丁苯酞序貫治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后血管痙攣的臨床療效

朱高春,段懷鳳

(安徽淮南東方集團(tuán)集團(tuán)總院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 淮南 232000)

蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是急性腦血管疾病，SAH最常見的并發(fā)癥之一為腦血管痙攣(cerebral vasospasm，CVS)，CVS也是患者死亡的重要原因[1]。目前對(duì)于CVS的發(fā)生機(jī)制的還不是十分明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，多重因素共同作用下腦血管收縮增強(qiáng)以及舒張減弱，最終導(dǎo)致CVS[2]。丁苯酞為我國(guó)自主研發(fā)的從芹菜中提取的化合物，目前也可以人工合成。丁苯酞對(duì)改善神經(jīng)功能的多個(gè)環(huán)節(jié)都具有較好的治療作用，丁苯酞可以改善局部微循環(huán)，以及促進(jìn)腦損傷的血管、神經(jīng)的修復(fù)，同時(shí)也已經(jīng)被多個(gè)臨床試驗(yàn)證實(shí)[3]。本文就丁苯酞序貫治療在SAH后CVS臨床療效進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：收集2016年9月～2018年3月在我院神經(jīng)科治療的SAH患者56例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組28例。所有患者均符合我國(guó)第四次腦血管病會(huì)議的SAH診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)過顱腦CT/MRI驗(yàn)證。

納入標(biāo)準(zhǔn):48 h內(nèi)發(fā)病入院患者；年齡小于65歲；患者無(wú)心、肝、腎等嚴(yán)重內(nèi)科疾??；無(wú)感染、發(fā)熱等癥狀；排除外傷性和腫瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血。

對(duì)照組男18例，女10例；年齡27～64歲，平均(46.1±5.2)歲；發(fā)病時(shí)間4～37 h，平均(9.5±1.7)h； Hunt-hess分級(jí):Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)8例，Ⅲ級(jí)4例，Ⅳ級(jí)2例；觀察組男19例，女9例；年齡26～63歲，平均(45.7±5.3)歲；發(fā)病時(shí)間5～36 h，平均(9.3±1.9)h；Hunt-hess分級(jí)：Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)5例，Ⅳ級(jí)1例。兩組在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、Hunt-hess分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法：對(duì)照組患者采用止血、降顱壓、鈣拮抗劑等常規(guī)治療措施。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丁苯酞進(jìn)行序貫治療，具體方法：急性發(fā)作期前兩周內(nèi)，患者入院即進(jìn)行丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)，25 mg /100 ml)治療，25 mg/次，2次/d。腦梗死恢復(fù)期，發(fā)病2～24周，聯(lián)合丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)，100 mg/粒)口服治療，200 mg/次，3次/d。

1.3觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療前、治療14 d、治療30 d、治療60 d時(shí)的大腦中動(dòng)脈(MCA)平均血流速度(Vmca)、頸動(dòng)脈顱外段平均血流速度，同時(shí)觀察并記錄治療期間CVS的發(fā)生情況。動(dòng)脈平均血流速度通過經(jīng)顱多普勒(TCD)檢測(cè)Vmca，CVS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]:Vmca>120 cm/s或Vmca與頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段平均血流速度之比>3。

于治療前及治療14 d采用Glasgow昏迷量表(Glasgow comascale,GCS)評(píng)定兩組患者意識(shí)狀態(tài)。治療14 d、30 d、60 d后采用Glasgow預(yù)后量表(Glasgow outcome scale,GOS)評(píng)價(jià)兩組患者預(yù)后：5 分：較良好的恢復(fù)，雖有輕度欠缺但是可以進(jìn)行正常生活；4分：輕度殘疾，但在保護(hù)下可以進(jìn)行工作，同時(shí)能夠獨(dú)立生活；3分：重度殘疾，生活需要照料，但是意識(shí)清醒；2分：植物狀態(tài)，長(zhǎng)期昏迷；1分：死亡。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS Statistics V17.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)量資料比較使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者不同時(shí)間Vmca比較：兩組治療前Vmca無(wú)明顯差異(P>0.05)，治療30 d、60 d時(shí)兩組較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，同時(shí)觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者不同時(shí)間Vmca比較

2.2兩組患者的CVS發(fā)生情況比較：觀察組、對(duì)照組CVS發(fā)生率分別為3.57%(1/28)、10.71%(3/28)，觀察組CVS發(fā)生率稍低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3兩組患者治療前后GCS評(píng)分比較：兩組患者入院時(shí)GCS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療14 d后GCS評(píng)分均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組GCS評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不同時(shí)間GCS比較分)

2.4兩組患者治療后GOS評(píng)分比較：兩組患者于治療14 d、治療30 d、治療60 d GOS評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者不同時(shí)間GOS比較分)

3 討論

CVS是SAH后嚴(yán)重的并發(fā)癥，會(huì)導(dǎo)致腦組織局部缺血，也是SAH致殘致死的主要原因。多個(gè)研究表明，丁苯酞對(duì)于腦缺血腦損傷的多個(gè)環(huán)節(jié)，可以發(fā)揮腦保護(hù)的作用，采用丁苯酞治療有利于患者腦部微循環(huán)改善和減輕線粒體損傷，從而達(dá)到保護(hù)腦神經(jīng)的作用[6-7]。丁苯酞能夠促進(jìn)腦血管內(nèi)皮NO和前列環(huán)素水平的升高，有效降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制谷氨酸的釋放以及有效抑制自由基對(duì)腦細(xì)胞的破壞，達(dá)到了提高腦組織抗氧化酶活性的作用[8]。其可明顯提高缺血區(qū)的血流量，促進(jìn)缺血區(qū)毛細(xì)血管的生長(zhǎng)，有利于提高缺血區(qū)的血供；不僅有利于縮小患者腦梗死的面積，同時(shí)具有神經(jīng)保護(hù)的作用，丁苯酞具有解除腦血管痙攣的作用。

雖然對(duì)于其中的機(jī)制尚不是很清楚，但是相關(guān)研究均表明，丁苯酞可通過擴(kuò)張痙攣的血管起到保護(hù)腦組織的作用[9]。本研究采用丁苯酞序貫治療應(yīng)用于SAH患者，發(fā)現(xiàn)其能明顯改善患者的預(yù)后，提示丁苯酞用于SAH患者，在改善腦血管痙攣方面可能具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者Vmca均無(wú)明顯差異(P均>0.05)，治療30 d、60 d時(shí)兩組較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，同時(shí)觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；隨著治療時(shí)間的推移，兩組GCS評(píng)分和GOS評(píng)分均顯著改善，同時(shí)觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；雖然觀察組治療期間CVS的發(fā)生率與對(duì)照組比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是具有一定的降低趨勢(shì)，提示丁苯酞能一定程度降低CVS，從而改善患者的預(yù)后。

總之，本研究結(jié)果提示，丁苯酞軟序貫治療可有效降低SAH患者腦動(dòng)脈的血流速度，改善腦組織的微循環(huán)灌注，有望降低CVS的發(fā)生率，對(duì)SAH后CVS具有較好的防治作用。從臨床療效來看，丁苯酞治療SAH是一種有益的治療方法。