老年COPD患者多索茶堿聯(lián)合BiPAP輔助治療的臨床效果

崔金霞 馬維秀 肖迪

(青海大學附屬醫(yī)院呼吸科，青海 西寧 810001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是指人體肺功能逐步惡化，造成一系列精神和生理問題的常見慢性內(nèi)科疾病〔1〕。盡管現(xiàn)代醫(yī)學在近些年中取得了長足進展，但COPD仍然是一種無法治愈的不可逆疾病。統(tǒng)計顯示，因COPD死亡的患者超90%生活在中低收入國家〔2〕。中國作為最大的發(fā)展中國家，COPD成為導致死亡的第五大原因〔3〕，且世衛(wèi)組織預測到2020年COPD將成為全球第三大死亡原因〔4〕。隨著我國人口老齡化的加劇，我國患有COPD的人數(shù)在逐年增加〔5〕，對患者家庭及整個社會、經(jīng)濟都造成了一定負擔，因此優(yōu)化目前對COPD的治療手段，評估治療效果對降低我國老年人口COPD發(fā)病率、提高老年COPD患者生活質(zhì)量至關重要。本研究擬探討多索茶堿聯(lián)合雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)治療老年COPD的臨床效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2017年1月至2019年12月在青海大學附屬醫(yī)院接受治療并符合入組標準的老年COPD患者110例，隨機分為對照組與觀察組各55例。對照組女24例，男31例，年齡60～85歲，平均(73.04±6.97)歲。觀察組女21例，男34例，年齡61～84歲，平均(71.17±7.73)歲。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，納入本研究的患者及法定監(jiān)護人知曉本研究的目的及意義，并簽署知情同意書。入組標準〔6〕：①符合《內(nèi)科學(第八版)》關于COPD的診斷；②對治療藥物無過敏反應；③無嚴重心、肺、肝及腎功能障礙；④無肺炎、肺結(jié)核、支氣管炎、哮喘及間質(zhì)性肺病等其他肺部疾??；⑤無精神性疾病，能積極配合治療；⑥無嚴重高血壓、冠心病、糖尿病等其他惡性疾病。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組入院后均臥床休息，并給予抗生素、止咳、平喘、解痙攣、吸氧、電解質(zhì)補充等基礎治療。若患者咳痰加重，根據(jù)嚴重程度采用電動吸痰或纖維支氣管吸痰處理，以保證患者呼吸循環(huán)的穩(wěn)定。對照組進行無創(chuàng)BiPAP(V60，飛利浦偉康呼吸機)，每日持續(xù)4～6 h。觀察組在無創(chuàng)BiPAP的基礎上加用多索茶堿(湖北午時藥業(yè)股份有限公司，H20060770，0.1 g/支)，靜脈滴注250 ml，1次/d。兩組治療均持續(xù)10 d。入院及治療10 d后空腹采靜脈血6 ml離心后置于-80℃保存用于后續(xù)研究。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α及淀粉樣蛋白(SAA)表達水平，試劑盒購于武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。采用濁度測定法檢測患者超敏C反應蛋白(hs-CRP)表達水平，試劑盒購于深圳市生科源技術有限公司。通過血液檢測患者動脈血氣指標。采用ST-75型肺功能檢測儀(日本美能)檢測患者肺功能指標。

1.3觀察指標 兩組治療前后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α及SAA水平變化及動脈血氣指標變化，包括pH值、動脈血氧分壓(PaO2)及動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)，此外檢測患者肺功能指標，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)及FEV1/FVC變化情況。比較兩組治療后的臨床效果〔7〕。治療10 d后按照以下標準進行療效評價：患者意識清醒，略有咳嗽、氣喘等癥狀為顯效；患者臨床表現(xiàn)為輕微咳嗽、氣喘等癥狀為有效；患者臨床表現(xiàn)為治療前后無明顯改變，或出現(xiàn)病情進展為無效。

1.4統(tǒng)計分析 使用SPSS22.0軟件進行t檢驗及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后IL-6、hs-CRP及TNF-α、SAA水平比較 治療前兩組血清IL-6、hs-CRP、SAA及TNF-α水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組均降低，且觀察組明顯低于對照組(均P<0.01)，見表1。

表1 兩組血清IL-6、hs-CRP、SAA及TNF-α水平比較

2.2兩組治療前后動脈血氣指標比較 治療前兩組pH、PaO2、PaCO2差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組pH值及PaO2增加，PaCO2降低，且觀察組pH值和PaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，差異`均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組動脈血氣指標比較

2.3兩組治療前后肺功能比較 治療前兩組FVC、FEV1及FEV1/FVC差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后均顯著高于治療前(P<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.4兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 治療效果比較〔n(%),n=55〕

3 討 論

COPD是臨床中常見的內(nèi)科疾病，病情嚴重的患者甚至還會出現(xiàn)缺氧性肺功能損傷，對患者的日常生活造成嚴重影響，且會影響患者預后〔8，9〕。目前COPD已成為全球范圍內(nèi)導致患者死亡的四大疾病之一〔10〕。研究指出，老年COPD患者治療的關鍵在于控制并改善臨床癥狀、改善患者血清中炎癥因子的表達，從而提高患者的生存質(zhì)量并改善患者預后〔11〕。

IL-6是一種可溶性介質(zhì)，對炎癥、免疫反應和造血等具有多種作用。在機體受到外界刺激時IL-6會迅速產(chǎn)生，并促進宿主防御〔12〕。研究指出，與其他細胞因子類似，IL-6在多種肺部疾病患者血清中上升，認為是肺部持續(xù)炎癥的副產(chǎn)物〔13〕，同時也有研究指出IL-6在COPD的發(fā)病過程發(fā)揮重要作用〔14〕。

hs-CRP多由肝細胞產(chǎn)生，是與IL-6類似的一種COPD核心炎癥分子〔15〕。研究指出，hs-CRP在COPD患者血清中的表達增加，并且與COPD患者的病程分期有關〔16〕。

TNF-α是一種激素樣肽，可通過血液以自分泌或旁分泌的方式在局部或遠端發(fā)揮作用〔17〕。研究指出，TNF-α是促炎癥因子，能夠誘發(fā)多種肺部疾病及炎癥反應，其通過誘導炎癥細胞積聚，刺激炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，引起氣道高反應性及組織損傷〔18〕，且在COPD患者血清中的表達升高〔19〕。

SAA為近些年發(fā)現(xiàn)的一種急性相蛋白，可與血漿高密度脂蛋白結(jié)合發(fā)揮作用〔20〕。研究指出，SAA的反應極其靈敏，在炎癥發(fā)生的8 h后升高，且超過參考上限值的發(fā)生時間也要早于hs-CRP，對炎癥反應的判斷極其重要〔21〕。

BiPAP是1988年于德國提出的一種機械通氣概念，BiPAP呼吸機的工作原理是通過氣道壓力在高壓及低壓兩個水平之間循環(huán)變化，通過兩個壓力水平之間轉(zhuǎn)化改變呼吸容量，使患者能夠自主呼吸〔22〕。

多索茶堿是一種能有效松弛平滑肌的藥物，研究指出多索茶堿不僅能促進支氣管擴張，同時也能有效提升肺病患者的肺活量，而且藥物作用時間較長〔23〕。多索茶堿是目前臨床上治療老年COPD的常用藥物，該藥物不僅能有效減輕患者的氣道高反應性和呼吸困難程度，同時還能有效改善患者的肺部功能〔24〕。本研究結(jié)果顯示，多索茶堿聯(lián)合BiPAP輔助治療對老年COPD患者的病情控制更有效，對老年COPD患者臨床癥狀的緩解更明顯。相較于單純BiPAP治療，加用多索茶堿更能促進老年COPD患者康復，并提高老年COPD患者的臨床治療效果。