子宮內(nèi)膜癌與高血壓相關(guān)性的臨床病理分析

牛 蕾

遼寧省阜新市中心醫(yī)院病理科，遼寧阜新123000

子宮內(nèi)膜癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，是由于子宮內(nèi)膜異常增生誘發(fā)，多見(jiàn)于50歲以上的女性，但近年來(lái)有發(fā)病年齡年輕化的趨勢(shì)[1]。臨床表現(xiàn)為與月經(jīng)無(wú)關(guān)的異常子宮出血，早期子宮內(nèi)膜癌經(jīng)過(guò)積極有效的治療可以治愈[2]。有研究表明高血壓與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生存在有關(guān)性，我們通過(guò)子宮內(nèi)膜癌患者的臨床病理資料，分析子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)因素及其與高血壓的相關(guān)性，進(jìn)一步揭示其發(fā)生、發(fā)展的規(guī)律[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2018年12月我院手術(shù)診治的子宮內(nèi)膜癌臨床資料48例進(jìn)行回顧性分析，年齡27～72歲，平均（59.9±8.2）歲。隨機(jī)選取2017年1月～2018年12月在我院婦科進(jìn)行婦科內(nèi)診的患者103例證實(shí)子宮內(nèi)膜無(wú)病變者作為對(duì)照組，年齡29～69歲，平均（54.4±6.7）歲，并采集其相應(yīng)臨床資料。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

對(duì)48例子宮內(nèi)膜癌患者和103例對(duì)照組子宮內(nèi)膜無(wú)病變者，記錄其臨床特征及危險(xiǎn)因素，利用χ2檢驗(yàn)分析方法比較兩組人群在雌激素水平異增高、肥胖、未生育、多囊卵綜合征、月經(jīng)不調(diào)、高血壓及家族性遺傳病史上的差異性；利用Logistic多因素回歸分析兩組人群在雌激素水平異增高、肥胖、未生育、多囊卵綜合征、月經(jīng)不調(diào)、高血壓及家族性遺傳病史的相關(guān)性和風(fēng)險(xiǎn)因素；比較子宮內(nèi)膜癌患者中高血壓組與非高血壓組在年齡、腫瘤的大小、病理分型、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)方面的差異性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（）表示，單因素分析采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，多因素相關(guān)性分析采用非條件Logistic多因素回歸分析，分析各危險(xiǎn)因素對(duì)子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的比值（OR值），評(píng)估相對(duì)危險(xiǎn)度及95%可信區(qū)間（95%CI）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較

子宮內(nèi)膜癌組與對(duì)照組在高血壓、雌激素水平異增高、肥胖、多囊卵綜合征及家族遺傳史上比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而在未生育和月經(jīng)不調(diào)的資料上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示高血壓、雌激素水平異增高、肥胖、多囊卵綜合征及家族性遺傳病史可以增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，見(jiàn)表1。

2.2 子宮內(nèi)膜癌患者與對(duì)照組相關(guān)性分析

以子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生為因變量，以子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的因素為自變量，利用非條件Logistic多因素回歸分析，結(jié)果為高血壓（OR=2.540，95%CI：1.233～5.230）、雌激素水平異常增高（OR=1.111，95%CI：0.305～1.331）、肥 胖（OR=1.035，95%CI：0.098～1.770）、多囊卵綜合征（OR=1.259，95%CI：0.247～1.517）、家 族 遺 傳 史（OR=1.571，95%CI：0.669～1.524）均與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，見(jiàn)表2。

表2 子宮內(nèi)膜癌發(fā)病危險(xiǎn)因素的Logistic多因素分析

2.3 子宮內(nèi)膜癌患者中高血壓組與非高血壓組的臨床資料比較

48例子宮內(nèi)膜癌患者高血壓組20例，非高血壓組28例；高血壓組中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例占50%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移6例占30%；非高血壓組中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例占17.86%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移1例占3.57%。高血壓組和非高血壓組在局部淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；高血壓組和非高血壓組在年齡、腫瘤的病理分型、腫瘤大小、浸潤(rùn)肌壁深度上比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 子宮內(nèi)膜癌患者中高血壓組與非高血壓組的臨床資料比較

3 討論

在我國(guó)，子宮內(nèi)膜癌為婦科第二大惡性腫瘤，近年來(lái)有發(fā)病率上升和年輕化趨勢(shì)[4]。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確[5]，因此研究導(dǎo)致該病的危險(xiǎn)因素意義重大，可以早期預(yù)防和干預(yù)，提高該病的治愈率。高血壓是最常見(jiàn)的臨床疾病，收縮壓≥140mm Hg，舒張壓≥90mm Hg即診斷為高血壓[6]。高血壓與高血糖、高血脂統(tǒng)稱為“三高”。近年來(lái)相關(guān)研究表明，高血壓與子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、膽管癌等惡性腫瘤的發(fā)生存在相關(guān)性[7]。其發(fā)生機(jī)制可能是通過(guò)腫瘤代謝、細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄與修復(fù)、炎性因子與細(xì)胞因子的變化影響腫瘤發(fā)生[8]。Ko等[9]研究證明尿酸具有誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生的作用，高血壓患者體內(nèi)血漿尿酸水平增高，因此降低了對(duì)惡性腫瘤的對(duì)抗性，增加了罹患惡性腫瘤的概率，與本文研究結(jié)論相符。

本研究證明子宮內(nèi)膜癌在雌激素水平異增高、肥胖、多囊卵綜合征、高血壓及家族性遺傳病史上的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示以上因素可以增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。其中以高血壓（OR=2.540，95%CI：1.233～5.230）的危險(xiǎn)因素最為明顯。這可能是因?yàn)楦哐獕夯颊唧w質(zhì)重量明顯高于正常人，體質(zhì)過(guò)重可以增高雌激素水平，增加對(duì)子宮內(nèi)膜的負(fù)擔(dān)，最終增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[10]。體質(zhì)過(guò)重影響激素代謝的原因可能為[11-12]：（1）體內(nèi)過(guò)多的脂肪將導(dǎo)致雌激素的儲(chǔ)備增加，從而使血漿中雌酮水平就升高；（2）血液中的雌激素結(jié)合球蛋白降低， 使游離雌激素水平升高；（3）體內(nèi)過(guò)多的脂肪使孕激素分泌減少，從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜惡性轉(zhuǎn)化。

高血壓組中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例占50%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移6例占30%；非高血壓組中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例占17.86%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移1例占3.57%。高血壓組和非高血壓組在局部淋巴轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；高血壓組和非高血壓組在年齡、腫瘤的病理分型、腫瘤大小、浸潤(rùn)肌壁深度上比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明其原因可能為[13-14]：（1）高血壓導(dǎo)致過(guò)多的活性氧產(chǎn)生，激活氧自由基激活Wnt信號(hào)通路，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、分化；（2）高血壓促使血管生成因子與缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α)上調(diào)，激活細(xì)胞DNA轉(zhuǎn)錄或修復(fù)，從而使腫瘤細(xì)胞適應(yīng)缺氧環(huán)境，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)，合并高血壓的子宮內(nèi)膜癌患者在轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)方面均高于非高血壓患者，提示高血壓可顯著增加子宮內(nèi)膜癌的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。Weiderpass等[15]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)肥胖婦女高血壓者子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)增加。

因此，高血壓導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜癌惡性度高，有轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)概率大的特點(diǎn)。高血壓與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)，會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并影響其轉(zhuǎn)移及預(yù)后。因此通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)及藥物積極地控制血壓是預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的重要途徑。