蜂毒凝膠霜對(duì)青年志愿者尋常痤瘡的療效評(píng)價(jià)

北京中醫(yī)藥大學(xué)（100029）莫雨佳 陸洋 杜守穎

尋常痤瘡是一種常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性皮膚病，常見于青春期，多發(fā)于顏面、背部等部位，不僅影響美觀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響人的情緒。蜂毒（Honeybee Venom）是具有高度生物活性和藥理學(xué)活性的復(fù)雜混合物，主要以肽類為主。研究表明蜂毒具有抗炎抗菌作用[1]，蜂毒肽是蜂毒的主要活性成分，占蜂毒干重的50%[2]，在對(duì)抗痤瘡方面有一定的效果。實(shí)驗(yàn)室于2017年10月～11月對(duì)自制蜂毒霜治療尋常痤瘡的有效性與安全性進(jìn)行試驗(yàn)，召集到的所有尋常痤瘡患者均來自北京中醫(yī)藥大學(xué)志愿者，以自身為對(duì)照進(jìn)行治療，現(xiàn)將內(nèi)容總結(jié)如下。

1 試驗(yàn)資料與治療方法

1.1 試驗(yàn)資料

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國際改良分級(jí)法[3]，臨床上診斷為Ⅰ～Ⅳ級(jí)的尋常痤瘡患者，性別不限，患者年齡在18～23歲。國際改良分級(jí)法見附表1。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 聚合性和壞死性痤瘡以及繼發(fā)性痤瘡；近2周內(nèi)外用過治療痤瘡的藥物；4周內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用其他抗痤瘡類或?qū)Υ嗽囼?yàn)有影響的藥物；已知對(duì)實(shí)驗(yàn)室自制的此蜂毒霜中某一成分過敏；肝腎功能異?；蜓合到y(tǒng)等疾病；妊娠或哺乳期。

1.1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn) 試驗(yàn)中途發(fā)現(xiàn)不符合病例入選標(biāo)準(zhǔn)的；患者自覺效果不佳甚至病情更嚴(yán)重或其他原因停用或放棄參加試驗(yàn)的；未按要求用藥的；試驗(yàn)期間合并使用非試驗(yàn)用藥物并有可能影響療效評(píng)價(jià)的。1.1.4 研究對(duì)象 按照入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，最后符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的病例為30例，其中男性5例，女性25例，年齡在18～23歲，平均年齡為20.7歲，病程為1個(gè)月～10年。患者皮損以顏面為主，個(gè)別累及頸項(xiàng)。皮損類型以Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)為主，少數(shù)為Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)。

1.2 治療方法 每天早晚各用藥1次，先清潔臉部皮膚，擦干后在患處涂藥。藥物為實(shí)驗(yàn)室自制的蜂毒凝膠霜，治療療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效觀察及指標(biāo) 用藥后第3天、7天、14天、21天、28天觀察用藥療效并記錄不良反應(yīng)。在用藥第28天根據(jù)治療前后皮損數(shù)目變化評(píng)價(jià)療效。評(píng)價(jià)等級(jí)分為痊愈、顯著、好轉(zhuǎn)和無效，其中痊愈是指治療后皮損總數(shù)減少90%（含90%）以上；顯著是指治療后皮損總數(shù)減少60%～90%（含60%）；好轉(zhuǎn)是指治療后皮損總數(shù)減少30%～60%（含30%）；無效是指治療后皮損總數(shù)減少30%以下甚至情況加重；總有效率=（痊愈例數(shù)+顯著例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng)觀察及指標(biāo) 按照四級(jí)評(píng)分法記錄紅斑水腫、灼熱瘙癢和脫屑干燥三種不良反應(yīng)。紅腫水腫四級(jí)評(píng)分法：無此現(xiàn)象記0分；單純紅斑記1分；輕度紅斑水腫記2分；紅斑水腫明顯記3分。灼熱瘙癢四級(jí)評(píng)分法：無此現(xiàn)象記0分；輕度，不影響正?；顒?dòng)記1分；中度記2分；重度，明顯影響生活記3分。脫屑干燥四級(jí)評(píng)分法：無此現(xiàn)象記0分；輕度脫屑干燥記1分；中度記2分；脫屑干燥明顯記3分。見附表2。

附表1 痤瘡國際改良分類法

附表2 四級(jí)不良反應(yīng)評(píng)分表

2 結(jié)果

2.1 療效分析 蜂毒霜的痊愈率為10.0%（3/30），顯效率為40.0%（12/30），好轉(zhuǎn)率為26.7%（8/30），無效率為23.3%（7/30），總有效率為76.7%（23/30）。

2.2 效果展示 多數(shù)試用者的效果較為明顯，根據(jù)患者的反應(yīng)情況和照片記錄發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)人在使用的前3天效果最為明顯。

2.3 不良反應(yīng)分析 在4周的治療期間，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)局部不良反應(yīng)，但沒有發(fā)現(xiàn)全身性不良反應(yīng)。30例患者中共發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)不良反應(yīng)11例，不良反應(yīng)率為36.7%，其中無紅斑水腫現(xiàn)象；出現(xiàn)輕度但不影響正常生活型的灼熱瘙癢9例；輕度脫屑干燥3例?；颊咴谟盟庍^程中逐漸適應(yīng)，不良反應(yīng)減弱。

3 討論

痤瘡是一種常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性皮膚病，表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等。痤瘡是多種致病因素共同作用的結(jié)果，包括雄激素異常[4]、皮脂分泌過度、毛囊上皮脫屑異常、痤瘡丙酸桿菌增殖和炎癥反應(yīng)[5]。尋常痤瘡的發(fā)病機(jī)制[6]主要源于毛囊口與毛囊漏斗部角質(zhì)形成細(xì)胞和皮脂腺的過度增生，從而導(dǎo)致毛囊堵塞，毛囊內(nèi)痤瘡棒狀桿菌及嗜脂孢子菌繁殖，分解皮脂而刺激毛囊引起炎癥。痤瘡多發(fā)于青春期，發(fā)病率高，嚴(yán)重程度可從生理性粉刺到嚴(yán)重的炎癥毀容性皮損[7]。痤瘡的出現(xiàn)不僅影響了患者的面部美觀，在一定程度上還會(huì)對(duì)其心理造成負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致患者沒有自信、人際敏感、抑郁焦慮，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，是不可忽視的一種慢性疾病。痤瘡的治療主要以藥物為主。

本實(shí)驗(yàn)室自制的這款蜂毒產(chǎn)品以蜂毒為主要成分。蜂毒（Honeybee Venom）是工蜂或者蜂王的毒腺和副腺分泌出的具有芳香氣味的一種淡黃色透明液體，成分復(fù)雜，具有多種藥理和廣泛的生物學(xué)活性。中醫(yī)蜂毒是一種傳統(tǒng)的自然療法，已有三千年的應(yīng)用歷史。有醫(yī)者[8]利用蜂毒配合拔火罐治療尋常型痤瘡，取得很好的臨床效果。除此之外，蜂毒還被制成多種外用制劑[9]，有文獻(xiàn)[10]記載將水楊酸、純蜂毒、硅酸鹽按一定比例用凡士林調(diào)成軟膏涂抹于病變部位，用來治療外科和皮膚科疾病的。

試驗(yàn)表明蜂毒霜在使用的前三天里效果最明顯，紅腫的痘痘修復(fù)較快，且66%的試用者表示，與使用前相比，蜂毒霜改善面部情況還包括減少痤瘡的新增。實(shí)驗(yàn)選取了40名志愿者進(jìn)行蜂毒霜的有效性試驗(yàn)。在試驗(yàn)期間，有志愿者用了一周覺得好轉(zhuǎn)便停止使用，有自覺無效不再繼續(xù)使用的，有忙于學(xué)業(yè)顧不上使用的，也有自覺不適拒絕繼續(xù)使用的和因使用其他藥物停止使用的，為確保數(shù)據(jù)的有效性，分析時(shí)對(duì)這些樣本進(jìn)行了排除，最終確定有效樣本為30例。

痤瘡發(fā)病原因復(fù)雜，影響因素較多。從發(fā)放的問卷調(diào)查結(jié)果來看，一些試用者在治療期間存在睡眠不足、飲食不律、心情壓抑等情況，對(duì)蜂毒霜的療效也可能產(chǎn)生一定的影響。另有一位患者在試用期間，嘗試用蜂毒霜涂抹因不小心擦破而導(dǎo)致流血的皮膚部位，達(dá)到了很好的止血效果，并且沒有留疤。這一意外發(fā)現(xiàn)為探究蜂毒霜的其他效果提供依據(jù)，需要后期的進(jìn)一步研究。

在蜂毒霜產(chǎn)品的外觀上，蜂毒霜是半透明的水凝膠制劑，潤滑性好，多數(shù)試用者認(rèn)為其清涼不油膩，氣味可以接受，還具有一定的保濕作用。

綜上所述，實(shí)驗(yàn)室自制的蜂毒霜安全性、有效性較好，不良反應(yīng)較低，未發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)副作用，可外用于尋常型痤瘡的治療。