年1月～2019年4月我院治療的108例(124眼)白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者為研究對(duì)象，患者符合《干眼臨床診療專(zhuān)家共識(shí)(2013年)》中干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①順利完成白內(nèi)障超聲乳化手術(shù)；②年齡≥18歲，性別不限；③無(wú)相關(guān)藥物使用的禁忌證；④自愿參加，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并眼部外傷或伴隨有除白內(nèi)障之外其他眼部疾病的患者；②白內(nèi)障超聲乳化術(shù)前合并干眼癥患者；③合并有嚴(yán)重的心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病及腫瘤患者；④長(zhǎng)期佩戴角膜接觸鏡、眼瞼發(fā)育異常的患者；⑤本調(diào)查前3個(gè)月急慢性炎癥患者。該調(diào)查方案獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，患者需簽署知情同意書(shū)?；颊甙措S機(jī)數(shù)字表的方法分為觀察組和對(duì)照組各54例62眼，觀察組男32例36眼，女22例26眼；年齡49～67歲，平均(57.33±7.76)歲；病程1～15個(gè)月，平均(9.78±3.97)個(gè)月。對(duì)照組男34例38眼，女20例24眼。年齡51～69歲，平均(56.75±6.95)歲。病程2～14個(gè)月，平均(9.20±4.12)個(gè)月。兩組患者性別比、平均年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法：參照《干眼臨床診療專(zhuān)家共識(shí)(2013年)》[5]對(duì)患者進(jìn)行對(duì)癥和支持治療，對(duì)照組采用玻璃酸鈉滴眼液(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103633，規(guī)格：0.1%×5 ml)滴眼治療，1滴/次，4次/d，持續(xù)治療8周。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用貝復(fù)舒(重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子)滴眼液(生產(chǎn)廠家：珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S19991022，規(guī)格：21 000 IU×5 ml)滴眼治療，1滴/次，4次/d，持續(xù)治療8周。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)：治療前及治療后8周采用以下指標(biāo)評(píng)價(jià)：①FL評(píng)分、淚液分泌長(zhǎng)度及BUT：參照文獻(xiàn)分別進(jìn)行眼表熒光素染色(fluorescent scores，F(xiàn)L)評(píng)分、淚液分泌長(zhǎng)度及淚膜破裂時(shí)間(tear break-up time，BUT)評(píng)價(jià)[6]。②淚液炎癥因子：參照文獻(xiàn)采用毛細(xì)管收集所有患者的淚液[7]，統(tǒng)一用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量。③臨床療效：治療8周后參照文獻(xiàn)對(duì)患者進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，分為治愈、顯效、有效和無(wú)效，總有效率=(治愈+顯效+有效)÷總例數(shù)×100%[8]。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前、后FL評(píng)分、淚液分泌長(zhǎng)度及BUT的比較：治療前兩組患者FL評(píng)分、淚液分泌長(zhǎng)度及BUT差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者的FL、淚液分泌長(zhǎng)度低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；兩組的BUT高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、后FL、淚液分泌長(zhǎng)度及BUT的比較

2.2兩組患者治療前、后IL-6和TNF-α含量的比較：治療前兩組患者IL-6和TNF-α含量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組的IL-6和TNF-α含量均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、后IL-6和TNF-α含量的比較

2.3兩組患者治療效果比較:觀察組患者治療總有效率96.30%高于對(duì)照組患者的81.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 觀察組和對(duì)照組患者治療效果比較[例(%)]

3 討論

白內(nèi)障本身易引起眼表炎性反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)由于基礎(chǔ)疾病、手術(shù)應(yīng)激和術(shù)后創(chuàng)傷的影響，白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后患者淚液的分泌受到影響[9]。報(bào)道顯示，白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者常伴有眼表炎性反應(yīng)和淚膜滲透壓增高的現(xiàn)象[10]，其疾病的病理生理學(xué)過(guò)程和機(jī)制較復(fù)雜，給患者日常生活和工作帶來(lái)不便。本研究結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組和觀察組的FL、淚液分泌長(zhǎng)度降低，且觀察組低于對(duì)照組；對(duì)照組和觀察組的BUT升高，且觀察組高于對(duì)照組；對(duì)照組和觀察組的IL-6和TNF-α含量降低，且觀察組低于對(duì)照組；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。FL評(píng)分通常用于反映角膜表面缺損情況，淚液分泌長(zhǎng)度是眼科用于評(píng)價(jià)淚腺功能的參考指標(biāo)，BUT被認(rèn)為是干眼癥的客觀檢測(cè)指標(biāo)，IL-6和TNF-α是機(jī)體炎性反應(yīng)的重要因子，干眼癥患者常伴有淚液分泌質(zhì)或量的改變和動(dòng)力學(xué)異常。本研究的結(jié)果說(shuō)明rbFGF聯(lián)合玻璃酸鈉對(duì)促進(jìn)白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者眼表、淚膜功能的改善、降低炎性反應(yīng)和提高療效有積極意義，這與田莉、黎錦萍等的調(diào)查結(jié)果[11-12]類(lèi)似。

治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥的主要目的是增加患者角膜前淚液膜的穩(wěn)定性和容量，以改善其臨床癥狀。玻璃酸鈉是一種由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰-D-氨基葡萄糖所組成的二糖單位聚合而成的黏多糖，具有較好的生物相容性、親水性和黏彈性，除了可以促進(jìn)纖連蛋白釋放和沉積、加速角膜上皮細(xì)胞增生之外，還不具有抗原性，因而不發(fā)生免疫反應(yīng)，極大促進(jìn)了其應(yīng)用范圍[13]。rbFGF對(duì)角膜上皮層的再生以及基質(zhì)層和內(nèi)皮層的修復(fù)有明顯的促進(jìn)作用，不但能促進(jìn)角膜膠原的合成，而且還能使其規(guī)則的排列，使修復(fù)的角膜更接近于生理狀態(tài)，避免術(shù)后發(fā)生散光，有利于淚膜穩(wěn)定的附著；此外，rbFGF的受體廣泛分布于眼部末梢神經(jīng)中，可以促進(jìn)損傷神經(jīng)的再生，恢復(fù)角膜知覺(jué)，有利于淚膜穩(wěn)定[14]。

綜上所述，本研究的結(jié)果說(shuō)明rbFGF聯(lián)合玻璃酸鈉對(duì)促進(jìn)白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥患者眼表、淚膜功能的改善、降低炎癥反應(yīng)和提高療效有積極意義，值得進(jìn)一步深入研究。