西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效、血糖指標(biāo)及胰島素抵抗的影響

龔麗友

[摘要] 目的 分析2型糖尿病患者行西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床應(yīng)用效果。 方法? 方便選取2018年1月—2019年12月該院收治的60例2型糖尿病患者;按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組30例。對照組采用臨床一線降糖藥二甲雙胍治療，研究組采用二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療;對比兩組治療效果、血糖指標(biāo)及胰島素抵抗變化情況。 結(jié)果? 研究組治療總有效率為93.33%，高于對照組的76.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.268，P<0.05）;研究組FBG、2 hFBG、HbAlc、HOMA-IR水平低于對照組，F(xiàn)INS、HOMA-β水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，明顯低于對照組的26.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論? 西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病能有效改善胰島素抵抗水平、降低血糖水平，提升臨床效果，臨床應(yīng)用價值較高。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;二甲雙胍;西格列汀;血糖指標(biāo)

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）07（c）-0113-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical application of sitagliptin combined with metformin in patients with type 2 diabetes. Methods Sixty patients with type 2 diabetes admitted in the hospital from January 2018 to December 2019 were convenient selected; they were divided into two groups according to the random number table method， 30 cases in each group. The control group was treated with the clinical first-line hypoglycemic agent metformin， and the study group was treated with metformin combined with sitagliptin; the treatment effect， blood glucose indexes and insulin resistance changes of the two groups were compared. Results The total effective rate of treatment in the study group was 93.33%， which was higher than 76.67% in the control group，the difference was statistically significant （χ2=4.268， P<0.05）; the levels of FBG， 2 hFBG， HbAlc， and HOMA-IR in the study group were lower than those in the control group， and FINS and HOMA-β level was higher than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 10.00%，which was significantly lower than that in the control group， 26.67%，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sitagliptin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes can effectively improve insulin resistance， lower blood sugar levels， improve clinical effect， and has high clinical application value.

[Key words] Type 2 diabetes; Metformin; Sitagliptin; Blood glucose index

2型糖尿病作為糖尿病的主要類型，其病理機(jī)制主要是胰島β細(xì)胞所分泌胰島素不足或靶細(xì)胞對于胰島素的敏感性降低[1]。該病的主要影響因素為遺傳、環(huán)境、年齡以及生活方式等，故而患病人群主要以老年人、肥胖群體為主。由于2型糖尿病屬于一種全身性慢性疾病，伴發(fā)癥可遍及全身器官，容易引發(fā)微血管、大血管病變，被臨床證實(shí)為引發(fā)多種心腦血管疾病的基礎(chǔ)疾病[2]。近年來二肽基肽酶-4抑制劑作為新型的降糖藥物，在2型糖尿病病聯(lián)合治療中取得較為理想的效果。故而為進(jìn)一步提升2型糖尿病治療效果，該次研究方便選取2018年1月—2019年12月該院收治的60例2型糖尿病患者為研究對象，就西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的效果進(jìn)行探究，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的60例2型糖尿病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查后確診為2型糖尿病，即空腹血糖≥7.0 mmol/L，隨機(jī)血糖≥11.0 mmol/L;糖化血紅蛋白≥6.5%;排除標(biāo)準(zhǔn)：存在重臟器疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病患者;合并精神障礙、妊娠與哺乳期患者;對該次研究藥物過敏者。對照組30例，男23例、女17例;年齡18～76歲、平均（45.34±3.12）歲;病程1～10年、平均（4.23±1.54）年。研究組30例，男25例、女15例;年齡18～77歲、平均（45.28±3.61）歲;病程0.5～10年、平均（4.51±1.63）年。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。該研究均在患者或其家屬知情同意，并獲得該院倫理委員會批準(zhǔn)后開展。

1.2? 方法

納入患者均接受飲食、運(yùn)動等基礎(chǔ)干預(yù)療法，在此基礎(chǔ)上，對照組患者采用二甲雙胍口服治療，具體用藥方法為：取二甲雙胍腸溶片（國藥準(zhǔn)字H10980064）1片/次即0.25 g/次，3次/d，于三餐前服用;如控制效果不理想，則適當(dāng)增加用藥至4片/次，即2 g/次，2次/d。研究組在對照組患者治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合西格列汀治療，其中二甲雙胍用藥方法同對照組，西格列汀具體用法用量為：取西格列汀片（國藥準(zhǔn)字J20140095）100 mg/次，1次/d，于晚餐后口服。兩組患者均連續(xù)用藥28 d為1療程，共治療6個療程。

1.3? 觀察指標(biāo)

對比兩組患者治療前后，空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hFBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹胰島素（FINS）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）等指標(biāo)變化情況及臨床治療效果;同時，詳細(xì)記錄兩組患者在用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4? 判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]療程結(jié)束后觀察，患者多飲、多尿以及疲乏無力等癥狀明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢測顯示 FBG、2 hFBG、HbAlc等指標(biāo)水平較治療改善超過70%為顯效;患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢測顯示 FBG、2 hFBG、HbAlc等指標(biāo)水平改善50%～70%為有效;如未達(dá)到上述兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，則為無效?？傆行?顯效率+有效率。HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）;HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。

1.5? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床治療效果

2.2? 血糖指標(biāo)

治療前兩組FBG、2 hFBG、HbAlc水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組各項(xiàng)指標(biāo)水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 胰島功能指標(biāo)

治療前兩組FINS、HOMA-β、HOMA-IR等胰島功能指標(biāo)水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組FINS、HOMA-β水平高于對照組，HOMA-IR水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? 不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組腹瀉1例、低血糖1例、惡心1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%（3/30），對照組腹痛3例、嘔吐2例、低血糖1例、消化不良2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為26.67%（8/30），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.783，P<0.05）。

3? 討論

糖尿病分為I型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病占所有發(fā)病人群的主要部分，約有90%以上的糖尿病患者為2型糖尿病。伴隨著胰島β細(xì)胞功能的進(jìn)行性減退，患者其血糖水平不斷惡化，血糖的持續(xù)性升高將會引起白內(nèi)障、糖尿病足等并發(fā)癥，同時還會誘發(fā)血管病變，對靶器官造成損害[4]。為此，維持2型糖尿病患者血糖穩(wěn)定，提高其血糖控制合格率尤為重要。

在目前的治療中，常用的降糖藥物主要分為雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類、苯甲酸衍生物類、α-葡萄糖苷酶抑制劑以及胰島素等，其中二甲雙胍作為雙胍類口服降糖藥物，是臨床治療2型糖尿病的一線降糖藥物，其治療效果在臨床上已達(dá)成共識。二甲雙胍作用于2型糖尿病患者中，其藥理機(jī)制在于能夠抑制胃腸道對外源性葡萄糖的吸收，延緩肝腎糖異生，同時對于促進(jìn)機(jī)體內(nèi)脂肪與糖原的合成也具有良好的效果，在很大程度上提升了組織對胰島素的敏感度[5]。但近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，單一的一線降糖藥物治療對于2型糖尿病的血糖控制效果并不理想，因此，為進(jìn)一步提升臨床治療效果，提高患者血糖控制合格率，臨床提出采用聯(lián)合用藥的方式。該研究結(jié)果，研究組治療總有效率為93.33%，高于對照組的76.67%（P<0.05）;該結(jié)果與干異等[6]研究結(jié)果相似，觀察組的總有效率（89.0%）高于對照組（73.0%）。表明，在2型糖尿病患者治療中，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的效果顯著。

西格列汀屬于較新型的降糖藥物，為二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，在臨床治療中，主要通過改善活性腸促胰島激素水平，而起到良好的降血糖效果。腸促胰島激素包含了葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）與GLP-1，屬于調(diào)節(jié)胰島素分泌肽的激素。該次研究結(jié)果顯示，治療后研究組FINS、HOMA-β水平均高于對照組，而HOMA-IR水平低于對照組（P<0.05），表明西格列汀能夠有效促進(jìn)2型糖尿病患者GLP-1水平，進(jìn)而起到改善胰島β細(xì)胞功能、促進(jìn)胰島素分泌，減輕胰島素抵抗的作用。在周啟明[7]的研究中認(rèn)為西格列汀與二甲雙胍的聯(lián)合，能夠有效改善患者胰島素抵抗水平，研究結(jié)果與該次研究相似。該次研究中，治療后研究組患者FBG、2 hFBG、HbAlc水平均低于對照組（P<0.05），提示采用西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療，能夠發(fā)揮西格列汀對胰島細(xì)胞功能的改善作用和二甲雙胍抑制脂肪、肝臟組織細(xì)胞對外源性葡萄糖的輸入與利用率，達(dá)到良好的協(xié)同效應(yīng)，從而進(jìn)一步提升降血糖效果。而對于聯(lián)合用藥的安全性問題是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)，該次研究中，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，對照組為26.67%（P<0.05），這結(jié)果與黃好武等[8]研究結(jié)果相符，表明聯(lián)合用藥并不會增加患者藥物不良反應(yīng)，而且在安全性上更有保障。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病，能夠有效改善患者胰島功能和胰島素抵抗，進(jìn)一步提升血糖控制效果，提高臨床治療效果，安全可靠。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 杜鳳磊.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對肥胖2型糖尿病患者的臨床效果分析[J].糖尿病新世界，2019，22（13）：77-78.

[2]? 杜開亮.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床體會[J].糖尿病新世界，2019，22（10）：52-53.

[3]? 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中國糖尿病雜志，2014，30（8）：893-942.

[4]? 王東.應(yīng)用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果探析[J].糖尿病新世界，2018，21（15）：59-60.

[5]? 姜守梅.西格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊對2型糖尿病患者胰島素抵抗、血脂的影響[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志：電子版，2018，5（5）：60-61.

[6]? 干異，楊成會.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者糖、脂代謝及胰島素抵抗的影響[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2017，20（12）：1442-1446.

[7]? 周啟明.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對初發(fā)2型糖尿病患者血糖及胰島素抵抗的影響[J].實(shí)用糖尿病雜志，2018，14（6）：57.

[8]? 黃好武，周春仲，曾滿鳳.西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2017， 17（7）：914-915，918.

（收稿日期：2020-04-22）