中藥雷公藤多苷的抗免疫治療研究進(jìn)展

陳紅　王小超　陶麗菊

【摘 要】雷公藤多苷是一種中草藥激素，起到了抗炎免疫調(diào)節(jié)的作用，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)能力。本文綜述雷公藤多苷在各種免疫性疾病中抗免疫治療研究取得許多新的進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】中藥;雷公藤多苷;抗免疫

Research Progress on Anti-immunotherapy of Tripterygium wilfordii Polyglycosides

CHEN Hong，WANG Xiaochao，TAO Liju

[Abstract] Tripterygium wilfordii polyglycoside is a kind of Chinese herbal medicine hormone， which plays an anti-inflammatory and immunomodulatory role， and can enhance the immune suppression and immune regulation ability of the body.In this paper， we reviewed the recent progress in anti immunotherapy of Tripterygium Wilfordii in various immune diseases.

[Key words] Chinese medicine; Tripterygium wilfordii polyglycoside; anti immunity

【中圖分類號(hào)】R285.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】2095-6851（2020）10--01

雷公藤多苷（Tripterygium glycoside， TG）是一種提取中藥。從雷公藤中提取雷公藤內(nèi)酯，雷酚萜等成分并精制成總苷，為脂溶性混合物，是我國(guó)率先研究并投入使用的免疫抗炎調(diào)節(jié)提取中藥，被譽(yù)為“中草藥激素”。年來研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤的抑制單核細(xì)胞、淋巴及免疫抗炎作用以及抑制生育、抑菌等生物活性作用，具有消腫鎮(zhèn)痛、祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)等作用。目前普遍用于醫(yī)治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎小球腎炎相關(guān)等自身免疫性疾病[1-3]等。自1936年首次報(bào)道從雷公藤根部提取分離得萜類色素雷公藤紅素（tripterine）以來，目前已從雷公藤屬植物中分離出超過100種生物成分。其中，用雷公藤內(nèi)酯甲，三萜酸等組成的雷公藤多苷的抗免疫治療研究取得許多新的進(jìn)展，現(xiàn)綜述如下。

1 藥理作用研究

1.1 抗炎作用

近些年來，雷公藤多苷醫(yī)治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，因治療效果顯著而得到普遍的肯定和應(yīng)用。楊琴[4]等實(shí)驗(yàn)表明雷公藤多苷對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎（AA）模型大鼠有預(yù)防及醫(yī)治作用。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明雷公藤多苷對(duì)實(shí)驗(yàn)治療組則能明顯減輕實(shí)驗(yàn)大鼠關(guān)節(jié)炎癥指數(shù)，足跖關(guān)節(jié)腫脹度，減輕踝關(guān)節(jié)滑膜病理改變，而實(shí)驗(yàn)預(yù)防組，其能抑制實(shí)驗(yàn)大鼠發(fā)生繼發(fā)性病變。故該實(shí)驗(yàn)研究證明雷公藤多苷不僅能預(yù)防出現(xiàn)繼發(fā)性病變，而且能改善實(shí)驗(yàn)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)并控制炎癥反應(yīng)的發(fā)生。另一研究，楊志霞等[5]用試驗(yàn)表明了雷公藤多苷能夠抑制炎性細(xì)胞因子釋放，進(jìn)而減輕炎性細(xì)胞對(duì)軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞的刺激。該藥物不僅能減弱炎細(xì)胞浸潤(rùn)及滑膜增生，也能升高血清總抗氧化能力和超氧化物歧化酶水平，減低膝關(guān)節(jié)軟骨中環(huán)氧化酶2（COX-2）的表達(dá)，從而提示該藥能抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)骨關(guān)節(jié)炎具有防御作用[6]。

1.2 對(duì)免疫的影響

雷公藤多苷目前已應(yīng)用于移植排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的預(yù)防治療，其免疫抑制作用得到了一定的肯定。在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性神經(jīng)炎（experimental allergic neuritis， EAN）大鼠模型中，李建萍[7]等證實(shí)雷公藤多苷對(duì)抗原特異性淋巴細(xì)胞增生有抑制作用，并干預(yù) EAN細(xì)胞免疫，這可能與淋巴細(xì)胞鉀通道表達(dá)減少相關(guān)。雷公藤多苷對(duì)吉蘭～巴雷綜合征癥狀具有改善作用，故可成為該病潛在的治療藥物，也能對(duì) EAN特異性細(xì)胞免疫起到遏抑作用，故雷公藤多苷是一種有用且耐受優(yōu)良的藥物。研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤多苷在器官移植中使用能延長(zhǎng)移植心、肝、腎、皮膚、等器官的生存時(shí)間，及其副作用相對(duì)較少，其療效在免疫抑制中藥制劑中得到一定的肯定[8]。

2 臨床應(yīng)用

2.1 雷公藤多苷治療白塞氏病

宋芹等[9]研究發(fā)現(xiàn)雷公藤多苷影響白塞氏病患者血清細(xì)胞因子水平。與正常對(duì)照組相比，初診為白塞病的患者治療前血清 IL-6和 IL-8水平顯著偏高（P<0.05），IL-4、IL-10水平則無(wú)明顯變化（P>0.05）;雷公藤多苷治療3個(gè)月后檢測(cè)到患者的血清中促炎相關(guān)細(xì)胞因子 IL-6、 IL-8水平明顯減低，抗炎細(xì)胞因子IL-4、IL-10水平明顯升高（P<0.05）。30 例接受雷公藤多苷治療的患者中有效率為 87%（顯效、有效、無(wú)效分別為 10 例，16 例，4 例）。同時(shí)，與治療前相比，血沉、C-反應(yīng)蛋白兩大炎性指標(biāo)下降明顯（P<0.05）。提示雷公藤多苷其抗炎的作用是通過影響白塞氏病患者體內(nèi)的細(xì)胞因子 IL-8、IL-10、 IL-4、 IL-6的水平起到的。

2.2 雷公藤多苷對(duì)銀屑病患者的應(yīng)用

銀屑病是慢性炎性皮膚病，俗名“牛皮癬”，其特點(diǎn)為多見且易復(fù)發(fā)，常被分為紅皮病型、尋常型、關(guān)節(jié)病型和膿胞型四種類型， 其中尋常型銀屑病最常見。姚驥如等對(duì)120例尋常型銀屑病患者予以雷公藤多苷60 mg/ d?？偗煶虨? 周，每 2 周進(jìn)行1 次臨床觀察以及血、尿常規(guī)和肝腎功能的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)雷公藤制劑對(duì)尋常型銀屑病有顯著效果，服用簡(jiǎn)單，副作用少[11]。因銀屑病為免疫性疾病，故從該實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)證明雷公藤多苷具有抗炎和控制炎癥的作用。

2.3 雷公藤多苷對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療研究

既往研究表明，雷公藤多苷對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種炎癥起到一定的抑制作用，特別是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)間質(zhì)性肺疾?。≧A- ILD），可能由于癥候其主要為本虛標(biāo)實(shí)，由毒邪所致，標(biāo)實(shí)以咳、喘、痰、濕毒為癥，本虛以、氣虛、血虛、陽(yáng)虛、陰虛為主，臨床呈虛實(shí)交雜兼顧痰瘀。而雷公藤多苷為雷公藤有效之成分，具有濕肺下氣、降氣消痰、祛風(fēng)除濕之功效，因而可有效抑制由毒邪所致之炎癥，緩解了早期肺泡炎癥損傷，對(duì)肺組織起除濕消腫、舒筋通絡(luò)之功效，從而達(dá)消腫鎮(zhèn)痛、通絡(luò)益肺的作用?，F(xiàn)代藥理表明，雷公藤多苷是一種抗炎免疫調(diào)節(jié)中草藥，能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)能力，同時(shí)能夠消除肺周圍聚集的大量纖維細(xì)胞及外基質(zhì)成分積淀;研究表明，該藥對(duì)多種因子有抑制作用，包括趨化因子、黏附分子、炎性細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。并參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能如樹突狀細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞[12]，從而延緩 RA病情和控制 RA骨破壞。同時(shí)另一研究表明，雷公藤多苷作用于調(diào)節(jié)免疫/炎癥調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，從而抑制肺上皮細(xì)胞的極度凋亡，抑制細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）在肺組織集聚，從而抑制肺纖維化的進(jìn)展[13-15]。

綜上所述，雷公藤為中成藥，價(jià)格優(yōu)廉，毒副作用較低，在免疫相關(guān)疾病中作用顯著，具有大的研究前景，可以更好地發(fā)揚(yáng)祖國(guó)中醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)。[16]目前，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等免疫性疾病多采用化學(xué)藥物，副反應(yīng)大。[17-18]而國(guó)內(nèi)外對(duì)雷公藤的探究，主要以食用的研究為主，對(duì)其藥用價(jià)值研究尤其是臨床的研究較少。[19]本文總結(jié)并探討雷公藤多苷的抗免疫臨床療效及其潛在機(jī)制，有利于提供中藥治療免疫疾病的新思路，為臨床進(jìn)一步推廣提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)，促進(jìn)地區(qū)豐富的雷公藤資源的進(jìn)一步開發(fā)利用。

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