大劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍出血的有效性與安全性

劉小娟

摘要：目的 ?研究無(wú)痛內(nèi)鏡下止血聯(lián)合大劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍的臨床療效和安全性。方法 ?選取2019年1月～2020年1月在我院診治的86例消化性潰瘍出血患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。兩組均采用無(wú)痛內(nèi)鏡下止血治療，對(duì)照組聯(lián)合常規(guī)劑量奧美拉唑治療，觀察組聯(lián)合大劑量奧美拉唑治療，比較兩組不同時(shí)間段（8、12、24 h）止血率、止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間、再出血發(fā)生率、空腹胃液的pH值以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 ?觀察組8、12、24 h止血率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間、再出血發(fā)生率均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療8、12、24 h后，兩組空腹胃液PH值均高于治療前，且觀察組高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.97%，與對(duì)照組的9.30%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?在無(wú)痛內(nèi)鏡下止血聯(lián)合大劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍出血效果確切，可提高止血有效率、縮短止血時(shí)間和住院時(shí)間，減少輸血量，降低再出血率和空腹胃液pH值，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，應(yīng)用安全性良好。

關(guān)鍵詞：無(wú)痛內(nèi)鏡;大劑量;奧美拉唑;消化性潰瘍出血;安全性

中圖分類號(hào)：R573.1 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.17.041

文章編號(hào)：1006-1959（2020）17-0143-03

Abstract：Objective ?To study the clinical efficacy and safety of painless endoscopic hemostasis combined with high-dose omeprazole in the treatment of peptic ulcer.Methods ?A total of 86 patients with peptic ulcer hemorrhage who were diagnosed and treated in our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 43 cases in each group. Both groups were treated with painless endoscopic hemostasis， the control group was combined with conventional dose omeprazole treatment， and the observation group was combined with high-dose omeprazole treatment. The two groups were compared with different time periods （8， 12， 24 h） hemostasis rate， hemostasis time， blood transfusion， length of hospital stay， incidence of rebleeding， pH value of fasting gastric juice and occurrence of adverse reactions.Results ?The rate of hemostasis at 8， 12， and 24 h in the observation group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation groups hemostasis time， blood transfusion volume， hospital stay， and incidence of rebleeding were all lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; after 8， 12， and 24 h of treatment， the PH value of fasting gastric juice in the two groups was higher than before treatment， and the observation group was higher， and the observation group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 6.97%， compared with 9.30% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion ?The effect of hemostasis combined with high-dose omeprazole under painless endoscopy in the treatment of peptic ulcer bleeding could improve the effective rate of hemostasis， shorten the time of hemostasis and hospital stay， reduce the amount of blood transfusion， reduce the rate of rebleeding and the pH of fasting gastric juice，and it will not increase adverse reactions， and the application safety is good.

Key words：Painless endoscopy;High-dose;Omeprazole;Peptic ulcer bleeding;Safety

消化性潰瘍（peptic ulcer）出血是臨床常見(jiàn)急癥，由于自身胃液分泌過(guò)度，對(duì)胃黏膜造成損傷形成潰瘍，同時(shí)潰瘍侵蝕周?chē)茉斐沙鲅l(fā)生[1]。當(dāng)前，臨床通常采用內(nèi)鏡下止血聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療，無(wú)痛內(nèi)鏡介入止血，可直接觀察出血病灶，并對(duì)出血點(diǎn)直接進(jìn)行處理，可有效止血[2]。質(zhì)子泵抑制劑在內(nèi)徑止血基礎(chǔ)上應(yīng)用，可減少內(nèi)鏡止血后再出血，但是目前臨床關(guān)于給藥最佳劑量存在爭(zhēng)議[3]。奧美拉唑?qū)兂鲅哂幸欢ň徑庾饔?，但是臨床已有研究指出，不同劑量其臨床療效存在差異[4]，如何科學(xué)合理選擇其劑量一直是臨床迫切關(guān)注的問(wèn)題。本研究結(jié)合2019年1月～2020年1月在我院診治的86例消化性潰瘍出血患者臨床資料，觀察無(wú)痛內(nèi)鏡下止血聯(lián)合大劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍出血的有效性與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2019年1月～2020年1月在成都市第二人民醫(yī)院診治的86例消化性潰瘍出血患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。對(duì)照組男23例，女20例;年齡21～73歲，平均年齡（45.29±5.28）歲;胃潰瘍16例、十二指腸潰瘍20例、復(fù)合性潰瘍7例;入院時(shí)間4～24 h，平均入院時(shí)間（8.45±1.10）h。觀察組男21例，女22例;年齡23～71歲，平均年齡（44.98±5.10）歲;胃潰瘍17例、十二指腸潰瘍19例、復(fù)合性潰瘍7例;入院時(shí)間4～23 h，平均入院時(shí)間（8.06±1.25）h。兩組年齡、性別、疾病類型、入院時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) ?納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合消化系潰瘍出血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②在出血12～24 h進(jìn)行電子胃鏡檢查，內(nèi)鏡下可見(jiàn)潰瘍形成且伴有滲血、噴血等活動(dòng)性出血征象[6];③依從性良好，隨訪資料完善者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①食管胃底靜脈曲張破裂及其他原因致上消化道出血;②合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者;③惡性潰瘍，胃切除等手術(shù)史;④研究藥物過(guò)敏者。

1.3方法 ?兩組均采用無(wú)痛內(nèi)鏡下止血治療，具體方法：入院后及時(shí)放置胃管，及時(shí)補(bǔ)液，糾正水電解質(zhì)紊亂。采用異丙酚注射液（四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030115，規(guī)格：20 ml∶0.2 g）， ? ?3 mg/kg靜滴，鎮(zhèn)靜麻醉。置入胃鏡后全面探查胃藏結(jié)構(gòu)，尋找出血部位，使用生理鹽水沖洗出血位置。確定胃內(nèi)出血點(diǎn)后，在出血點(diǎn)附近注射1∶10000的腎上腺素[7]，然后采用金屬鈦夾鉗止血。

1.3.1對(duì)照組 ?聯(lián)合常規(guī)劑量注射用奧美拉唑（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083793，規(guī)格：40 mg/支）治療，初始劑量為40 mg靜脈注射，然后以8 mg/h微泵注入，持續(xù)72 h后，再靜脈注射40 mg，之后持續(xù)8 mg/h劑量持續(xù)微泵注，連續(xù)治療5 d。

1.3.2觀察組 ?聯(lián)合大劑量奧美拉唑治療，初始靜脈注射劑量為80 mg，泵注劑量、靜脈劑量、持續(xù)時(shí)間以及療程均同對(duì)照組。

1.4觀察指標(biāo) ?比較兩組不同時(shí)間段（8、12、24 h）止血率、止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間、再出血發(fā)生率、空腹胃液的pH值以及不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹痛、皮疹）發(fā)生情況。止血[8]：①嘔血停止，大便轉(zhuǎn)黃;②大便潛血陰性;③胃鏡下觀察無(wú)出血;④經(jīng)胃鏡抽出液體無(wú)色清亮;以上4項(xiàng)中滿足任何2項(xiàng)即可認(rèn)為止血成功，止血率=止血例數(shù)/總例數(shù)×100%;再出 血[9]：治療期間止血后又再出現(xiàn)嘔血、黑便、胃管抽出咖啡色樣液、血紅蛋白進(jìn)行性下降大于20 g/24 h或再次內(nèi)鏡檢查可見(jiàn)活動(dòng)性出血者;空腹胃液的pH值：抽取空腹胃液進(jìn)行pH測(cè)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0版本對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料使用（x±s）表示，組間兩兩比較分析采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料使用[n（%）]表示，的組間對(duì)比分析采用？字2檢驗(yàn);P<0.05說(shuō)明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組不同時(shí)間段止血率比較 ?觀察組8、12、24 h止血率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組手術(shù)指標(biāo)及再出血發(fā)生率比較 ?觀察組止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間、再出血發(fā)生率均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組空腹胃液pH比較 ?治療8、12、24 h后，兩組空腹胃液pH值均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ?觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3討論

無(wú)痛內(nèi)鏡止血是消化性潰瘍出血治療的有效手段，可直接作用出血部位，發(fā)揮良好的止血作用。在Rantanen T等[10]的研究中指出，內(nèi)鏡下止血效果與患者胃液局部pH值密切相關(guān)。pH值不斷升高，胃蛋白酶原激活，抑制胃蛋白酶消化，促進(jìn)局部出血病灶血痂形成。而人體內(nèi)血小板必須處于pH>6.0的環(huán)境中才可發(fā)揮良好的凝血功能，一旦<5.0其凝結(jié)成的血塊容易被蛋白酶快速消化，嚴(yán)重影響止血效果，增加再出血風(fēng)險(xiǎn)[11]。因此，對(duì)于消化性潰瘍出血患者，在抑制胃酸分泌的同時(shí)，維持出血病灶較高的局部pH值是止血的關(guān)鍵。

奧美拉唑是臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑類藥物，屬于脂溶性的弱堿性藥物，可以高度的選擇性作用胃壁細(xì)胞，從而抑制胃酸分泌效果[12]，使病灶局部環(huán)境pH值維持在6.0，促進(jìn)血小板發(fā)揮凝血功能，避免被纖維蛋白凝血酶消化，在消化系潰瘍出血患者治療中具有顯著的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。但是目前，臨床無(wú)痛內(nèi)鏡止血聯(lián)合應(yīng)用中的奧美拉唑藥物劑量仍然缺乏統(tǒng)一認(rèn)識(shí)[13]。常規(guī)劑量不良反應(yīng)少，應(yīng)用安全性高，但對(duì)胃酸抑制效應(yīng)不足，容易影響止血效果。而大劑量應(yīng)用可有效抑制胃酸分泌，確保病灶局部pH值維持在≥6.0的環(huán)境中，但可能會(huì)增加臨床不良反應(yīng)，引起不良應(yīng)激反應(yīng)[14]。因此，合適的給藥劑量可顯著改善消化系潰瘍出血臨床治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組8、12、24 h止血率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示無(wú)痛內(nèi)鏡下止血聯(lián)合大劑量奧美拉唑止血效果顯著，止血率高，且在24 h實(shí)現(xiàn)最高止血率，該結(jié)論與周玉濤等[15]的報(bào)道基本一致，表明聯(lián)合無(wú)痛內(nèi)鏡止血和大劑量奧美拉唑可提高止血效果，值得臨床參考和借鑒。觀察組止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間、再出血發(fā)生率均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明無(wú)痛內(nèi)鏡聯(lián)合大劑量奧美拉唑可縮短止血和住院時(shí)間，減少出血量，預(yù)防再出血的發(fā)生，確保良好的臨床治療效果。治療后兩組空腹胃液pH值均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合大劑量奧美拉唑治療可提高空腹胃液pH值，具有顯著的抑酸功能，可進(jìn)一步促進(jìn)凝血功能的發(fā)揮，控制再出血風(fēng)險(xiǎn)因素，降低再出血發(fā)生率。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.97%，與對(duì)照組的9.30%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示大劑量奧美拉唑聯(lián)合無(wú)痛內(nèi)鏡止血應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，無(wú)痛內(nèi)鏡下止血聯(lián)合應(yīng)用大劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍出血，止血有效率高，可縮短止血和住院時(shí)間，減少輸血量，降低再出血率和不良反應(yīng)發(fā)生率，提高空腹胃液pH值，預(yù)防再出血，安全性良好。

參考文獻(xiàn)：

[1]肖曉惠，蘇林興，黃飛鶯，等.無(wú)痛內(nèi)鏡下注射止血聯(lián)合大劑量洛賽克治療消化性潰瘍出血的臨床研究[J].臨床消化病雜志，2015，35（2）：94-97，98.

[2]劉志江，郭立云，韓富強(qiáng)，等.復(fù)方亞甲藍(lán)長(zhǎng)效止痛劑用于肛腸術(shù)后止痛的最佳麻醉方式分析[J].臨床合理用藥雜志，2015（4）：57，59.

[3]譚揚(yáng)，王余鵬，陳福金，等.腰俞穴麻醉應(yīng)用于肛腸病手術(shù)63例總結(jié)[J].湖南中醫(yī)雜志，2015（9）：91-92.

[4]邵曉紅.無(wú)痛內(nèi)鏡聯(lián)合大劑量洛賽克治療消化性潰瘍出血的臨床研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（19）：77-78.

[5]何本道，翟建欣.無(wú)痛內(nèi)鏡下治療消化性潰瘍出血的臨床效果觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2016，25（9）：1671-1672.

[6]岳戰(zhàn)庫(kù).不同劑量的奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療消化性潰瘍出血的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2017，2（19）：11-12.

[7]Sachar H，Vaidya K，Laine L.Intermittent vs continuous proton pump inhibitor therapy for high-risk bleeding ulcers：a systematic review and meta-analysis[J].JAMA Intern Med，2014，174（11）：1755-1762.

[8]楊洪偉，徐世琴，黃林，等.無(wú)痛內(nèi)鏡下止血聯(lián)合大劑量奧美拉唑治療消化性潰瘍出血的臨床研究[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2016，21（2）：178-180.

[9]朱曉妍，齊明，申星杰，等.大劑量奧美拉唑聯(lián)合無(wú)痛內(nèi)鏡下止血治療消化性潰瘍出血的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2016，3（37）：7479-7480.

[10]Rantanen T，Udd M，Honkanen T，et al.Effect of omeprazole dose， nonsteroidal anti-inflammatory agents，and smoking on repairmechanisms in acute peptic ulcer bleeding[J].Dig Dis Sci，2014，59（11）：2666-2674.

[11]蘇華.奧美拉唑治療呼吸衰竭并發(fā)消化道出血的療效觀察[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2015，20（2）：145-146.

[12]Choshs H，Lee Y s，Kimy ?J，et al.Outcomes and role of urgent endoscopy in high-risk patients with acute nonvariceal gastrointestinal leeding[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2018，16（3）：370-377.

[13]黃子珪.大劑量奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽在消化性潰瘍并上消化道出血治療中的應(yīng)用效果[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（33）：71-72.

[14]溫敏.消化性潰瘍并上消化道出血40例治療中應(yīng)用大劑量奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽的效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（12）：37-39.

[15]周玉濤，張進(jìn)，蘇寶印，等.大劑量奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽在消化性潰瘍并上消化道出血治療中的應(yīng)用[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（10）：46.

收稿日期：2020-07-31;修回日期：2020-08-07

編輯/馮清亮