抗CCP抗體、類風(fēng)濕因子與CRP聯(lián)合檢測對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用價值

陳慈麗，余涌珠，鐘少惠

(普寧華僑醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 普寧 515300)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，具有致畸率高、致殘率高、危害性大等特點(diǎn)可發(fā)于任何年齡階段[1-2]，且其發(fā)病機(jī)制目前暫不明確。RA的早期診斷對治療和預(yù)后影響重大，而目前臨床醫(yī)師主要結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查做出診斷，符合這些標(biāo)準(zhǔn)的患者大都已經(jīng)出現(xiàn)關(guān)節(jié)損傷。調(diào)查顯示，我國RA患者從出現(xiàn)典型的多關(guān)節(jié)腫痛及晨僵等癥狀至確診為 RA 的中位時間長達(dá) 6 個月，25%的 RA患者經(jīng)1年以上才能確診[3]。在2009 年美國風(fēng)濕病學(xué)會為了及早準(zhǔn)確診斷 RA，對其 1987 年標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，將抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體作為一種重要血清學(xué)指標(biāo)列入診斷標(biāo)準(zhǔn)，抗 CCP 抗體是 RA 診斷的一個早期并且特異的指標(biāo)[4]。2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南推薦意見中明確提出 RA治療方案的選擇應(yīng)綜合考慮關(guān)節(jié)疼痛、腫脹數(shù)量，CRP、RF及抗環(huán)瓜氨酸蛋白抗體(ACPA)的數(shù)值等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。抗CCP抗體也是本院實(shí)驗(yàn)室近四年新開展的檢測項目，本研究旨在分析探究抗CCP抗體、類風(fēng)濕因子與CRP聯(lián)合檢測對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎早期診斷的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：RA患者(RA組)103例，均來自我院2016年6月～2019年6月收治患者，其中男22例，女81例，年齡25～81歲，平均(49.1±11.2)歲，診斷以2010年ACR分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。同期其他自身免疫性疾病患者115例，其中男45例，女70例，年齡21～86歲，平均(52.3±12.6)歲，其中骨關(guān)節(jié)炎患者 61例 ，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 14例 ，系統(tǒng)性硬化癥 11例 ，系統(tǒng)性紅斑狼瘡 10例 ，混合性結(jié)締組織病 8例 ，多發(fā)性肌炎6例 ，干燥綜合征 5例 ，以上疾病的診斷均符合相應(yīng)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。對照組：同期本院體檢健康者108例 ，女 68例 ，男 40例 ，年齡 17～85歲 ，平均 (52．1±12．9)歲 ，均排除各種自身免疫性相關(guān)疾病。三組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。

1.2方法：所有研究對象均在早上進(jìn)行靜脈抽血，自然凝固后用離心機(jī)進(jìn)行血清分離。采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀(膠乳免疫比濁法)檢測抗CCP抗體；(免疫比濁法)檢測RF與CRP?？笴CP抗體試劑盒購自杭州中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司，RF與CRP試劑盒購自北京利德曼生化股份有限公司。各項目均嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行操作，且保證質(zhì)控在控。

1.3結(jié)果判斷：以抗 CCP抗體>46 U/ml、RF>40 IU/ml、CRP>1.0 mg/dL定為陽性。

2 結(jié)果

2.1三組間抗CCP抗體、RF、CRP檢測結(jié)果的比較：相對于對照組，RA組和非RA組的抗CCP抗體、RF、CRP三項指標(biāo)均有明顯的升高且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；RA組與非RA組比較，僅有抗CCP抗體、RF升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而CRP區(qū)別不明顯無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果見表1。

表1 各組間抗CCP抗體、RF、CRP檢測結(jié)果

2.2各指標(biāo)單獨(dú)和聯(lián)合檢測對RA診斷效能分析：抗CCP抗體、RF、CRP三個指標(biāo)單獨(dú)檢測時，靈敏度:RF>抗CCP抗體>CRP，特異性:抗CCP抗體>RF>CRP；三項聯(lián)合檢測時，特異性有了明顯的提高為97.4%，而靈敏度僅為57.3%，結(jié)果見表2。

表2 抗CCP抗體、RF、CRP及聯(lián)合檢測對RA診斷效能分析

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的風(fēng)濕免疫性疾病，不但影響運(yùn)動系統(tǒng)，還累及心臟、腎臟、呼吸等系統(tǒng)，嚴(yán)重影響正常生活和工作。流行病學(xué)調(diào)查顯示，RA 的全球發(fā)病率為 0.5%～1%[1]，中國大陸地區(qū)發(fā)病率為 0.42%，總患病人群約 500萬[5]。2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南中推薦意見3明確提出：RA的治療原則為早期、規(guī)范治療，定期監(jiān)測與隨訪；RA的治療目標(biāo)是達(dá)到疾病緩解或低疾病活動度，即達(dá)標(biāo)治療，最終目的為控制病情、減少致殘率，改善患者的生活質(zhì)量。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國RA患者病程越長，致畸率越高；越得不到早期規(guī)范治療，其身體機(jī)能、生活質(zhì)量和社會參與度越下降[6]。所以RA能夠及時早期診斷顯得極為重要。

瓜氨酸相關(guān)自身免疫系統(tǒng)指類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中的一些抗體在化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有相關(guān)性，即表位均含有瓜氨酸，該系統(tǒng)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷中發(fā)揮關(guān)鍵作用，抗環(huán)瓜氨酸多肽(CCP)抗體就是其中重要的一種?？笴CP抗體是由類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者B淋巴細(xì)胞自發(fā)分泌的，而其他疾病患者和正常人群B淋巴細(xì)胞并不自發(fā)分泌抗CCP抗體。2000年荷蘭學(xué)者Schellekens等首次報道將人工合成的CCP作為抗原檢測RA患者血清中的一種抗體?？?CCP抗體作為近年來新 出現(xiàn)的檢測指標(biāo)，具有很高的特異性，本次研究發(fā)現(xiàn)其特異性為93%，這與常會忠，林榮華等的研究結(jié)果[7-8]相符。

類風(fēng)濕因子(RF)是IgG分子Fc片段抗原決定簇的抗體，是以變性IgG為靶抗原的自身抗體。RF最初由Rose等(1984年)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者血清中發(fā)現(xiàn)。RF在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中的檢出率很高，本次研究發(fā)現(xiàn)RF對RA檢出靈敏度為77.7%，特異性為74.8%。但RF并不是RA獨(dú)有的特異性抗體，在非RA組中骨關(guān)節(jié)炎患者，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性硬化癥，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，混合性結(jié)締組織病，干燥綜合征及對照組部分中健康老年人均可有不同程度的陽性率。

CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，以一種非特異性的方式發(fā)生在各種組織病變中。本次研究也符合該理論，RA組和非RA組的CRP并沒有明顯的差異(P>0.05)。但CRP對炎性反應(yīng)十分靈敏，仍可用于RA的輔助診斷，與抗CCP抗體和RF三項聯(lián)合時，特異性可高達(dá)97.4%，大大提升了確診率。

綜上所述，抗CCP抗體、RF、CRP均是RA早期診斷有效指標(biāo)，特別是抗CCP抗體作為新指標(biāo)更具有優(yōu)越性，尤其是對一些早期癥狀不明顯或RF陰性患者。三項聯(lián)合檢測時，可得到更高的特異性，使RA得到早期診斷、早期治療，降低RA的致殘率。故值得繼續(xù)推廣應(yīng)用。