加味大柴胡湯聯(lián)合西藥治療痛風(fēng)（濕熱蘊(yùn)結(jié)證）的臨床療效分析

付愛(ài)民 譚銘龍（南方醫(yī)院太和分院內(nèi)科 廣州 510515）

痛風(fēng)為一種晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，其病情復(fù)雜且反復(fù)，常表現(xiàn)為痛風(fēng)石形成和急性關(guān)節(jié)炎，嚴(yán)重可致關(guān)節(jié)畸形或腎功能損傷[1]。臨床可使用糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥等西藥治療[1]。而隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)治療痛風(fēng)被廣泛運(yùn)用于臨床，在中醫(yī)學(xué)中，痛風(fēng)屬于“痹病”范疇，當(dāng)患者外感風(fēng)邪，再長(zhǎng)期攝入過(guò)多肥膩酒醇食物時(shí)致其經(jīng)絡(luò)痹阻、水濕內(nèi)停，常表現(xiàn)為濕熱蘊(yùn)結(jié)證[2]。對(duì)其使用單純的秋水仙堿等西藥治療效果較慢，不能及時(shí)有效地控制炎癥反應(yīng)，且可伴有胃腸不適等不良反應(yīng)。而加味大柴胡湯有內(nèi)瀉熱結(jié)、和解少陽(yáng)之效[2]，其在西藥治療的基礎(chǔ)上使用效果可能更好，故本文研究了加味大柴胡湯聯(lián)合醫(yī)藥治療痛風(fēng)（濕熱蘊(yùn)結(jié)證）的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年3月—2019年3月于我院治療的濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)患者62例，按簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為對(duì)照組和觀察組，每組31例。對(duì)照組男性19例，女性12例；平均年齡（44.37±6.52）歲；平均病程（5.74±1.91）年；發(fā)病部位：第一跖趾關(guān)節(jié)14例，指間關(guān)節(jié)9例，肘、膝關(guān)節(jié)8例；文化程度：初中及以下20例，高中及以上11例。觀察組男性21例，女性10例；平均年齡（43.68±6.91）歲；平均病程（6.53±2.17）年；發(fā)病部位：第一跖趾關(guān)節(jié)13例，指間關(guān)節(jié)11例，肘、膝關(guān)節(jié)7例；文化程度：初中及以下22例，高中及以上9例。兩組以上一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，且所有患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血尿酸檢查確診為痛風(fēng)；②有關(guān)節(jié)紅腫熱痛、舌紅苔白干及發(fā)熱口渴等濕熱蘊(yùn)結(jié)證表現(xiàn)；③神志清楚，對(duì)答如流。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重精神障礙；②嚴(yán)重腎功能不全；③關(guān)節(jié)炎晚期，無(wú)法勞動(dòng)；④對(duì)研究使用藥物過(guò)敏。

1.2 治療方法：兩組均行禁煙酒、低嘌呤飲食、大量飲水、合理運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上行西藥治療，包括碳酸氫鈉片口服治療，1 g/次，3次/d；雙氯芬酸鈉緩釋膠囊口服治療，75 mg/次，1次/d；秋水仙堿片口服治療，1 mg/次，每2 h用藥1次，但每天用藥最多不得超過(guò)3 mg。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上行加味大柴胡湯治療，組方：柴胡12 g，清半夏、黃芩、黃柏各9 g，枳實(shí)、萆薢、秦皮各10 g，白芍15 g，土茯苓30 g，大棗3顆，生姜3片。根據(jù)患者病情變化適當(dāng)加減劑量，局部紅腫加虎杖、漏蘆各12 g；疼痛加腫節(jié)風(fēng)12 g；口渴加天花粉12 g；便黃加澤瀉、茵陳各12 g。300 mL水煎，每天早晚各溫服1次，1劑/d。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：觀察比較兩組臨床效果、炎癥反應(yīng)及不良反應(yīng)的情況。①臨床效果劃分標(biāo)準(zhǔn)：治愈：臨床癥狀及體征均消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀及體征改善明顯，中醫(yī)證候積分減少≥70%，＜95%；有效：臨床癥狀及體征有所改善，中醫(yī)證候積分減少≥30%，＜70%；無(wú)效：臨床癥狀及體征較前無(wú)改善，甚至加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%。②采用免疫學(xué)監(jiān)測(cè)方法對(duì)兩組的炎癥反應(yīng)進(jìn)行比較，包括白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料（炎癥反應(yīng)）采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（臨床效果、不良反應(yīng)）采用百分?jǐn)?shù)（%）表示，組間行卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果的比較：觀察組臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床效果的比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥反應(yīng)的比較：觀察組治療后IL-8、IL-6及TNF-α水平均低于對(duì)照組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)的比較（±s）

表2 兩組炎癥反應(yīng)的比較（±s）

I L-8（n g/L） I L-6（n g/L） T N F-α（μ g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組組別 例數(shù)3 1對(duì)照組3 1 t P 4 3.0 9±1 1.0 2 4 4.2 9±1 1.3 8 0.5 7 2 0.5 6 9 2 4.5 2±5.2 8 3 1.0 1±6.5 4 5.8 2 9＜0.0 0 1 4 6.4 8±1 5.4 2 4 7.2 3±1 5.6 1 0.1 9 0 0.8 5 0 2 8.4 6±8.9 1 3 4.7 9±1 1.5 4 2.4 1 7 0.0 1 9 2.7 4±0.3 5 2.6 8±0.3 2 0.7 0 4 0.4 8 4 1.2 3±0.3 4 1.4 9±0.4 2 2.6 7 9 0.0 1 0

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較：觀察組治療期間發(fā)生反酸1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.23%；對(duì)照組治療期間發(fā)生惡心3例、反酸3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.35%；兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.026，P=0.045）。

3 討論

痛風(fēng)（濕熱蘊(yùn)結(jié)證）是指機(jī)體受風(fēng)熱邪氣侵襲，加長(zhǎng)期過(guò)量食用肥膩之品，致機(jī)體脾胃功能損傷，內(nèi)生濕熱，蘊(yùn)結(jié)于體表所引起的證候，常有關(guān)節(jié)紅腫伴灼熱、納呆欲吐、身熱、舌黃膩及脈滑數(shù)等表現(xiàn)[3]。濕熱與肝脾密切相關(guān)，濕熱蘊(yùn)結(jié)可致肝脾之氣不順，橫犯中焦，致中焦不可正常運(yùn)轉(zhuǎn)，進(jìn)一步加重濕熱，故臨床治療時(shí)應(yīng)兼顧肝脾。而以往單純采用雙氯芬酸鈉、秋水仙堿等西藥治療效果不夠理想，且對(duì)炎癥反應(yīng)等改善作用不夠，故本院推出了加味大柴胡湯聯(lián)合西藥治療，加味大柴胡湯有緩解機(jī)體脾胃濕熱、清泄肝膽之效，其在西藥治療的基礎(chǔ)上可能效果更好。

大柴胡湯為一種表里雙解劑，湯中柴胡有疏肝散瘀、解肌退熱之效；枳實(shí)有理氣導(dǎo)滯、消積散瘀之效；白芍有涼血消腫、活血解毒之效；黃柏有退虛熱、瀉火解毒之效；清半夏有消痞散結(jié)、祛濕化痰之效。諸藥合用，共行內(nèi)瀉熱結(jié)、除濕通絡(luò)之效。加味大柴胡湯在此基礎(chǔ)上加用了土茯苓、秦皮、萆薢及黃柏，土茯苓可有淡滲之力行利關(guān)節(jié)、走筋骨之效，其合用萆薢可增加祛除筋骨濕熱之效，秦皮可有肝脾氣阻之效，黃柏可有祛除下焦?jié)駸嶂?，其在大柴胡湯基礎(chǔ)上增強(qiáng)了緩解機(jī)體脾胃濕熱和清泄肝膽的功效[4]。

濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)患者可有關(guān)節(jié)紅腫熱痛、發(fā)熱口渴、脘腹脹悶、身熱等表現(xiàn)。本研究示，觀察組臨床效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明與單純西藥治療相比，聯(lián)合用藥治療的效果更好。分析原因?yàn)榧游洞蟛窈鷾胁窈忘S芩有祛除少陽(yáng)郁熱、清泄在表邪熱的效果，枳實(shí)和白芍有理氣和血、柔肝止痛的效果，其與雙氯芬酸鈉解熱、鎮(zhèn)痛的效果相結(jié)合，進(jìn)一步提高了治療的效果[5]。

痛風(fēng)（濕熱蘊(yùn)結(jié)證）病發(fā)時(shí)，存在于機(jī)體關(guān)節(jié)內(nèi)的胞漿蛋白質(zhì)家族（NALPs）中的NALP3激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（caspase-1），使IL-1β發(fā)生裂解，進(jìn)一步激活核因子kB（NF-kB），從而產(chǎn)生炎癥因子 IL-8、IL-6及TNF-α，致機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)。本研究示，觀察組治療后IL-8、IL-6及TNF-α的水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明與單純西藥治療相比，聯(lián)合用藥能有效改善患者的炎癥的反應(yīng)。分析原因?yàn)殡p氯芬酸鈉可通過(guò)抑制環(huán)氧化酶而對(duì)前列腺的合成產(chǎn)生抑制，從而發(fā)揮抗炎的作用。加味大柴胡湯中萆薢可作用于NALP3而減少炎性因子的水平，同時(shí)湯中的白芍可降低IL-6的表達(dá)從而抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)[5]。兩者聯(lián)合使用進(jìn)一步有效改善了患者的炎癥反應(yīng)。此外，本研究示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)合用藥能有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。分析原因?yàn)槲魉幹委熃?jīng)腸道吸收和肝腎代謝，常發(fā)生惡心、反酸等不良反應(yīng)，而加味大柴胡湯中清半夏有和胃降逆的效果，其與生姜合用，有治療嘔逆不止之效，且生姜和大棗相配，有和營(yíng)衛(wèi)，調(diào)脾胃等效果，故聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生較少[6]。

綜上所述，加味大柴胡湯聯(lián)合西藥治療運(yùn)用于痛風(fēng)（濕熱蘊(yùn)結(jié)證）患者的臨床效果好，可進(jìn)一步改善患者的炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得推廣。