六君子湯加減配合重組人生長(zhǎng)激素治療特發(fā)性矮小癥

王仕奎，馮斌

(1.河南省省立醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

矮小癥是指在相似環(huán)境下，身高較正常的同種族、同年齡、同性別的人群身高均值低2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上或低于第3百分位以下[1]。特發(fā)性矮小癥(idiopathic short stature，ISS)是一組目前原因不明導(dǎo)致身材矮小疾病的總稱，約占矮小癥患兒的36.9%[2]。若ISS患兒早期不接受積極的干預(yù)治療，成年時(shí)身高可能達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)。治療ISS目前首推重組人生長(zhǎng)激素，但是療效存在差異。本研究采用六君子湯加減配合重組人生長(zhǎng)激素治療ISS，探討其治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取河南省省立醫(yī)院和河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診2016年1月至 2019年12月明確診斷為ISS的90例患兒，按隨機(jī)數(shù)表法分為治療組和對(duì)照組，每組45例。治療組男17例，女28例，平均年齡為(8.7±1.5)歲；對(duì)照組男15 例，女30例，平均年齡為(9.1±1.3)歲。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患兒符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝組2008年關(guān)于ISS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 治療方法對(duì)照組患兒接受重組人生長(zhǎng)激素注射液(長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20050025)治療，用藥劑量每日為0.15～0.20 U·kg-1，每日晚上臨睡前30 min皮下注射，12個(gè)月為1個(gè)療程[4]。治療組在上述治療基礎(chǔ)上接受中藥治療。中藥治療基于脾虛辨證基礎(chǔ)上以六君子湯加減治療，基礎(chǔ)方為法半夏、茯苓、太子參、山藥、白術(shù)、陳皮、柏子仁、炙甘草，免煎顆粒劑，根據(jù)患兒年齡、體質(zhì)量，對(duì)劑量適當(dāng)調(diào)整。早晚各服用1次，療程12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)治療前嚴(yán)格記錄患兒的骨齡、身高，治療12個(gè)月時(shí)采用三同原則(同一個(gè)人，同一個(gè)時(shí)間，同一個(gè)尺子)測(cè)量、記錄兩組患兒的身高、骨齡，并分別計(jì)算生長(zhǎng)速率。

2 結(jié)果

治療前，兩組身高、骨齡、生長(zhǎng)速率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療12個(gè)月后，兩組生長(zhǎng)速率、身高均高于治療前，且治療組生長(zhǎng)速率、身高均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療前后骨齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后身高、骨齡、生長(zhǎng)速率比較

3 討論

ISS是指身高低于同年齡、同性別、同種族正常群體平均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，且其出生體質(zhì)量、身長(zhǎng)和生長(zhǎng)激素水平均正常。診斷ISS時(shí)應(yīng)排除表型異常，出生體質(zhì)量或身長(zhǎng)小于相應(yīng)胎齡，以及有明確致矮小病因的患兒。ISS目前由多種不明確的病因引起，國(guó)內(nèi)外很多研究對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了探討，目前已經(jīng)取得一些研究進(jìn)展。生長(zhǎng)激素受體基因的失活突變，其水平出現(xiàn)缺陷可能導(dǎo)致ISS患兒生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白水平的下降，生長(zhǎng)激素完全不敏感及極低水平的胰島素樣生長(zhǎng)因子-1，生長(zhǎng)發(fā)育障礙[5]。另外，還有其他一些基因突變?nèi)鏘GFALS基因、SHOX基因、NPR2基因等研究，為ISS的病因?qū)W提供了一些新的觀點(diǎn)[6]。ISS的治療目前主要以藥物為主，重組人生長(zhǎng)激素是主要藥物[7]。但是，很多患兒伴隨有納食不佳，腹部脹滿，大便異常，體質(zhì)量增加不良，甚至反復(fù)呼吸道感染，影響了生長(zhǎng)激素的療效。

矮小癥尚無(wú)中醫(yī)對(duì)應(yīng)的病名，研究根據(jù)中醫(yī)辨證對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)的中醫(yī)治療[8]。筆者臨床觀察，ISS的患兒多數(shù)存在脾胃方面的問題。脾胃為“氣血生化之源”“后天之本”，有運(yùn)化水谷之功，化生氣血之能。小兒生長(zhǎng)發(fā)育的營(yíng)養(yǎng)必賴于脾正常輸布水谷精微與供給氣血，補(bǔ)源充足，氣血旺盛，則小兒生機(jī)旺盛，生長(zhǎng)發(fā)育正常。若小兒素有脾胃虛弱，加之后天飲食不節(jié)，或者其他疾病影響，脾胃運(yùn)化功能失健，后天乏源，氣血虧虛，則生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。ISS患兒存在脾胃問題，故臨床采用健脾益氣、促生長(zhǎng)方法治療。白術(shù)為菊科蒼術(shù)屬多年生草本植物白術(shù)的根莖，臨床多用于脾虛證，主要含有揮發(fā)油和內(nèi)酯類成分[9]。研究表明，白術(shù)揮發(fā)油是白術(shù)抗腫瘤的主要有效成分，白術(shù)多糖可提高免疫力。中醫(yī)學(xué)的脾主統(tǒng)血是指脾具有使血液在脈中正常運(yùn)行并防止血液向脈外溢出的統(tǒng)攝作用，脾是否能統(tǒng)攝血液，全賴于脾氣固攝作用。脾主統(tǒng)血理論源于《難經(jīng)》脾裹血的論述，可能人在祭祀或解剖人或動(dòng)物脾臟時(shí)，發(fā)現(xiàn)脾竇富含血液，由此推理而來(lái)。從現(xiàn)代解剖學(xué)角度來(lái)看，脾內(nèi)血管豐富，血液充盈，脾裹血是從脾的解剖形態(tài)結(jié)構(gòu)特征方面來(lái)描述的。近年研究發(fā)現(xiàn)，脾主統(tǒng)血的功能與凝血因子及微循環(huán)密切相關(guān)。中醫(yī)學(xué)對(duì)脾虛在肺癌發(fā)病上論述較多，張仲景在《金匱要略》里說(shuō)：“四季脾旺不受邪”?！端貑枴そ?jīng)脈別論》上說(shuō)：“脾氣散精，上歸于肺”。張?jiān)亍痘罘C(jī)要》：“壯人無(wú)疾，虛人則有之，脾胃虛弱，氣血兩衰，四時(shí)有感，皆能成積”。明代張景岳說(shuō)：“脾腎不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組生長(zhǎng)速率、身高、骨齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療12個(gè)月后，兩組生長(zhǎng)速率、身高均高于治療前，且治療組生長(zhǎng)速率、身高均高于對(duì)照組；兩組患兒骨齡治療前后差異不明顯。這說(shuō)明，六君子湯加減配合重組人生長(zhǎng)激素治療方案在一定程度能提高患兒的身高，并且不會(huì)導(dǎo)致骨齡提前。因此，六君子湯加減配合重組人生長(zhǎng)激素治療ISS的效果確切，可促進(jìn)兒童的身高增長(zhǎng)，值得臨床推廣應(yīng)用。