胎兒生長受限新生兒臍血同型半胱氨酸、D-二聚體和生長激素水平及其臨床意義▲

袁 蓉 吳 佳 周 杰 黃 璐

(南京醫(yī)科大學附屬無錫婦幼保健院婦產(chǎn)科，江蘇省無錫市 214000，電子郵箱:lsglyy120@163.com)

胎兒生長受限(fetal growth restriction,FGR)多指子宮內胎兒無法及時達到生長潛能，孕37周后胎兒體重偏低，較同孕齡胎兒體重落后約10個百分位或2個標準差[1]。嚴重的FGR可導致胎兒出現(xiàn)宮內死亡[2]，而存活者在成年后常伴隨多種代謝性疾病。有研究顯示，我國目前FGR的臨床發(fā)生率約為7.5%，且近3年來呈明顯上升趨勢，已成為導致圍產(chǎn)兒死亡的重要因素[3]。因此，尋找與FGR密切相關的指標從而早診斷及早治療，具有十分重要的臨床意義。

目前，對于FGR發(fā)生和發(fā)展的機制及危險因素仍存在諸多爭議，多數(shù)學者認為其發(fā)生和發(fā)展多與母嬰血流動力學、內分泌系統(tǒng)紊亂密切相關[4]。血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是人體內重要的蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，多與胎兒宮內窘迫、妊娠晚期流產(chǎn)、妊娠期高血壓等疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關[5]。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解特異性產(chǎn)物，其與血栓的形成密切相關，在FGR的發(fā)生和發(fā)展過程中起到十分重要的作用[6]。生長激素是體內調節(jié)嬰幼兒生長發(fā)育的重要激素之一，可通過調節(jié)局部和系統(tǒng)的胰島素樣生長因子而發(fā)揮作用[7]。本研究探討FGR新生兒Hcy、D-二聚體和生長激素水平及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2017年12月間在我院住院分娩的40例FGR患兒作為觀察組，同期選取在我院分娩的40例正常新生兒作為對照組。入組標準：(1)觀察組新生兒符合FGR的診斷標準[8]；(2)兩組母親分娩孕周37～42周；(3)兩組新生兒無先天性疾??；(4)兩組新生兒無宮內窘迫；(5)所有新生兒法定監(jiān)護人對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)孕婦有藥物濫用或外科疾病史；(2)孕婦有慢性肝腎功能疾??；(3)孕婦有腫瘤疾病史；(4)孕婦有高血壓或糖尿病疾病史；(5)孕婦入組前服用維生素類藥物治療。觀察組中男性22例、女性18例，母親年齡(27.83±4.95)歲，出生孕周(37.65±1.43)周。對照組中男性24例、女性16例，母親年齡(26.93±5.12)歲，出生孕周(36.58±1.51)周。兩組新生兒性別、母親年齡、孕周差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準通過。

1.2 觀察指標 (1)記錄兩組新生兒的出生體重、出生頭圍、出生身長、胎盤質量。(2)在胎兒娩出后采集臍靜脈血2 mL，1 500 r/min離心5 min收集血清，置于4℃保存待檢。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中Hcy水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中D-二聚體及生長激素水平，試劑盒購買自武漢優(yōu)爾生及聯(lián)科生物科技有限公司(Hcy、D-二聚體及生長激素試劑盒生產(chǎn)批號：2A-700145-1、70-EK1104-96、CEA506Hu)。

1.3 統(tǒng)計學分析 使用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗或t′檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson檢驗。以P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組新生兒生長指標的比較 觀察組患兒出生體重、出生身長、出生頭圍和胎盤重量均低于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組新生兒生長指標的比較(x±s)

2.2 兩組臍血Hcy、D-二聚體和生長激素水平的比較 觀察組Hcy、D-二聚體和生長激素水平均高于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組臍血Hcy、D-二聚體和生長激素的水平(x±s)

2.3 FGR新生兒生長指標與臍血Hcy、D-二聚體和生長激素水平的關系 FGR新生兒臍血Hcy水平與出生體重、出生頭圍均呈負相關，臍血D-二聚體水平與胎兒出生身長呈負相關，臍血生長激素水平與出生身長、出生頭圍呈負相關(均P<0.05)，見表3。

表3 FGR新生兒生長指標與臍血相關指標的相關性

3 討 論

FGR是圍生期較為常見的嚴重并發(fā)癥。本研究結果顯示，觀察組新生兒的出生身高、體重、頭圍及胎盤重量均小于對照組，表明FGR對新生兒體格生長發(fā)育造成嚴重不良影響。因此，F(xiàn)GR的危險因素、早期診斷、治療方案等均成為目前臨床研究的熱點。

研究結果顯示，孕婦體內胎兒甲狀腺激素、營養(yǎng)狀況、生長激素、微量元素攝入及多種內分泌系統(tǒng)激素水平均與FGR的發(fā)生及發(fā)展密切相關[9]。胎兒生長發(fā)育是遺傳、環(huán)境、內分泌、營養(yǎng)等多因素參與的復雜過程，而FGR的發(fā)生與母嬰內分泌調節(jié)機制紊亂、血流動力學改變均有關[10]。研究表明，Hcy蓄積可促進凝血物質合成及釋放，增加凝血因子活性，激活凝血因子介導的外源性凝血途徑，并可進一步活化血小板黏附因子，增加胎盤血管血流動力學阻力，誘發(fā)胎盤血流灌注不足[11-12]。D-二聚體是溶解酶降解交聯(lián)纖維蛋白所產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物，其水平持續(xù)升高可反映體內的高凝狀態(tài)，是人體內重要的血栓形成標志性物質。生長激素是調控生長發(fā)育的重要物質，在胎兒的生長發(fā)育過程中起到十分重要的作用[13]。胎兒期的生長激素包括母體垂體分泌和胎盤合體滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生的生長激素[14]，其中妊娠21周以前的生長激素主要來源于母體垂體，而21周后則主要來源于胎盤。本研究分析FGR新生兒臍血中上述3個指標的水平及其與新生兒生長發(fā)育的相關性。結果顯示，F(xiàn)GR新生兒臍血Hcy、D-二聚體及生長激素水平均高于正常新生兒，且這3個指標水平均與FGR新生兒部分生長指標呈負相關(P<0.05)，提示Hcy、D-二聚體及生長激素水平升高與FGR的發(fā)生密切相關，且影響新生兒的生長發(fā)育。分析原因可能為：Hcy可增加胎盤血管血流動力學阻力，而D-二聚體水平升高可導致胎盤合體結節(jié)增多、絨毛梗死、無血管絨毛、絨毛間血管阻力上升，從而導致胎盤血流灌注不足，影響胎兒生長發(fā)育；生長激素水平升高可能導致胰島素抵抗引起胰島素反饋性分泌增多，破壞生長激素-胰島素樣生長因子生長軸，進而影響胎兒正常生長發(fā)育。

綜上所述，F(xiàn)GR新生兒臍血Hcy、D-二聚體及生長激素水平升高，三者與FGR的發(fā)生密切相關。但本組研究樣本數(shù)較少，有待后續(xù)擴大樣本量深入研究。