巨變：云南70年的抗瘧歷程

□ 文/ 云南大學(xué)民族學(xué)與社會(huì)學(xué)學(xué)院 陳肖旭

云南的瘧疾記憶

1967年，在距離中老國(guó)境線一公里處的勐臘縣勐滿鎮(zhèn)的營(yíng)房里，駐扎著一個(gè)連的人民解放軍，他們的主要任務(wù)是到邊境森林里“打潛伏”，防止敵人來(lái)搞破壞，搞情報(bào)。熱帶森林是野生動(dòng)物的天堂，這里的蚊子異常兇猛，是士兵們的噩夢(mèng)，上廁所屁股常被叮滿包。有一天出任務(wù)時(shí)，昆明軍區(qū)下來(lái)的瘧疾防治專家?guī)?lái)了上海醫(yī)藥工業(yè)研究院合成的一種驅(qū)蚊劑，讓士兵們?cè)诔鋈蝿?wù)時(shí)試用。醫(yī)生們跟著抹了油性驅(qū)蚊劑的士兵們進(jìn)入森林觀察，通過(guò)記錄士兵被咬的時(shí)間來(lái)看驅(qū)蚊劑的效果。

……

這段原昆明軍區(qū)“523”辦公室副主任傅良書的口述經(jīng)歷呈現(xiàn)了上世紀(jì)60年代戰(zhàn)士邊防生活的一個(gè)片段：保衛(wèi)邊疆的同時(shí)，還要與瘧疾搏斗；相比起被蚊子咬滿身包，蚊子可能攜帶的能夠引發(fā)瘧疾的惡性瘧疾原蟲是最根本的隱患。（傅良書：《邊疆抗瘧與“523”任務(wù)》，收入《“523”任務(wù)與青蒿素研發(fā)訪談錄》）

瘧疾是蚊媒傳染病，至今仍然在威脅人類生命安全

提煉出抗瘧藥物青蒿素的黃花蒿

1974年，由第三軍醫(yī)大學(xué)和傷害醫(yī)藥工業(yè)研究院合作研制的“硝喹”在云南省耿馬縣孟定公社進(jìn)行臨床試用研究，臨床組受到當(dāng)?shù)孛癖姷臍g迎。圖片來(lái)自《遲到的報(bào)告——五二三項(xiàng)目與青蒿素研發(fā)紀(jì)實(shí)》（2006）

1974年，傷害醫(yī)藥工業(yè)研究院張秀平（左）和第三軍醫(yī)大學(xué)胡友梅（右）在云南邊疆一起觀察抗瘧新藥效果。圖片來(lái)自《遲到的報(bào)告——五二三項(xiàng)目與青蒿素研發(fā)紀(jì)實(shí)》（2006）

1956年5月，民族識(shí)別前云南的民族分布圖

瘧疾的歷史幾乎和人類文明的歷史一樣久遠(yuǎn)，西方的瘧疾研究將瘧疾病史追溯到了古希臘和羅馬帝國(guó)時(shí)代；而在中國(guó)，殷商時(shí)期便已出現(xiàn)對(duì)瘧疾的記載。瘧疾在中國(guó)古代傳播廣泛，即使一些帝王也不能幸免——清康熙皇帝就曾得過(guò)瘧疾，服用法國(guó)傳教士進(jìn)獻(xiàn)的金雞納霜（奎寧）后才轉(zhuǎn)危為安。歷史上的云南，更是集中了人們對(duì)瘧疾的恐怖想象。云南被稱為“瘴癘”之地，很大程度上就是因?yàn)閬啛釒а谉釟夂颍谄綁蔚貐^(qū)造成瘧疾大面積傳染。

瘧疾對(duì)云南的傷害之深，可以從近代兩次大的事件得以管窺。

滇越鐵路云南段修筑期間，在紅河州南部的南溪河谷，由于瘧疾肆虐，第一年便奪走了近5000名勞工的生命。而普洱茶重鎮(zhèn)思茅（現(xiàn)普洱）在民國(guó)前期的衰落，也跟瘧疾有關(guān)。1919年思茅遭受了瘧疾重創(chuàng)，造成人口銳減，商貿(mào)衰落（勐海隨后取而代之）。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全縣原有人口40000多戶，到1931年恢復(fù)后，也只有4000多戶，可見損失之慘重（另?yè)?jù)《云南部隊(duì)防瘧工作總結(jié)（1953-1954）》，“至1950年該城（思茅）解放時(shí)，思茅全城人口不到千人，且多瘦弱，面帶病容。”）。

云南與瘧疾有關(guān)的歷史記憶，在流傳的民謠中便可看出。比如，“谷子黃，病上床，悶頭擺子似虎狼”“要到耿馬走，先把棺材買到手；要到芒市壩，先把老婆嫁”，等等。

總之，籠罩在包括云南在內(nèi)的中國(guó)南方的瘴氣的種種迷思，最終在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)介入后，在中國(guó)政府強(qiáng)力防治后最終得以破除。

50年代“邊疆戰(zhàn)瘧”

云南解放后的抗瘧，主要是從軍隊(duì)開始。一方面，初期軍隊(duì)跟邊疆建政密不可分，另一方面軍隊(duì)深入?yún)擦郑煌ɡщy，物質(zhì)供應(yīng)和醫(yī)療條件不足，遭受的瘧疾侵害最為嚴(yán)重。

“我軍于1950年春入滇……有的部隊(duì)發(fā)病率高達(dá)百分之百，有的班、排全都病倒，官兵中出現(xiàn)了恐瘧的情緒。瘧疾成為當(dāng)時(shí)完成各項(xiàng)任務(wù)的主要阻礙?！保ā对颇喜筷?duì)防瘧工作總結(jié)（1953-1954）》，人民軍醫(yī)社印刷）

1950年代初期瘧疾在全省軍民中感染人數(shù)目前未見，但一些地方的數(shù)據(jù)足以說(shuō)明當(dāng)時(shí)情況十分嚴(yán)峻。比如，騰沖市1950年，瘧疾病例高達(dá)13155例，死亡1311例，病死率9.97%。1950至1952年3年間，騰沖瘧疾病例達(dá)36833例。

以軍隊(duì)為代表的云南抗瘧工作正式始于1953年。這一年，西南軍區(qū)與云南省軍區(qū)抽調(diào)大批衛(wèi)生干部，在昆明成立“云南軍區(qū)抗瘧總隊(duì)”，組織了包括專家、研究員、專業(yè)技術(shù)人員共328人的抗瘧隊(duì)伍，上文提到的傅良書老先生便在其中。此外，連同部隊(duì)衛(wèi)生人員，“抗瘧總隊(duì)”一共2000多人。下設(shè)四個(gè)大隊(duì)，分別前往紅河、思茅、臨滄和保山四個(gè)地區(qū)，同時(shí)在部隊(duì)和地方上開展包括宣傳普及瘧疾基礎(chǔ)知識(shí)、瘧疾防治以及瘧疾的生物性等科學(xué)研究在內(nèi)的工作。

根據(jù)傅良書的口述，當(dāng)時(shí)他所在的研究組從保山徒步九天到達(dá)耿馬縣城，隨后分為兩個(gè)研究小組，一組留在耿馬，一組前往雙江，這兩地都是當(dāng)時(shí)瘧疾發(fā)病超高瘧區(qū)。這兩個(gè)小組主要對(duì)當(dāng)?shù)鼐用襁M(jìn)行瘧疾調(diào)查研究工作。

云南防瘧工作，在學(xué)術(shù)研究方面成果顯著。1957年出版由朱德題詞的《云南部隊(duì)防瘧工作總結(jié)（1953-1954）》時(shí)，已經(jīng)基本摸清了云南瘧疾的情況。這本16開精裝本的“總結(jié)”，除緒論外，分四篇介紹云南瘧疾。其中包括流行病學(xué)調(diào)查、瘧疾預(yù)防工作、診斷治療工作，以及引起惡性瘧疾的云南按蚊調(diào)查。近千年來(lái)籠罩在云南瘧疾身上的神秘面紗被徹底揭開，為此后云南抗瘧打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

“抗瘧總隊(duì)”是學(xué)術(shù)與實(shí)踐結(jié)合的行動(dòng)組織。傅良書回憶，他們工作人員經(jīng)常背著藥箱走村串寨，給村民發(fā)藥，他們甚至把藥送到田間地頭，晚上又挨家挨戶去采血，涂血片，為村民體檢。同時(shí)他們還到村寨放映衛(wèi)生影片、幻燈片，舉行抗瘧知識(shí)巡回展覽。云南軍隊(duì)和政府1953年開始的邊疆抗瘧，無(wú)疑也是一次現(xiàn)代醫(yī)學(xué)衛(wèi)生的啟蒙行動(dòng)。

另外，根據(jù)《戍邊五十年——紀(jì)念中國(guó)人民解放軍第四兵團(tuán)進(jìn)軍云南暨云南解放五十年》總結(jié)，在兩年多的抗瘧工作中，“抗瘧總隊(duì)”和部隊(duì)衛(wèi)生人員在邊疆55個(gè)縣、281個(gè)村寨、14個(gè)民族中，對(duì)6萬(wàn)多人作了體檢，幫助近4萬(wàn)人服用抗瘧藥物。

士兵也是這次抗瘧行動(dòng)的科普對(duì)象，為此軍隊(duì)還摸索出一套工作方法。針對(duì)部隊(duì)的恐瘧情緒，“抗瘧總隊(duì)”就采用上衛(wèi)生課，辦集訓(xùn)班，出黑板報(bào)、漫畫，廣播，放幻燈，辦展覽，編排文藝節(jié)目及個(gè)別交談等多種多樣的形式，反復(fù)宣傳科普瘧疾知識(shí)與防治措施。除了讓士兵們?cè)谥R(shí)上了解瘧疾，抗瘧隊(duì)員深入到連隊(duì)為士兵體檢，督促他們服藥、搽防蚊油、掛蚊帳，確保帳篷內(nèi)無(wú)蚊子。

云南省藥物研究所的青蒿素的“發(fā)明證書”，由國(guó)家科委頒發(fā)。圖片來(lái)自《遲到的報(bào)告——五二三項(xiàng)目與青蒿素研發(fā)紀(jì)實(shí)》（2006）

全國(guó)1952～1998年瘧疾發(fā)病率（/萬(wàn)）

本土沒有瘧疾的情況下，現(xiàn)階段云南瘧疾的防控主要在于防止境外輸入。隨著云南作為國(guó)際商貿(mào)、文化通道的功能越來(lái)越完善，瘧疾防控必定是一場(chǎng)持久戰(zhàn)

70年代的藥物研發(fā)

60年代，越戰(zhàn)中北越士兵深受瘧疾之苦，北越向中國(guó)求援，同時(shí)由于抗藥性瘧疾的傳播，國(guó)內(nèi)瘧疾疫情劇烈回升。于是，1967年研究新抗瘧疾藥物的“523項(xiàng)目”啟動(dòng)，這個(gè)重大的科研行動(dòng)，讓人類與瘧疾的戰(zhàn)爭(zhēng)天平徹底扭轉(zhuǎn)。

當(dāng)時(shí)在云南藥物研究所工作的羅澤淵和她丈夫黃衡都參與了項(xiàng)目。根據(jù)夫婦二人的口述，黃衡先于1968年加入。起初他做鼠瘧藥效學(xué)過(guò)篩工作，他篩選了近800種藥用植物。然而直到1971年整個(gè)云南藥物所都未篩選到特別有效的抗瘧藥物。五年多的時(shí)間所獲有限，許多人離開或被調(diào)離。

羅澤淵是1972年加入“523”工作組。不久，這個(gè)藥物所就迎來(lái)了轉(zhuǎn)機(jī)。1972年底，所里的副主任傅良書到北京開會(huì)，聽取了北京中藥所的報(bào)告，報(bào)告稱青蒿的乙醚中性提取物（粗提物，非單體）對(duì)鼠瘧抑制率可達(dá)100%。回到云南后，傅良書便建議藥物所從菊科蒿屬的近緣植物中尋找抗瘧藥物。羅澤淵的任務(wù)便是進(jìn)行菊科蒿屬植物的初篩工作。1973年春節(jié)她去拜訪家住云南大學(xué)的好友，在校園里意外發(fā)現(xiàn)了一種蒿屬植物，朋友告訴她叫苦蒿，四川農(nóng)村常用來(lái)熏蚊子。羅澤淵當(dāng)即采摘許多帶回研究所，晾曬粉碎準(zhǔn)備過(guò)篩樣品，她用美國(guó)植物化學(xué)家T.A.Geissman的方法去除乙醚提取物中的葉綠素和蠟質(zhì)等雜質(zhì)，配合抗鼠瘧的藥效學(xué)過(guò)篩，發(fā)現(xiàn)編號(hào)為苦蒿結(jié)晶Ⅲ的化合物用在原來(lái)滿天星似的原蟲感染血片中，瘧原蟲蕩然無(wú)存了，且未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用。這一單體后定名為黃蒿素，再后來(lái)改名為青蒿素。

分離的單體證明對(duì)抗鼠瘧有效之后，轟動(dòng)了整個(gè)藥物所，化學(xué)組的詹爾益放棄了原來(lái)的工作，轉(zhuǎn)來(lái)幫忙。黃蒿素從實(shí)驗(yàn)室走向規(guī)模生產(chǎn)得益于詹爾益的發(fā)現(xiàn)。他進(jìn)行了幾十次試驗(yàn)，在1974年初發(fā)明了“溶劑汽油提取法”，這一提取辦法操作簡(jiǎn)便，流程更短，也更易純化，適合工業(yè)化生產(chǎn)，也支持了后續(xù)進(jìn)行的動(dòng)物藥理、毒性試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)以及各兄弟單位的研究用藥。

同年，在云南耿馬做研究的廣州中醫(yī)學(xué)院李國(guó)橋教授團(tuán)隊(duì)，在全國(guó)“523”辦公室領(lǐng)導(dǎo)的安排下，開展了黃蒿素抗瘧臨床試驗(yàn)，結(jié)果出人意料地好，藥效幾乎“立竿見影”：惡性瘧疾病人服藥6小時(shí)后，瘧原蟲開始減少，16小時(shí)后，90%瘧原蟲被殺滅，20小時(shí)殺滅率在95%以上。

黃蒿素，也即后來(lái)獲得諾貝爾獎(jiǎng)的青蒿素的發(fā)現(xiàn)和臨床實(shí)踐，歸因于國(guó)家組織的“523”計(jì)劃和多個(gè)藥物研究所的專家接力棒式的集體努力。青蒿素的推廣應(yīng)用，對(duì)云南瘧疾的防治，意義自不用說(shuō)。70年代后，特別是改革開放后，云南瘧疾防控因?yàn)槿丝诹鲃?dòng)等因素而增加了一些新情況、新問(wèn)題，但整體消減的趨勢(shì)十分明顯。

2010至2020年，中國(guó)消除瘧疾行動(dòng)計(jì)劃

為響應(yīng)聯(lián)合國(guó)千年發(fā)展目標(biāo)高級(jí)別會(huì)議提出的在全球根除瘧疾的倡議，我國(guó)政府決定在2010年全面開展消除瘧疾工作，計(jì)劃到2020年全國(guó)實(shí)現(xiàn)消除瘧疾的目標(biāo)。毗鄰東南亞的云南是這一計(jì)劃的重要一環(huán)，而這一計(jì)劃，也讓云南境內(nèi)經(jīng)歷幾十年的持續(xù)性防控后的極少數(shù)漏網(wǎng)之魚被徹底消除。

2019年6月，世界衛(wèi)生組織在官網(wǎng)發(fā)布了一篇名為《從3000萬(wàn)到零：中國(guó)創(chuàng)造了無(wú)瘧疾的未來(lái)》的文章肯定中國(guó)防治瘧疾的成績(jī)。中國(guó)自2016年本土病例僅三例，之后三年無(wú)瘧疾本土病例。云南這樣的邊境省份目前的防控壓力主要來(lái)自于輸入性病例。為此，云南正在積極與東南亞國(guó)家開展瘧疾防治的跨境合作，拉開了長(zhǎng)期防控的堅(jiān)固防線。