妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血清甘膽酸水平的測(cè)定及臨床意義

彭君臣，賈冬霞，陳 煒，王 行

(1.四川綿陽(yáng)四○四醫(yī)院婦產(chǎn)科， 四川 錦陽(yáng) 621000；2.四川綿陽(yáng)四○四醫(yī)院老年病科，四川 綿陽(yáng) 621000)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥，臨床上往往認(rèn)識(shí)不足，以皮膚瘙癢和黃疸為主要臨床表現(xiàn)，血清膽汁酸升高，肝功能異常，與死胎、呼吸窘迫綜合征和胎兒窒息事件有關(guān)。主要危害胎兒，使圍產(chǎn)兒病死率增高。該病對(duì)妊娠最大的危害是發(fā)生難以預(yù)測(cè)的胎兒突然死亡,本病具有復(fù)發(fā)性，分娩后可迅速消失，ICP發(fā)病率約為0.2%～2%[1]，發(fā)病率變化很大，既取決于人口的種族構(gòu)成，也取決于所使用的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。我國(guó)四川、重慶以及浙江地區(qū)的發(fā)病率較高。對(duì)臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)，管理是很有挑戰(zhàn)性的，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常往往落后于臨床癥狀，導(dǎo)致診斷困難。研究顯示，CG是診斷和評(píng)估妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者早期和敏感的理想標(biāo)志物之一。甘膽酸是膽酸和甘氨酸結(jié)合形成的結(jié)合膽酸，正常情況下，外周血中CG含量極少[3]。ICP孕婦的肝細(xì)胞由于受到損害，不能有效地?cái)z取到達(dá)肝臟的CG，導(dǎo)致血清中的 CG含量增高。研究顯示，ICP患者血清CG水平顯著高于正常孕婦，甚至是健康孕婦的10～100倍，因此，CG在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的篩查和隨訪中是非常重要的指標(biāo)[4]。本研究通過(guò)檢測(cè)ICP患者及正常妊娠者血清CG、ALT、AST、TBA、ADA、GGT水平變化，探討CG在ICP患者臨床診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象：選取2016年～2018年于我院婦產(chǎn)科住院的ICP患者102例為觀察組，年齡22～40歲,平均(30.07±5.28)歲。選取正常妊娠者106例為對(duì)照組，年齡20～39歲,平均(29.24±4.96)歲，經(jīng)檢驗(yàn)兩組間年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入及排除標(biāo)準(zhǔn): 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選對(duì)象均符合2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的ICP診療指南的標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn):多胎妊娠;妊娠高血壓綜合征、妊娠糖尿病、急性、慢性感染、脂肪肝、各種慢性炎性疾病以及各種肝功能異常疾病等，未接受任何藥物治療。向所有研究對(duì)象講清本研究的臨床意義，取得其同意，并取得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2研究方法：標(biāo)本采集：抽取ICP組及健康對(duì)照組空腹靜脈血5 ml，使用全自動(dòng)生化分析儀及相配套的體外診斷試劑盒，檢測(cè)所有研究對(duì)象血清中CG、ALT、AST、TBA、ADA、GGT水平。臨床資料收集整理：記錄所有研究對(duì)象的姓名、年齡、病史、生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果等。

2 結(jié)果

2.1ICP組及對(duì)照組CG、ALT、AST、TBA、ADA、GGT生化指標(biāo)測(cè)定結(jié)果：從表1中可以看出，ICP組血清CG水平較對(duì)照組水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，ALT、AST、TBA水平較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ADA、GGT水平升高不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組研究對(duì)象的一般臨床資料

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠期特發(fā)性疾病，由于一系列不良后果得到越來(lái)越多的重視。多見于妊娠中晚期，臨床上主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、黃疸、同時(shí)伴有不同程度的血清總膽汁酸升高、血清轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素升高、肝功能異常等，是危及產(chǎn)婦與圍生兒生命健康的疾病之一。肝功能常在分娩后4～6周恢復(fù)正常，皮膚瘙癢多在產(chǎn)后24～28 h消退,對(duì)產(chǎn)婦本身影響很小。相關(guān)研究顯示[6]我國(guó)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者數(shù)量逐年增加。ICP可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦凝血功能異常，增加產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)，膽汁酸的毒性可以引起胎兒窘迫、羊水污染及早產(chǎn)等，嚴(yán)重影響了母嬰的健康[7]。ICP在世界范圍內(nèi)有不同程度的流行,有明顯的地域和種族差異,在我國(guó),長(zhǎng)江流域是發(fā)病率較高的地區(qū)。發(fā)病機(jī)制不詳,主要包括遺傳變異、體內(nèi)激素的變化、環(huán)境因素及飲食結(jié)構(gòu)的影響[8]。ICP在全球總的發(fā)病率為0.7%[9]。波動(dòng)范圍為0.1%～15.6%[10]。血清CG水平是反應(yīng)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者肝功能損害較敏感的指標(biāo)。李意杰等研究顯示妊娠晚期、受教育程度較低、攜帶HBV的孕婦發(fā)病率高[11]，需引起注意，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，并進(jìn)行進(jìn)一步探索。準(zhǔn)確的評(píng)估病情,早期診斷,較早的接受有效干預(yù),可以有效的改善母嬰結(jié)局[12]。同時(shí)要給予患者適當(dāng)?shù)淖o(hù)理干預(yù)措施可以改善妊娠結(jié)局，鄭攬?jiān)碌妊芯匡@示給予妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者在循證理論基礎(chǔ)上實(shí)施預(yù)見性護(hù)理干預(yù)的效果顯著，可以對(duì)妊娠結(jié)局進(jìn)行改善、減少不良妊娠結(jié)局出現(xiàn)率[13]，值得臨床推廣應(yīng)用。這些措施主要包括:調(diào)整不良的情緒、加強(qiáng)產(chǎn)檢、監(jiān)測(cè)肝功、改善患者的日常生活方式、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、適量運(yùn)動(dòng)、改善睡眠等。