PTU和MMI對(duì)妊娠并甲狀腺功能亢進(jìn)患者肝臟負(fù)擔(dān)及新生兒結(jié)局的影響

魏 巧，何 金，聶立紅，熊金蘭，葉鈞強(qiáng)，賴景雄，麥婷婷，袁 愷，張 潔，嚴(yán)慧瑩

(暨南大學(xué)附屬河源醫(yī)院，廣東 河源 510630)

甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)屬于妊娠期常見(jiàn)病，其發(fā)病率逐年上升，對(duì)胎兒及孕婦均可造成影響，若治療不及時(shí)，可能會(huì)引起早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒畸形等情況，臨床對(duì)妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者積極治療使甲狀腺功能維持相對(duì)正常水平對(duì)母嬰安全有重要意義[1]。目前常用治療甲亢藥物有丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲硫咪唑(MMI)，二者均可通過(guò)抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶表達(dá)及絡(luò)氨酸碘化等達(dá)到抑制甲狀腺素合成的目的[2]，但是PTU和MMI臨床應(yīng)用各有優(yōu)劣，筆者為進(jìn)一步探討兩種藥物對(duì)肝臟負(fù)擔(dān)及新生兒結(jié)局的影響，遂進(jìn)行本次研究。

1 材料與方法

1.1一般資料:選取2015年1月～2019年5月期間于我院治療的39例妊娠并甲狀腺功能亢進(jìn)患者為研究對(duì)象，所有患者均符合甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)且產(chǎn)檢胎兒無(wú)異常，所有患者均不合并心、肝、肺、腎等其他臟器疾病。全部患者及家屬均了解本研究?jī)?nèi)容，簽署知情同意書后自愿入組參加研究。本研究經(jīng)醫(yī)院相關(guān)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，上報(bào)相關(guān)部門備案。全部患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組20例，年齡20～39歲，平均(27.15±2.83)歲，甲亢病程2～8年，平均(4.34±1.16)年，其中初產(chǎn)婦9例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。對(duì)照組19例，年齡21～40歲，平均(27.78±2.11)歲，甲亢病程1～7年，平均(4.02±1.81)年，其中初產(chǎn)婦8例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者的年齡、甲亢病程、初產(chǎn)經(jīng)產(chǎn)人數(shù)等一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2方法:試驗(yàn)組患者給予丙基硫氧嘧啶片(德國(guó)赫爾布蘭德制藥廠，H20150035，50 mg×100 s)治療，開始劑量為300 mg/d，分3次口服，病情得到控制后逐漸減量為50～150 mg/d。對(duì)照組給予甲硫咪唑片(Merck KGaA，H20171155 mg×50片)治療，餐后適量液體送服，治療初期劑量為15～30 mg/d，分2次服用，臨床癥狀得到改善后減至5～10 mg/d。每月檢測(cè)甲狀腺功能指標(biāo)，甲亢癥狀消失且指標(biāo)恢復(fù)正常后停止治療。

1.3觀察指標(biāo):①根據(jù)患者臨床癥狀評(píng)定治療效果，其中治療后臨床癥狀消失表示顯效；治療后臨床癥狀顯著緩解表示有效；治療后臨床癥狀沒(méi)有變化甚至惡化表示無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)全部患者治療前后甲狀腺指標(biāo)及肝功能指標(biāo)，甲狀腺指標(biāo)包括血清總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)及總四碘甲狀腺原氨酸(TT4)，肝功能指標(biāo)包括血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)。③記錄并比較胎兒體重及新生兒評(píng)分(Apgar)。④記錄妊娠結(jié)局及并發(fā)癥，并發(fā)癥發(fā)生率=并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療有效率對(duì)比:治療后試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比[例(%)]

2.2兩組患者治療前后甲狀腺指標(biāo)及肝功能指標(biāo)對(duì)比:治療前兩組患者甲狀腺指標(biāo)及肝功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組甲狀腺指標(biāo)較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后兩組甲狀腺指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后試驗(yàn)組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺指標(biāo)及肝功能指標(biāo)對(duì)比

2.3兩組胎兒體重、新生兒Apgar評(píng)分、妊娠結(jié)局及并發(fā)癥對(duì)比:治療后兩組胎兒體重及Apgar評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療后試驗(yàn)組不良妊娠結(jié)局及并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 詳見(jiàn)表3。

表3 兩組胎兒體重、新生兒Apgar評(píng)分、妊娠結(jié)局及并發(fā)癥對(duì)比

3 討論

妊娠伴甲狀腺功能亢進(jìn)主要是由于孕婦甲狀腺激素和自身抗體變化或者受到精神刺激導(dǎo)致，可能出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)等情況，甚至對(duì)子代的神智發(fā)育造成影響[3]，我國(guó)常用PTU和MMI治療妊娠伴甲亢，二者臨床應(yīng)用各有優(yōu)劣，為進(jìn)一步探討PTU與MMI對(duì)妊娠伴甲狀腺亢進(jìn)治療效果進(jìn)行本次研究。

本研究結(jié)果顯示治療后試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，分析其原因一方面PTU屬于硫脲類的抗甲狀腺用藥，其作用機(jī)制主要是對(duì)甲狀腺中過(guò)氧化物酶進(jìn)行抑制從而使攝入到甲狀腺中的碘化物氧化，最終緩解患者臨床癥狀。另一方面研究選取的樣本量少，兩組治療效果方面可能存在一定的偏差。同時(shí)研究顯示治療前兩組患者甲狀腺指標(biāo)及肝功能指標(biāo)無(wú)明顯差異，治療后兩組甲狀腺指標(biāo)較治療前均降低且兩組甲狀腺指標(biāo)無(wú)明顯差異，治療后試驗(yàn)組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，分析其原因PTU通過(guò)阻斷甲狀腺外T4轉(zhuǎn)化緩解甲亢，MMI通過(guò)阻斷甲狀腺過(guò)氧化酶表達(dá)抑制T3及T4合成緩解甲亢[4]，二者對(duì)T3、T4均有影響。PTU在代謝過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生有毒物質(zhì)從而損傷肝細(xì)胞，影響肝功能指標(biāo)。研究顯示治療后兩組胎兒體重及Apgar評(píng)分無(wú)明顯差異，治療后試驗(yàn)組不良妊娠結(jié)局及并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，分析其原因甲亢患者代謝亢進(jìn)且妊娠期間循環(huán)加快，容易影響孕婦心血管功能，發(fā)生高血壓及心力衰竭等情況[5]，對(duì)于甲亢的早期干預(yù)可有效降低患者代謝，從而降低不良妊娠結(jié)局及并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，PTU和MMI治療妊娠并甲狀腺功能亢進(jìn)均有效，二者都可改善甲狀腺指標(biāo)，其中PTU總有效率更高，不良妊娠結(jié)局及并發(fā)癥發(fā)生率更低，而MMI對(duì)于肝功能影響較小。