彭玲玲 胡浩 段宇
(1連云港市第二人民醫(yī)院,江蘇 連云港 222023;2南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院)
血尿酸(SUA)是人體內(nèi)嘌呤核苷酸的分解代謝產(chǎn)物,嘌呤核苷酸80%由人體細(xì)胞代謝產(chǎn)生,20%從食物中獲得,嘌呤經(jīng)過肝臟氧化代謝變成尿酸,再由腎臟和腸道排出。高尿酸血癥(HUA)的定義:無論男性還是女性,非同時(shí)2次血尿酸超過420 μmol/L,稱為HUA〔1〕。尿酸(UA)本身有一定的生理功能,可提高免疫應(yīng)答、抗氧化保護(hù),由腎臟和腸道排出。研究提示HUA患者合并帕金森病、阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化癥及亨廷頓病的發(fā)病率較低〔2〕。但SUA水平過高時(shí),則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體酸堿平衡紊亂,血液中的UA會(huì)以結(jié)晶鹽的形式析出,之后在腎小管及血管壁等組織黏附,并沉積在各軟骨及關(guān)節(jié)處,繼而導(dǎo)致痛風(fēng)的發(fā)生,若持續(xù)發(fā)展則會(huì)引發(fā)全身各臟器的損害,也會(huì)使原有疾病加重,引發(fā)糖、脂代謝紊亂、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟功能的損害〔3,4〕。相關(guān)研究〔5〕認(rèn)為血脂異常、超重、空腹血糖(FPG)、血壓升高等,會(huì)引發(fā)心、腦血管疾病及糖尿病的發(fā)生,也會(huì)引發(fā)腸道菌群失調(diào)、尿微量白蛋白水平升高及HUA等。本研究探討老年健康體檢人群SUA水平與血脂、血糖等異常的關(guān)系,且將HUA在性別及年齡間的分布特點(diǎn)進(jìn)行分析。
1.1臨床資料 選取南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受體檢的2 753例老年健康體檢者,接受體檢的時(shí)間為2018年1~12月,所有健康體檢者進(jìn)行空腹靜脈血檢查,男1 622例,女1 131例;年齡60~93〔平均(68.63±7.58)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)〔6〕:參與研究的人員既往體檢結(jié)果顯示身體健康;體檢者年齡≥60歲;體檢者及其家屬知情,且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):體檢者合并干擾SUA檢測的相關(guān)因素;體檢者伴有實(shí)質(zhì)性臟器病變所引發(fā)的SUA病理性升高;體檢者有精神疾患,不能配合研究調(diào)查。
1.2方法 所有體檢者入院后進(jìn)行調(diào)查資料的填寫,并且在次日清晨采取空腹靜脈血5 ml,血液凝固后,用4 000 r/min離心取上清液待檢,采用酶比色法對SUA水平進(jìn)行檢測,所有操作嚴(yán)格按照說明書的要求進(jìn)行。
根據(jù)SUA的檢查結(jié)果確定HUA患者(282例),另外體檢結(jié)果正常的體檢者2 471例進(jìn)行對比,搜集所有患者年齡、性別、體重、三酰甘油(TG)、血壓等資料,對HUA患者及非HUA進(jìn)行差異性分析,且根據(jù)Logistic回歸分析對影響HUA的危險(xiǎn)因素進(jìn)行總結(jié)。
SUA水平正常值≤420 μmol/L,首次監(jiān)測異常的體檢者在1~2 w后重復(fù)檢查1次,若SUA水平仍>420 μmol/L,則認(rèn)為患有HUA疾病。
1.3觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計(jì)并分析不同年齡、性別人群SUA水平的分布情況。②統(tǒng)計(jì)并分析不同年齡、性別人群HUA檢出率情況。③對比分析HUA與非HUA臨床資料情況。超重〔標(biāo)準(zhǔn)體重=身高(cm)-100)×0.9(kg),超重為超過標(biāo)準(zhǔn)體重的10%〕、TG(正常值:<1.7 mmol/L)、FPG(正常值:3.9~6.1 mmol/L)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C,正常值:0.7~2.0 mmol/L)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C,正常值:<3.12 mmol/L)、高血壓〔舒張壓≥90 mmHg和(或)收縮壓≥140 mmHg〕。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件行χ2、t檢驗(yàn)。
2.1不同年齡、性別人群SUA水平 60~69歲男SUA水平明顯高于70歲及以上人群(P<0.05),70歲及以上女性人群SUA水平明顯高于60~69歲人群(P<0.05);60歲及以上男性人群SUA水平明顯高于60歲及以上女性人群(P<0.05)。
2.2不同年齡、性別人群HUA檢出率 不同年齡老年健康體檢人群HUA檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),不同性別老年健康體檢人群HUA檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 不同年齡、性別人群SUA水平及HUA檢出率比較
2.3HUA與非HUA患者臨床資料比較 HUA患者與非HUA患者HDL-C水平異常者、FPG異常者比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);HUA患者年齡≥70歲、男性、TG異常、LDL-C異常、高血壓及超重占比均明顯高于非HUA患者(P<0.05)。見表2。
表2 HUA與非HUA患者臨床資料比較〔n(%)〕
2.4HUA發(fā)病影響因素的Logistic回歸分析 男性、年齡、超重、高TG、高血壓、LDL-C升高是引發(fā)HUA的危險(xiǎn)因素。見表3。
表3 HUA發(fā)病影響因素的Logistic回歸分析
近些年來人們飲食習(xí)慣的改變,攝入的高嘌呤、果糖類食物較多,均會(huì)增加患HUA的概率〔7〕。UA的來源一為外源性,即從富含嘌呤或是核蛋白食物中核苷酸分解出來,占比較小;二為內(nèi)源性,即機(jī)體內(nèi)的氨基酸磷酸核糖及其他小分子化合物合成及從核酸分解而來,在體內(nèi)占比大〔8〕。健康人體內(nèi)UA的排泄及吸收可以維持在平衡狀態(tài),但如果腎臟排泄不良或是腎源性排泄SUA不良,則會(huì)導(dǎo)致HUA的發(fā)生〔9〕。
本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),SUA和性別、年齡均存在一定關(guān)聯(lián)。HUA發(fā)病呈現(xiàn)出明顯的性別差異,男性為HUA的高發(fā)人群,這和國外現(xiàn)有研究〔10,11〕結(jié)論一致。研究認(rèn)為〔12〕SUA異常升高后,會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞受到損害,進(jìn)而會(huì)誘發(fā)糖尿病。也有研究〔13〕認(rèn)為SUA與糖尿病并沒有實(shí)質(zhì)性的聯(lián)系,且不存在因果關(guān)系,研究認(rèn)為降低SUA水平,并不能夠降低患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)男性HUA檢出率明顯高于女性,原因與女性雌激素水平較高,可以促進(jìn)SUA的排泄有關(guān),女性年齡越大,體內(nèi)的雌激素水平下降明顯,進(jìn)而會(huì)增加HUA發(fā)生概率。因此可以根據(jù)體檢者的年齡分布,對患有HUA的概率進(jìn)行篩查,有利于控制及治療HUA。男性隨著年齡的增加,患有HUA的概率降低,原因與雄激素的降低有關(guān),而且男性若超重,則會(huì)成為痛風(fēng)或HUA的高危因素,若有飲酒史或合并高膽固醇血癥、胰島素分泌不足等,則患有HUA的概率極高。相關(guān)研究〔14〕顯示,男性飲酒較多,攝取的嘌呤也相對增加,容易導(dǎo)致糖脂代謝紊亂及肥胖等發(fā)生,與胰島素的抵抗有一定的相關(guān)性。血壓的增加會(huì)引發(fā)血管乃至微血管的損害,致使機(jī)體缺血、缺氧的發(fā)生,引起血乳酸水平異常增高,腎小管分泌尿酸鹽,引發(fā)尿潴留,進(jìn)而引發(fā)HUA,HUA會(huì)加重高血壓,形成惡性循環(huán),兩者相互作用會(huì)加重疾病的危害性〔15〕。本研究結(jié)果顯示TG增高、LDL-C水平升高,是引發(fā)HUA的危險(xiǎn)因素,與SUA會(huì)造成脂代謝紊亂有關(guān),而HUA患者SUA水平增加,能夠促使LDL-C脂質(zhì)過度氧化,進(jìn)而導(dǎo)致血脂增加,同時(shí)也會(huì)伴隨自由基的生成,加重機(jī)體炎癥反應(yīng),另外LDL-C水平增加,會(huì)引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的形成,進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重心腦疾病的發(fā)生,因此有效調(diào)節(jié)血脂,可降低SUA水平,減少SUA對胰島細(xì)胞的刺激,會(huì)使得SUA水平逐漸下降。