瑞舒伐他汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖、血脂、炎癥因子及胰島素抵抗的影響

章超 曹玲玲 沈冬梅

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖、血脂、炎癥因子及胰島素抵抗的影響。 方法 選擇2017年4月～2019年4月該院收治的2型糖尿病患者58例，按照隨機數(shù)字法分為研究組和對照組，每組各29例，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用二甲雙胍片，研究組則在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用瑞舒伐他汀，持續(xù)治療4周后，比較治療前后兩組空腹血糖、血脂、炎癥因子水平及胰島素抵抗指數(shù)的變化，并對其結(jié)果進行分析。 結(jié)果 兩組患者治療后FPG、2 h PG、TG、TC、LDL-C、IL-6、CRP、TNF-α水平比同組治療前均顯著下降，HDL-C及HOMA-IR水平較治療前顯著上升，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組治療后FPG、2h PG、TG、TC、LDL-C、IL-6、CRP、TNF-α水平均顯著低于對照組，HDL-L和HOMA-IR顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組前后不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合二甲雙胍能顯著降低2型糖尿病患者血糖濃度，調(diào)節(jié)血脂、降低炎癥因子水平、控制炎癥反應，具有重要的臨床治療價值。

[關(guān)鍵字] 瑞舒伐他汀;二甲雙胍;2型糖尿病;血糖;血脂;炎癥因子

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）24-0124-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of rosuvastatin combined with metformin on blood glucose， blood lipids， inflammatory factors and insulin resistance in the patients with type 2 diabetes. Methods 58 patients with type 2 diabetes who were admitted to our hospital from April 2017 to April 2019 were selected. According to the random number method， they were divided into the study group and the control group， with 29 cases in each group. The control group was given metformin tablets based on the conventional treatment， and the study group was further given rosuvastatin in combination with the treatment in the control group. After four weeks of continuous treatment， the changes of fasting blood glucose， blood lipids， levels of inflammatory factors and insulin resistance index were compared between the two groups before and after treatment， and the results were analyzed. Results After treatment， the levels of FPG， 2 h PG， TG， TC， LDL-C， IL-6， CRP and TNF-α in the two groups were significantly lower than those in the same group before treatment， and HDL-C and HOMA-IR levels were significantly higher than those before treatment. The differences were statistically significant（P<0.05）; the levels of FPG， 2h PG， TG， TC， LDL-C， IL-6， CRP， and TNF-α in the study group were significantly lower than those in the control group after treatment， and HDL-L and HOMA-IR were significantly higher than those in the control group. The differences were statistically significant（P<0.05）; there was no statistically significant difference in adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Rosuvastatin combined with metformin can significantly reduce the blood glucose concentration， regulate blood lipids， reduce the level of inflammatory factors， and control the inflammatory response in the patients with type 2 diabetes， and it has an important clinical treatment value.

[Key words] Rosuvastatin; Metformin; Type 2 diabetes; Blood glucose; Blood lipids; Inflammatory factors

糖尿病是一種內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)的慢性疾病，主要以2型糖尿病居多，占90%以上。目前研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病的發(fā)病機制主要是胰島素抵抗，而炎癥因子與糖尿病的發(fā)生發(fā)展也密切相關(guān)[1，2]。2型糖尿病患者由于長期處于高血糖狀態(tài)，會引起患者糖、脂質(zhì)及蛋白質(zhì)代謝異常，最終引起多器官功能障礙[3]。瑞舒伐他汀是臨床常用調(diào)節(jié)血脂的藥物，同時還有抗炎及抗氧化等作用[4，5]。二甲雙胍是目前一線的降血糖藥物，其在2型糖尿病中的降血糖作用得到廣泛認可。近年來研究也發(fā)現(xiàn)二甲雙胍還具有抑制炎癥、增加胰島B細胞數(shù)量和功能的作用[6，7]。因此本研究主要探討瑞舒伐他汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖、血脂、炎癥因子及胰島素抵抗的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月～2019年4月我院收治住院的58例2型糖尿病患者作為研究對象，其中男33例，女25例;年齡33～70歲，平均（52.46±8.53）歲;病程2～8個月，平均（4.15±1.23）個月。納入標準：所有研究對象均符合《內(nèi)科學》（第8版）中關(guān)于2型糖尿病的診斷標準;首次就診，未使用過治療糖尿病及他汀類藥物;臨床資料完整，依從性好。排除標準：有其他類型的糖尿病;具有糖尿病酮癥酸中毒等并發(fā)癥;合并其他心肺疾病。研究對象按照隨機數(shù)字法分為研究組和對照組，每組各29例。對照組男16例，女13例;年齡33～69歲，平均（53.24±8.16）歲;病程2～7個月，平均（4.27±1.24）個月;研究組男17例，女12例;年齡34～70歲，平均（52.79±8.43）歲;病程3～8個月，平均（4.33±1.42）個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審核批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予控糖治療，指導飲食，控制體重及適當運動等常規(guī)基礎(chǔ)治療措施。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用二甲雙胍片（Metformin Hydrochloride Tablets，國藥準字H31020246，0.25 g），研究組則在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用瑞舒伐他汀鈣片（As-traZeneca UK Limited，國藥準字J20160025，10 mg），10 mg/次，1次/d，兩組持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標

兩組患者分別在治療前后清晨空腹抽取患者靜脈血6 mL，每管3 mL置于促凝管中，3500 r/min離心后取血清，采用ELISA方法檢測血清白介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，所用試劑盒均購于上海西門子公司;另一管3 mL 3500 r/min離心后取血清采用日立7600全自動生化分析儀檢測兩組治療前后血清空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2h PG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固（HDL-C）水平，所有步驟嚴格按照說明書進行，并比較兩組的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖、血脂水平比較

兩組患者在治療前血糖及血脂水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者血清FPG、2 h PG、TG、TC、LDL-C水平比同組治療前均顯著下降，血清HDL-L水平較治療前顯著上升，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且研究組水平較對照組差異顯著（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子及胰島素抵抗指數(shù)比較

經(jīng)治療后，兩組患者IL-6、CRP、TNF-α水平比同組治療前均顯著下降，HOMA-IR水平較治療前顯著上升，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且研究組較對照組差異顯著，均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

兩組患者治療后均未發(fā)生嚴重不良反應。對照組發(fā)生低血糖2例、腹瀉2例，發(fā)生率為11.76%;研究組發(fā)生低血糖1例、腹瀉1例、頭痛1例，發(fā)生率為8.82%，兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.884，P>0.05）。

3 討論

2型糖尿病是一種慢性炎癥疾病，主要以糖、脂肪及蛋白等物質(zhì)代謝紊亂為基礎(chǔ)，導致體內(nèi)胰島素分泌紊亂，出現(xiàn)胰島素抵抗。目前發(fā)病率逐年上升，成為繼腫瘤和心腦血管疾病后威脅人類健康的第三大慢性疾病[8]。研究指出胰島素抵抗在2型糖尿病患者整個疾病過程中發(fā)揮著重要的作用[9]，引起患者血脂代謝的異常及血壓紊亂。同時，炎癥也貫穿著2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的始終，各種炎癥因子的作用可增加血管通透性，刺激血管細胞增殖[10]。IL-6是一種細胞因子，能促進B細胞的活化，加速胰島B細胞的死亡[11];TNF-α是重要的炎癥因子，它可增加血管通透性，促進內(nèi)皮細胞凋亡[12];CRP是低水平炎癥反應的靈敏指標[13]。各種炎癥因子是2型糖尿病的危險因素。

瑞舒伐他汀是臨床常用他汀類藥降血脂藥物，是一種還原酶抑制劑，能夠阻斷內(nèi)源性膽固醇合成，同時加快LDL吸收及分解，抑制極低密度脂蛋白的合成，降低LDL-C及TC水平，對血脂的調(diào)節(jié)、抗炎癥抗氧化及逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊方面均具有良好的作用[14]。二甲雙胍除了通過減少肝臟糖原的輸出使患者達到降血糖效果外，相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能通過抑制DPP4的活性，促進胰島素釋放，從而調(diào)節(jié)血糖，尤其是餐后血糖[15]，因此二甲雙胍能夠明顯降低大血管終點事件的發(fā)生。此外動物實驗表明，二甲雙胍對2型糖尿病患者血脂蛋白代謝具有積極的干預作用，尤其是對總膽固醇及低密度脂蛋白的干預，可顯著降低患者體內(nèi)脂蛋白水平，考慮可能與二甲雙胍能降低血清脂肪酸水平有關(guān)。還有研究[16]發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以減少加重胰島素抵抗的脂肪細胞因子如Chemerin、Leptin的分泌。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者經(jīng)治療后FPG、2 hPG、TG、TC、LDL-C、IL-6、CRP、TNF-α水平比同組治療前均顯著下降，HDL-L及HOMA-IR水平較治療前顯著上升，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組治療后FPG、2 hPG、TG、TC、LDL-C、IL-6、CRP、TNF-α水平均顯著低于對照組，HDL-L和HOMA-IR顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明瑞舒伐他汀聯(lián)合二甲雙胍能夠顯著改善2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能及炎性反應，穩(wěn)定血管內(nèi)皮環(huán)境，保護血管內(nèi)皮功能，維持血管內(nèi)皮正常的舒張功能，抑制炎性反應，調(diào)節(jié)血糖血脂水平，減少心血管事件的發(fā)生，對冠狀脈血管內(nèi)皮有保護作用。同時可以有效地降低HOMA-IR水平，進而減輕胰島素抵抗，以達到控制血糖的目的。同時各種作用相關(guān)影響，能進一步降低患者血糖血脂代謝紊亂，降低水平，控制炎癥。同時研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者在治療后均未發(fā)生嚴重不良反應。對照組發(fā)生低血糖2例、腹瀉2例，發(fā)生率為11.76%;研究組發(fā)生低血糖1例、腹瀉1例、頭痛1例，發(fā)生率為8.82%，兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.884，P>0.05），表明兩組患者在用藥方式方面對不良反應的發(fā)生影響不明顯。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合二甲雙胍能顯著降低2型糖尿病患者血糖濃度，調(diào)節(jié)血脂，降低炎癥因子水平，控制炎癥反應，具有重要的臨床治療價值。

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（收稿日期：2019-09-20）