D-二聚體在肝硬化患者臨床檢驗(yàn)中的價(jià)值

卓奕春，陳雪麗，周子杰

(1.汕頭市潮陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 汕頭 515100；2.汕頭市中心血站質(zhì)控科， 廣東 汕頭 515021；3.汕頭市潮陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)三科，廣東 汕頭 515100)

肝硬化屬于常見(jiàn)肝臟疾病，呈慢性發(fā)展，其發(fā)病原因有病毒性肝炎、長(zhǎng)期酗酒、營(yíng)養(yǎng)障礙、代謝障礙等多種原因，在病因的持續(xù)作用下導(dǎo)致肝臟組織呈彌漫性損傷和壞死[1]。該疾病通常伴隨著嚴(yán)重的肝功能損傷，患者可出現(xiàn)乏力、消化道反應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、黃疸等癥狀。此外血液系統(tǒng)的改變也是該疾病的重要表現(xiàn)，包括纖溶功能異常、凝血功能異常、紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板減少等，增加出血性并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，給患者健康帶來(lái)嚴(yán)重危害[2]。近年來(lái)，有相關(guān)研究認(rèn)為肝硬化與凝血功能具有相關(guān)性，凝血指標(biāo)的檢測(cè)對(duì)于肝硬化病情進(jìn)展與預(yù)后判斷具有較好的指導(dǎo)作用[3]。為探尋評(píng)估與觀察肝硬化病情進(jìn)展情況的有效方式，本文對(duì)血漿D-二聚體檢驗(yàn)在肝硬化患者評(píng)估與治療中的臨床價(jià)值進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇本院2017年2月～2019年2月收治的肝硬化患者共88例，入院治療期間均對(duì)患者進(jìn)行D-二聚體檢驗(yàn)，且患者的檢驗(yàn)結(jié)果與其他臨床資料完整。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均依據(jù)肝硬化相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合各項(xiàng)檢查確診病情；②患者均處于失代償期；③患者近期未采取抗凝藥物、止血藥物等藥物治療，以免影響凝血功能。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、感染性疾病、心腦血管病等可致D-二聚體水平異常的疾??；②存在心、肺、腎等臟器功能障礙的患者；③合并其他肝臟器質(zhì)性病變疾病的患者。患者中有男70例，女18例；年齡36～73歲，平均(57.82±2.43)歲；其中有27例為酒精性肝硬化，25例為混合性肝硬化；36例為肝炎肝硬化；其中41例存在腹水，47例無(wú)腹水；有35例患者存在門(mén)靜脈栓，53例患者無(wú)門(mén)靜脈栓；Child-Pugh分級(jí)：30例A級(jí)，33例B級(jí)，25例C級(jí)。此研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核，患者均為知曉研究并自愿參加。

1.2檢驗(yàn)方法：入院治療期間，患者均獲得護(hù)肝、補(bǔ)充維生素、降壓治療等常規(guī)支持治療與對(duì)癥治療，并進(jìn)行血常規(guī)、凝血功能等常規(guī)檢查。檢驗(yàn)D-二聚體時(shí)，囑咐患者空腹12 h，于上午抽取1.8 ml靜脈血，置于專(zhuān)用抗凝管中，與0.2 ml枸櫞酸鈉充分混合后送至檢驗(yàn)科。檢驗(yàn)需在抽取血液后1 h內(nèi)完成，以提高檢驗(yàn)準(zhǔn)確性。將靜脈血標(biāo)本置入離心機(jī)中，以3 000 r/min的速度離心20 min，將血漿分離，置于超低溫冰箱中保存待檢。檢驗(yàn)儀器采用德國(guó)西門(mén)子公司的Dimension Xpand Plus全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)，所用試劑盒為儀器配套試劑，同樣購(gòu)買(mǎi)自西門(mén)子公司。由高年資，檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)豐富的專(zhuān)業(yè)檢驗(yàn)人員進(jìn)行D-二聚體檢驗(yàn)，嚴(yán)格依據(jù)試劑盒與分析儀的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢驗(yàn)操作。

1.3觀察指標(biāo)：觀察處于不同分級(jí)階段肝硬化患者的D-二聚體檢驗(yàn)結(jié)果；觀察治療前與治療3月后患者的D-二聚體水平變化；觀察有無(wú)腹水的患者以及有無(wú)門(mén)靜脈栓形成的患者的D-二聚體水平變化。

2 結(jié)果

2.1肝硬化不同分級(jí)的D-二聚體水平：88例肝硬化患者均檢測(cè)到血漿中D-二聚體含量異常升高，其平均水平約為(3.11±0.39)mg/L，其中A級(jí)肝硬化患者的D-二聚體水平最低為(2.14±0.31)mg/L，與B級(jí)、C級(jí)的(3.21±0.37)mg/L比較，呈遞增趨勢(shì)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，B級(jí)、C級(jí)患者D-二聚體水平顯著高于A級(jí)(t=5.62、8.51)，C級(jí)患者也顯著高于B級(jí)患者(t=3.28)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2不同情況下肝硬化患者的D-二聚體水平：在肝硬化患者D-二聚體水平的比較中，合并腹水患者的D-二聚體水平高于無(wú)腹水患者；治療前患者的D-二聚體水平高于治療后；合并門(mén)靜脈栓的患者高于無(wú)門(mén)靜脈栓的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 不同情況下肝硬化患者的D-二聚體水平

3 討論

有研究顯示，約19%～95%的肝硬化患者可發(fā)生纖溶亢進(jìn)與凝血異常[4]。而D-二聚體是在纖溶作用下，由交聯(lián)纖維蛋白降解而成，是纖溶與凝血功能異常的敏感指標(biāo)。肝臟參與著人體的新陳代謝，是合成纖溶與凝血因子的主要臟器，同時(shí)也是相關(guān)抑制物質(zhì)的主要合成場(chǎng)所，對(duì)于機(jī)體凝血與纖溶作用的影響巨大。常規(guī)狀態(tài)下，該物質(zhì)在人體血液中含量極低，但患者發(fā)生肝硬化后，肝臟組織發(fā)生壞死，肝功能紊亂，肝臟對(duì)于t-PA的清除能力下降，進(jìn)而導(dǎo)致凝血功能激活與纖溶功能亢進(jìn)，引起血漿D-二聚體水平異常[5]。

由于D-二聚體與血液系統(tǒng)功能之間具有密切聯(lián)系，臨床常通過(guò)檢驗(yàn)該物質(zhì)水平診斷肺栓塞、冠心病、心肌梗死等血栓性疾病[6]。隨著醫(yī)療研究地不斷深入，有相關(guān)研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)D-二聚體對(duì)肝臟疾病引起的血液系統(tǒng)異常也具有較好的敏感性，可對(duì)病情嚴(yán)重程度、并發(fā)癥等進(jìn)行評(píng)估，尤其在肝硬化患者失代償期肝功能損傷的判斷中具有優(yōu)勢(shì)[7]。本文對(duì)88例肝硬化患者的D-二聚體檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，患者的血漿D-二聚體水平可隨著病情的變化而變化，在Child-Pugh分級(jí)中，A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)之間呈遞增趨勢(shì)，且互相之間具有明顯差異。由此可見(jiàn)，D-二聚體可作為肝硬化病情評(píng)估與分級(jí)的敏感指標(biāo)，與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究基本一致[8]。D-二聚體水平越高，則說(shuō)明患者的血液系統(tǒng)變化越大，凝血與纖溶功能越活躍，可作為判斷纖溶亢進(jìn)和血液高凝的標(biāo)志性指標(biāo)。

D-二聚體對(duì)肝臟損害程度較為敏感，其在血漿中的含量也隨著患者的病情改善而減少，可作為療效評(píng)估指標(biāo)。本文結(jié)果中顯示，治療前患者的D-二聚體含量明顯高于治療后，可見(jiàn)治療后患者的病情得到改善，肝功能有所恢復(fù)，D-二聚體含量隨之降低。此外，D-二聚體也可作為肝硬化相關(guān)并發(fā)癥的評(píng)估與觀察指標(biāo)，本文結(jié)果中，合并腹水或門(mén)靜脈栓的患者的D-二聚體含量高于無(wú)腹水或門(mén)靜脈栓的患者，可見(jiàn)該指標(biāo)可反映患者的腹水、門(mén)靜脈栓等并發(fā)癥發(fā)生情況，該指標(biāo)在血漿中含量下降，則說(shuō)明并發(fā)癥發(fā)生率較低，治療有效，若含量升高，則需加強(qiáng)病情觀察與預(yù)防。隨著肝硬化病情的發(fā)展，肝組織損傷面積加大，各類(lèi)并發(fā)癥出現(xiàn)，腹水與門(mén)靜脈栓是是其中較為常見(jiàn)的類(lèi)型。腹水對(duì)于纖溶亢進(jìn)具有促進(jìn)作用，可與血漿之間存在纖溶蛋白互換，腹水進(jìn)入血液中，加重了異常纖溶的發(fā)生，且腹水可導(dǎo)致腸道菌群移位，加重患者病情，進(jìn)一步導(dǎo)致D-二聚體的異常升高[8]。而門(mén)靜脈栓與門(mén)靜脈高壓可引起患者的消化道出血，是導(dǎo)致肝硬化患者死亡的重要原因，在凝血功能與抗凝功能紊亂情況下，血液處于高凝狀態(tài)，D-二聚體含量提升，發(fā)生血栓的可能性也隨之大幅增加。由此可見(jiàn)，在肝硬化治療時(shí)，需注意關(guān)注患者的D-二聚體水平變化，出現(xiàn)異常升高時(shí)應(yīng)警惕門(mén)靜脈栓、腹水以及消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，積極采取預(yù)防與處理措施，降低治療風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后。

綜上所述， D-二聚體的檢驗(yàn)結(jié)果與肝硬化病情變化具有相關(guān)性，通過(guò)檢驗(yàn)該指標(biāo)水平變化，可對(duì)患者病情進(jìn)展、治療效果、并發(fā)癥情況等進(jìn)行評(píng)估與判斷，對(duì)治療工作與預(yù)后效果具有良好的指導(dǎo)作用，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。