韓克華 王澤穎 張?zhí)? 魏紅玉
【中圖分類號】R692【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-3783(2020)07-21--03
腎臟疾病是人類疾病中一個重要的組成部分,包含腎小球疾病、腎小管疾病、間質(zhì)性腎炎、腎血管性疾病等多種類型,嚴(yán)重的甚至可進(jìn)展為腎功能衰竭。隨著近些年來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的飛速發(fā)展,腎臟疾病雖然難以治愈,但如果能早期發(fā)現(xiàn)、早期治療并進(jìn)行有效的干預(yù)大多可以得到一定程度的控制,大大減緩疾病的進(jìn)展速度。如今即使是腎臟衰竭的患者也可以通過規(guī)律的腎替代治療,獲得可更長的存活時間,生活質(zhì)量較過去更接近健康人群的生活。
免疫系統(tǒng)及腎臟疾病
很多腎臟疾病需要終身治療干預(yù),腎臟疾病可控但難以治愈的特點(diǎn),與很多腎小球疾病都是免疫介導(dǎo)性的炎癥疾病這一因素有關(guān)。免疫介導(dǎo)性的炎癥疾病又稱自身免疫性疾病。我們體內(nèi)有很多保護(hù)我們健康的衛(wèi)士,即免疫系統(tǒng),他包括體液免疫和細(xì)胞免疫兩大部分。平時一旦免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)了有外來的“壞份子”比如細(xì)菌、病毒等入侵我們的身體,識別出以后便會立即去攻打它們,來保護(hù)我們的健康。但如果有因素導(dǎo)致免疫系統(tǒng)敵我不分,就會把正常的細(xì)胞誤認(rèn)為是“壞份子”開始進(jìn)行無差別攻擊,反而損害了我們的健康,這種疾病就叫做自身免疫性疾病。這就導(dǎo)致我們不管去抑制哪一方面對我們的健康都是一種損失。如果要保護(hù)我們正常的細(xì)胞,便需要用免疫抑制劑降低免疫功能,免疫功能的削弱加大了感染的風(fēng)險。如果繼續(xù)保有免疫功能,免疫功能越強(qiáng)大則細(xì)胞損傷越嚴(yán)重。
免疫系統(tǒng)區(qū)室化
過去人們將免疫系統(tǒng)看做一個整體,2004年Crivellato第一次提出了免疫系統(tǒng)區(qū)室化這一概念,這讓免疫系統(tǒng)有了更加全面、更加細(xì)致的解讀。不僅僅是宏觀的看待免疫系統(tǒng),而且進(jìn)一步將免疫系統(tǒng)網(wǎng)格化,根據(jù)解剖學(xué)結(jié)構(gòu)及功能特點(diǎn),將免疫系統(tǒng)分為一個個區(qū)室。在每一個免疫區(qū)室中各自進(jìn)行著自己的免疫反應(yīng),同時不同的免疫區(qū)室之間互相影響、功能協(xié)同、并調(diào)控著各自的免疫反應(yīng)進(jìn)展方向。腎臟是人體重要的排泄器官,人類依靠著腎臟的正常運(yùn)轉(zhuǎn)來排泄各種代謝廢物,通過腎小球的濾過功能及腎小管的重吸收功能,維持著人體這個復(fù)雜且精密的工廠的環(huán)境平衡。因?yàn)槟I臟使人體維持著動態(tài)的穩(wěn)定,體液酸堿適中、滲透壓適宜,才能保證其他器官的正常運(yùn)轉(zhuǎn)和體內(nèi)各種反應(yīng)的正確進(jìn)行。除了以上的功能腎臟也具有免疫調(diào)節(jié)的功能。腎臟可以分為三個免疫區(qū)室:腎小球、腎小管間質(zhì)、球旁器。當(dāng)腎臟出現(xiàn)免疫介導(dǎo)性炎癥反應(yīng)時,細(xì)胞免疫系統(tǒng)、體液免疫系統(tǒng)均有參與,腎小球、腎小管和球旁器三個免疫區(qū)室發(fā)生著不同的免疫反應(yīng)。在不同的免疫區(qū)室,有不同的免疫細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。腎小球主要是聚集大量的巨噬細(xì)胞,而腎小管聚集大量的樹突細(xì)胞,產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)在腎臟的損害過程中發(fā)揮了重要的作用,導(dǎo)致腎小球及腎小管間質(zhì)的損傷。雖然這些免疫區(qū)間發(fā)生著不同的炎癥反應(yīng),但有時也同時發(fā)生并互相影響,促進(jìn)炎癥反應(yīng)的進(jìn)展,甚至產(chǎn)生級聯(lián)反應(yīng)將免疫炎癥反應(yīng)進(jìn)一步的放大,加重加快對腎臟的損傷。還有研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)腎小球免疫區(qū)室出現(xiàn)免疫炎癥反應(yīng)后,生成的炎癥因子可移動到腎小管間質(zhì)免疫區(qū)室進(jìn)一步對腎小管造損傷。相對于體液免疫反應(yīng),細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在腎小管間質(zhì)損傷中起著更為關(guān)鍵的作用。由此可見,腎臟的免疫區(qū)室反應(yīng)復(fù)雜且難以控制,這加大了免疫介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的腎臟疾病的治療難度。
腎小管間質(zhì)損害
一旦腎小管間質(zhì)被損害,腎間質(zhì)便會水腫,被大量的炎細(xì)胞浸潤其中。腎小管的兩大重要組成部分近曲小管和遠(yuǎn)曲小管的功能也大打折扣。近曲小管主要對人體需要的物質(zhì)進(jìn)行有效的重新吸收,損壞的近曲小管重吸收的功能明顯下降,無法重新吸收的葡萄糖會使人出現(xiàn)糖尿。氨基酸、碳酸氫鈉、磷、尿酸等物質(zhì)也無法得到有效的重吸收,被超劑量排出體外。而主要掌管濃縮功能的遠(yuǎn)曲小管,因濃縮功能減退,使尿鈉排出增多、尿鉀排出減少?;颊叱霈F(xiàn)低比重尿、低鈉血癥、高鉀血癥等離子紊亂,嚴(yán)重者甚至可以誘發(fā)心律失常,危及生命。進(jìn)一步的進(jìn)展則是腎臟功能衰竭,腎臟功能大部分喪失,需要靠透析、腎臟移植等腎替代治療來代替腎臟失去的功能。
小結(jié)
免疫系統(tǒng)區(qū)室化是一把雙刃劍,區(qū)塊化的免疫系統(tǒng)管理可以使免疫系統(tǒng)應(yīng)答有效且迅速,但一旦誘發(fā)了免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),又難以控制炎癥反應(yīng)的傳播及進(jìn)展。對于腎臟這種具有典型的免疫區(qū)室化特點(diǎn)的器官,腎小球的自身免疫反應(yīng)進(jìn)一步介導(dǎo)腎小管間質(zhì)損傷更是尤為明顯。但對于疾病我們要用正確的眼光去看待,雖然腎臟的自身免疫疾病無法徹底治愈,但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)可以將其有效的控制,并通過治療極大的改善了腎病患者的生存質(zhì)量。對于疾病發(fā)生發(fā)展過程越了解,越有助于我們研究出更多更有效的方法來治愈腎病。而且,積極樂觀的態(tài)度和心理也是一味很重要的良藥。