喹諾酮類抗生素藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況分析及其臨床合理用藥探討

張春梅 田艷 徐巖

作者單位：110042 沈陽(yáng)，沈陽(yáng)二四五醫(yī)院藥劑科

喹諾酮類抗生素具有廣譜、強(qiáng)效抗菌等特點(diǎn)，其作用機(jī)制為與細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶特異性結(jié)合從而抑制細(xì)菌復(fù)制[1]，對(duì)多種細(xì)菌具有較好的抑制效果，臨床應(yīng)用廣泛。此外，喹諾酮類抗生素不產(chǎn)生交叉耐藥性，細(xì)菌耐藥率較低[2]。但在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，喹諾酮類藥物可導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)[3]。因此，筆者收集并分析我院近5年來(lái)出現(xiàn)喹諾酮類藥物不良反應(yīng)病例資料，以便為此類藥物的臨床合理使用提供借鑒?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年12月—2019年12月在我院使用喹諾酮類藥物引發(fā)藥物不良反應(yīng)患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：成年患者；符合喹諾酮類藥物適應(yīng)證，有用藥指征；無(wú)聯(lián)用其他類型藥物；出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為單一系統(tǒng)不良反應(yīng)，無(wú)兩個(gè)及以上系統(tǒng)不良反應(yīng)同時(shí)存在；資料完整；經(jīng)治療炎癥反應(yīng)消除。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞75歲及＜18歲患者；有藥物過(guò)敏者；資料不完整者；哺乳期或妊娠期女性；具有與藥物不良反應(yīng)相似臨床表現(xiàn)而對(duì)本研究有干預(yù)性疾病者，如肝腎及呼吸、消化、泌尿、神經(jīng)等系統(tǒng)疾病；死亡病例。結(jié)果共納入920例，其中男553例、女367例；年齡18～75歲，平均(52.5±6.4)歲；疾病類型，呼吸道感染302例、泌尿系統(tǒng)感染235例、消化道感染212例、外科手術(shù)后感染114例、其他感染57例。

1.2 研究方法 記錄發(fā)生不良反應(yīng)的藥物種類、用藥途徑和不良反應(yīng)累及的臟器等，并以年齡進(jìn)行分組研究，其中年齡≥60歲為老年組，＜60歲為中青年組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析和處理數(shù)據(jù)，本研究以描述性統(tǒng)計(jì)分析為主；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率表示，涉及到組間比較時(shí)采用χ2檢驗(yàn)或行乘列表χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布方差齊的計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 藥物不良反應(yīng)發(fā)生的總體情況 920例患者中，中青年組586例(63.7%)、老年組334例(36.3%)。給藥途徑：口服374例、靜脈505例、肌內(nèi)注射41例。藥物種類：左氧氟沙星占比最高，依諾沙星占比最低。不良反應(yīng)最常累及神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為頭暈、頭痛等；其次為消化系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；此外，還可累及呼吸系統(tǒng)(呼吸窘迫、呼吸困難等)，以及誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)(皮膚瘙癢等)。藥物不良反應(yīng)發(fā)生人群在不同給藥途徑、藥物種類、累及臟器中的性別和年齡構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 不同疾病應(yīng)用喹諾酮類藥物出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)情況 呼吸道感染應(yīng)用喹諾酮類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)情況最多，而喹諾酮類藥物的使用中左氧氟沙星出現(xiàn)不良反應(yīng)最多，見表2。

2.3 中青年組與老年組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較分析 中青年組與老年組不同給藥途徑和應(yīng)用藥物種類發(fā)生藥物不良反應(yīng)情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＞0.05)，見表3。中青年組和老年組不同疾病類型發(fā)生藥物不良反應(yīng)情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值＞0.05)；中青年組和老年組藥物不良反應(yīng)累及臟器情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值＜0.05)；見表4。中青年組和老年組不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值＞0.05)；中青年組不良反應(yīng)恢復(fù)時(shí)間短于老年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值＜0.05)；見表5。

3 討論

喹諾酮類抗生素最早用于泌尿系統(tǒng)感染的治療，對(duì)尿路感染和前列腺炎具有較好的治療效果。目前，喹諾酮類藥物廣泛用于治療呼吸系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染，以及圍手術(shù)期感染的預(yù)防性用藥。喹諾酮類藥物臨床耐受性良好，安全性相對(duì)較高，但也存在一定的不良反應(yīng)，多于用藥2～4 d后出現(xiàn)[4]。不良反應(yīng)常發(fā)生于神經(jīng)、消化和呼吸系統(tǒng)，也可誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)。呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)多表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難，變態(tài)反應(yīng)多見四肢皮疹、皮膚瘙癢或水腫以及過(guò)敏性藥疹等，而藥物光敏反應(yīng)易誘發(fā)皮疹和瘙癢[5]。

本研究對(duì)我院920例接受喹諾酮藥物抗炎治療發(fā)生藥物不良反應(yīng)的病例資料進(jìn)行回顧分析，結(jié)果顯示，不同給藥途徑中靜脈給藥誘發(fā)的不良反應(yīng)比例高于口服給藥；不良反應(yīng)累及的臟器中神經(jīng)系統(tǒng)最常受累，患者臨床表現(xiàn)為頭暈、頭疼和失眠乏力，引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的機(jī)制與藥物抑制γ-氨基丁酸受體活性有關(guān)；藥物應(yīng)用種類中，左氧氟沙星的應(yīng)用和不良反應(yīng)發(fā)生比例均最高，依諾沙星引發(fā)不良反應(yīng)比例最低(可能這與此類藥物應(yīng)用較少有關(guān))；患者的年齡分布結(jié)構(gòu)顯示，中青年組患者數(shù)量多于老年組，這與老年患者機(jī)體免疫反應(yīng)相對(duì)低有關(guān)；中青年組與老年組不良反應(yīng)累及臟器構(gòu)成比和不良反應(yīng)恢復(fù)正常時(shí)間存在差異，這與隨著年齡增長(zhǎng)人體各器官和系統(tǒng)出現(xiàn)衰退有關(guān)。本研究藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因，62.8%為藥物超量使用，其他原因與患者自身神經(jīng)系統(tǒng)或心腦血管基礎(chǔ)疾病有關(guān)；不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸數(shù)據(jù)顯示，多數(shù)患者經(jīng)干預(yù)后治愈或好轉(zhuǎn)，部分患者可自行緩解。

為了降低喹諾酮類藥物臨床用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，達(dá)到合理用藥的目的，臨床治療過(guò)程中需要注意以下幾點(diǎn)。①治療前盡量完善患者相關(guān)檢查，依據(jù)藥物敏感性試驗(yàn)嚴(yán)格按照抗菌譜選擇藥物，提高治療效果[6]。②嚴(yán)格掌握各類藥物的適應(yīng)證，在保證用藥安全基礎(chǔ)上，合理選擇多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，以協(xié)同發(fā)揮聯(lián)合用藥的最佳治療效果，喹諾酮類藥物可與大環(huán)內(nèi)酯類藥物、β-內(nèi)酰胺類等藥物聯(lián)用，藥物之間無(wú)拮抗作用，可協(xié)同發(fā)揮藥物之間的治療作用[7]；喹諾酮類藥物聯(lián)合茶堿類藥物，可減輕神經(jīng)毒性不良反應(yīng)[8]。③避免藥物禁忌：因喹諾酮類藥物對(duì)兒童骨組織有損傷，因此，兒童不適宜應(yīng)用此類藥物；此外，妊娠及哺乳期女性禁止使用本藥物。④鈣離子和鎂離子可降低此類藥物的代謝和吸收水平，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)錯(cuò)時(shí)給藥[9]。⑤嚴(yán)格把握藥物使用劑量：伴有腎功能障礙的患者，應(yīng)適當(dāng)減少藥物用量[10]。

表1 藥物不良反應(yīng)發(fā)生的總體情況

表2 不同疾病應(yīng)用喹諾酮類藥物出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)情況(例)

表3 中青年組與老年組不同給藥途徑和應(yīng)用藥物種類發(fā)生藥物不良反應(yīng)情況比較(例)

表4 中青年組與老年組不同疾病發(fā)生藥物不良反應(yīng)和不良反應(yīng)累及臟器情況(例)

表5 中青年組與老年組藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間及恢復(fù)正常時(shí)間比較(h)

綜上所述，喹諾酮類藥物的抗菌效果確切，臨床應(yīng)用廣泛，但不良反應(yīng)和耐藥性同樣需要引起關(guān)注。在藥物的臨床使用過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征，制定合理用藥方案，加強(qiáng)用藥過(guò)程中的監(jiān)測(cè)，可有效防止藥物不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)安全、合理用藥。