益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對初治2型糖尿病患者癥狀改善、糖脂代謝、胰島素相關(guān)因子的影響▲

馬寧寧 李 銳 何 娟 陳莉娜 班蘭芳 黃慶華

(1 廣西南寧市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌老年病科，南寧市 530001，電子郵箱：516252911@qq.com；2 廣西壯族自治區(qū)醫(yī)學(xué)科學(xué)信息研究所信息科，南寧市 530022；3 廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院預(yù)防保健科，南寧市 530201)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)常見于中老年人，占所有糖尿病患者的90%以上，臨床表現(xiàn)為血糖高、胰島素抵抗和胰島素相對缺乏等[1]。T2DM的病因復(fù)雜，主要包括遺傳缺陷、后天功能障礙和患者生活習(xí)慣3個方面，其中遺傳缺陷包括胰島素抵抗和胰島B細胞功能缺陷兩方面，是引發(fā)T2DM的首要原因[2]。目前，T2DM的治療主要是調(diào)節(jié)血糖平衡和預(yù)防胰島B細胞凋亡[1]?；请孱愃幬?、α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑等藥物是治療T2DM的臨床常用藥物，其中磺脲類藥物通過促進胰島B細胞分泌胰島素發(fā)揮降血糖作用，格列美脲是第三代磺脲類長效抗糖尿病藥[3]。這些藥物雖療效顯著，但治標不治本，一旦停藥患者血糖水平又迅速上升。因此許多專家主張中西醫(yī)結(jié)合治療T2DM[4]。中醫(yī)認為，長期肝氣郁結(jié)、陰陽兩虛、腎虛、血瘀氣滯均可損傷脾胃，加重消渴癥狀。本研究在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用益氣養(yǎng)陰湯辨證加減治療初治T2DM患者，探究中西醫(yī)結(jié)合治療對患者癥狀改善、糖脂代謝和胰島素相關(guān)因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年5月至2019年5月于南寧市中醫(yī)醫(yī)院初次接受治療的T2DM患者為研究對象。納入標準：符合西醫(yī)診斷標準，確診為T2DM；符合中醫(yī)診斷標準，確診為氣血兩虛癥者；年齡18～75歲；治療前未使用升高血糖藥物者；無繼發(fā)性糖調(diào)節(jié)受損類疾病者。排除標準：其他類型糖尿病者；其他疾病導(dǎo)致胰島功能損害者；嚴重肝腎功能障礙者；妊娠及哺乳期婦女。最終納入80例T2DM患者，入院進行編號，將患者按單雙號分為對照組(單號)和觀察組(雙號)，每組40例。對照組中男性25例、女性15例，年齡(48.56±15.24)歲；空腹血糖8.4～13.3(9.56±3.86)mmol/L，糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)7.68～10.68(9.06±1.86)%；合并糖尿病視網(wǎng)膜病變者5例，合并糖尿病腎病者4例。觀察組中男性26例、女性14例，年齡(49.06±16.22)歲；空腹血糖 7.9～13.1(9.81±3.57)mmol/L，HbA1c 7.95～10.21(8.88±1.91)%；合并糖尿病視網(wǎng)膜病變者4例，合并糖尿病腎病者5例。兩組患者年齡、性別、空腹血糖、HbA1c、合并癥比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)廣西南寧市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 (1)T2DM西醫(yī)診斷標準：符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標準[5]，并符合美國糖尿病學(xué)會制定的分型標準[6]。(2)T2DM中醫(yī)診斷標準：根據(jù)臨床癥狀結(jié)合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]制訂氣血兩虛辨證診斷標準(見表1)，具備主要癥狀兩項，或主要癥狀1項加次要癥狀兩項，參考舌脈表現(xiàn)即可確診。

表1 中醫(yī)診斷標準

1.3 治療方法 所有患者均給予糖尿病相關(guān)的常規(guī)運動和飲食治療西醫(yī)治療方案：甘精胰島素[賽諾菲(北京)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20140052]皮下注射，1次/d，起始劑量0.2 U/(kg·d)，后根據(jù)血糖變化調(diào)整劑量，控制目標為空腹指尖血糖4.4～6.1 mmol/L；同時給予格列美脲[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字H20057672]口服，1次/d，2～4 mg/次。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上給予益氣養(yǎng)陰湯口服，參照仝小林教授所制定的配方[8]進行調(diào)整，具體配方見表2；1劑/d，12 d為1個療程，停止服湯2 d后進入下個療程，治療12周(6個療程)。

表2 益氣養(yǎng)陰湯配方

1.4 中醫(yī)癥候療效評估 治療12周后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中的中醫(yī)癥候積分評定表進行評價。

1.5 生化指標檢測方法 于治療前及治療12周后取患者清晨空腹靜脈血6 mL，使用日立7180型全自動生化儀檢測空腹血糖、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPBG)、總膽固醇、三酰甘油，試劑盒均購自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司(批號：20170008)；使用日本Arkray公司AA60139型糖化血紅蛋白分析儀檢測HbA1c水平，試劑盒購自美國Bio-Rad公司(批號64194663)；使用酶標記化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)，試劑盒購自美國賽默飛世爾科技公司(批號：20180005)；使用酶聯(lián)免疫吸附法測定胰島素抵抗因子，試劑盒購自上海時代生物科技有限公司(批號：20170456)；使用放射免疫酶法檢測空腹胰島素(fasting insulin,FINS)，試劑盒購自美國Linco公司(批號：20170005)。

1.6 血糖達標的評估 于治療后4周、8周、12周評估患者血糖達標情況，以同時滿足空腹血糖4.4～6.1 mmol/L、2hPBG 4.4～8.0 mmol/L、HbA1c≤7%為達標。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以(x±s)表示，兩組間比較采用兩樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)(構(gòu)成比)表示，組間比較采用兩樣本χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療后兩組中醫(yī)癥候積分的比較 治療后，兩組中醫(yī)癥候積分均較治療前降低，且觀察組中醫(yī)癥候積分低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組中醫(yī)癥候積分的比較(x±s，分)

2.2 治療前后兩組血糖控制情況的比較 治療后，兩組患者空腹血糖、2hPBG及HbA1c水平均下降，且觀察組空腹血糖、2hPBG、HbA1c均低于對照組(均P<0.05)。見表4。治療后4周、8周和12周，觀察組血糖達標率分別為90.0%(36/40)、100.0%(40/40)、100.0%(40/40)，而對照組分別為52.5%(21/40)、72.5%(29/40)、90.0%(36/40)，觀察組治療后4周、8周的達標率均高于對照組(χ2=13.730，P<0.001；χ2=12.754，P<0.001；χ2=2.368，P=0.124)。

表4 治療前后兩組血糖及HbA1c水平的比較(x±s)

2.3 治療前后兩組胰島素相關(guān)因子及血脂水平的比較 治療后，兩組患者IGF-1和FINS均上升，胰島素抵抗因子、HbA1c、總膽固醇和三酰甘油水平均下降(均P<0.05)；且觀察組IGF-1、FINS水平高于對照組，而胰島素抵抗因子、總膽固醇和三酰甘油水平均低于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組胰島素相關(guān)因子和血脂水平的比較(x±s，分)

組別n總膽固醇(mmol/L)治療前治療后t值P值三酰甘油(mmol/L)治療前治療后t值P值對照組405.01±1.254.04±1.594.320<0.0012.73±0.482.11±0.319.927<0.001觀察組404.96±1.593.39±0.957.819<0.0012.69±0.411.91±0.2814.299<0.001 t值0.1562.2200.4013.028P值0.8760.0290.6890.003

3 討 論

T2DM屬于中醫(yī)“消渴”范疇，多表現(xiàn)為氣陰兩虛之癥，陰虛燥熱則致津液虧損，氣失所依而致氣虛，氣虛則致使陰津損耗加重，推血無力，血運瘀結(jié)，貫穿始終，循環(huán)反應(yīng)，呈氣陰兩虛之勢，故益氣養(yǎng)陰乃是治療之重[8-9]。因此，本研究在胰島素聯(lián)合格列美脲的西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，給予益氣養(yǎng)陰湯辨證加減治療初治T2DM患者。結(jié)果顯示，治療后兩組的中醫(yī)癥候積分以及空腹血糖、2hPBG、HbA1c水平均降低，且觀察組以上指標均低于對照組，而觀察組治療后4周、8周的血糖達標率高于對照組(P<0.05)，這提示益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療，對初治T2DM患者癥狀的緩解及血糖的控制效果更好。黃芪和五味子益氣強肝，人參、赤芍和川芎活血化瘀，麥冬和沙參滋陰，天花粉清肺熱消渴，地龍利尿清熱[10]，諸藥結(jié)合共同益氣活血，行氣通之功，療效更為顯著。

IGF-1參與機體代謝平衡的維持，而糖尿病的高血糖狀態(tài)具有毒性作用，導(dǎo)致體內(nèi)IGF-1分泌不足，從而引起機體代謝的進一步紊亂[11]。胰島素抵抗與糖尿病和肥胖息息相關(guān)，胰島素抵抗因子分泌過多可加重糖尿病[12-13]。本研究中，治療后兩組患者IGF-1和FINS均上升，胰島素抵抗因子水平下降，且觀察組上述指標均優(yōu)于對照組(均P<0.05)。這提示在改善T2DM患者IGF-1分泌和胰島素代謝方面，益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療的效果更佳，從而能更好地緩解胰島素抵抗，獲得更好的血糖控制及癥狀緩解效果[14]。此外，治療后，兩組患者總膽固醇、三酰甘油水平均下降，且觀察組以上指標均低于對照組(均P<0.05)，提示益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療在改善T2DM患者脂質(zhì)代謝方面也具有更好的效果。

綜上所述，對于初治T2DM患者，與胰島素聯(lián)合格列美脲的西醫(yī)常規(guī)治療比較，益氣養(yǎng)陰湯辨證加減聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可更好地改善胰島功能和胰島素抵抗，從而獲得更優(yōu)的血糖控制及癥狀緩解效果，同時還可改善脂質(zhì)代謝。