B-FABP、H-FABP與老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性

張俊清 席富強(qiáng) 劉君

(內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014010)

頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度是動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志之一〔1,2〕?；颊哳净技毙阅X梗死后，若不及時(shí)加以高效干預(yù)治療，一旦合并并發(fā)癥，將直接導(dǎo)致生活質(zhì)量急劇下降，甚至威脅生命安全〔3,4〕。諸多學(xué)者將急性腦梗死的研究重點(diǎn)向血清生物活性因子轉(zhuǎn)變，旨在為其早期診斷與病情評(píng)估提供新的切入點(diǎn)。脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)是同源性低分子量的細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，具有10個(gè)亞型，在哺乳動(dòng)物機(jī)體組織中表達(dá)具有特異性，在介導(dǎo)長(zhǎng)鏈脂肪酸汲取、運(yùn)輸、代謝等過(guò)程中發(fā)揮重要作用，腦型FABP(B-FABP)與心型FABP(H-FABP)屬于FABP家族，與FABP發(fā)揮相同的生物學(xué)作用〔5,6〕。但臨床關(guān)于B-FABP、H-FABP與老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性論據(jù)較少。本研究擬探尋B-FABP、H-FABP與老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1納入對(duì)象 回顧性研究?jī)?nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2017年10月至2019年2月收治的老年急性腦梗死患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：急性腦梗死符合《急性缺血性卒中血管內(nèi)治療中國(guó)指南2015》〔7〕中相關(guān)診斷；患者入院時(shí)均經(jīng)磁共振彌散加權(quán)成像明確存在梗死病灶；整理病歷資料前均獲取患者及家屬同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前3個(gè)月內(nèi)存在腦部外傷；入組前接受抗血小板、抗凝、溶栓等藥物治療；伴腦大量出血者；心、腦、腎等重要臟器功能受損者；合并惡性腫瘤者；伴自身免疫缺陷型疾病者。

1.2分組 最終納入300例老年急性腦梗死患者，根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度進(jìn)行分組，將頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度<1 mm的93例患者納入A組，男49例，女44例；年齡60～81歲，平均(70.12±3.77)歲；發(fā)病至入院時(shí)間2～24 h，平均(10.05±2.57)h；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0例，糖尿病21例，呼吸系統(tǒng)疾病25例；吸煙37例；飲酒34例。將頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度≥1 mm且<1.2 mm的142例患者納入B組，男75例，女67例；年齡60～78歲，平均(69.85±3.41)歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～18 h，平均(9.85±2.35)h；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?5例，糖尿病32例，呼吸系統(tǒng)疾病38例；吸煙56例；飲酒45例。將頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度≥1.2 mm的65例患者納入C組，男34例，女31例；年齡60～80歲，平均(70.23±3.56)歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～16 h，平均(9.15±2.05)h；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?1例，糖尿病15例，呼吸系統(tǒng)疾病17例；吸煙26例；飲酒22例。3組年齡、基礎(chǔ)疾病等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究可比性高。

1.3頸動(dòng)脈中層內(nèi)膜厚度測(cè)量 采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率：6.0～7.5 MHz，幫助患者取仰臥位，將探頭自頸內(nèi)動(dòng)脈起始處、頸總動(dòng)脈主干道、分叉處經(jīng)內(nèi)外動(dòng)脈依次顯影后，將探頭旋轉(zhuǎn)90°，沿著頸動(dòng)脈血管走向行橫切掃查。頸內(nèi)動(dòng)脈中層內(nèi)膜厚度：以后壁值為準(zhǔn)，測(cè)量腔內(nèi)膜交界面與外膜上層之間的距離，連續(xù)測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期，取其平均值作為最終頸內(nèi)動(dòng)脈中層內(nèi)膜厚度。

1.4血清B-FABP、H-FABP檢測(cè) 入院患者立即采用抗凝試管抽取5 ml肘靜脈血，在低溫狀態(tài)下3 000 r/min離心10 min后，有效分離血清后保存在-80℃待檢，利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清B-FABP、H-FABP水平，試劑盒均由康朗生物科技有限公司提供(批號(hào)：LOT:EDL2018011029)，血清檢測(cè)均在嚴(yán)格質(zhì)控下完成。

1.5評(píng)價(jià)指標(biāo) 對(duì)比3組血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平，并采用相關(guān)性檢驗(yàn)分析血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平與老年急性腦梗死患者頸內(nèi)動(dòng)脈中層內(nèi)膜厚度之間的相關(guān)性。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行單因素方差分析、SNK-q檢驗(yàn)、雙變量Spearman相關(guān)性分析、線性回歸分析，并繪制受試者工作特征(ROC)曲線得到曲線下面積(AUC)，分析血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平的預(yù)測(cè)價(jià)值，AUC<0.50：無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值，0.50～0.70：預(yù)測(cè)價(jià)值低下，0.71～0.85：預(yù)測(cè)效果一般，>0.85：預(yù)測(cè)價(jià)值高。

2 結(jié) 果

2.1血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平比較 3組血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平對(duì)比，A組

表1 3組血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平比較

2.2血清B-FABP與H-FABP的相關(guān)性 血清B-FABP與H-FABP呈正相關(guān)(r=0.438，P<0.001)。見圖1。

圖1 血清B-FABP與H-FABP相關(guān)性散點(diǎn)圖

2.3血清B-FABP、H-FABP對(duì)老年急性腦梗死頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚線性回歸分析 經(jīng)線性回歸分析檢驗(yàn)得到線性回歸方程：Y(B-FABP)=0.467+0.166 X，Y(H-FABP)=0.467-0.001 X，血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平可能是導(dǎo)致老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚的影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 血清B-FABP、H-FABP對(duì)老年急性腦梗死頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚線性回歸分析

2.4血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平預(yù)測(cè)老年患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的ROC曲線 將老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚作為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線得出，血清B-FABP預(yù)測(cè)老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚的AUC=0.948(95%CI：0.908～0.989)，靈敏度為0.978，特異度為0.652，最佳閾值為519.505 ng/L；血清H-FABP預(yù)測(cè)老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚的AUC=0.645(95%CI：0.581～0.709)，靈敏度為0.989，特異度為0.894，最佳閾值為18.698 ng/ml。見圖2。

圖2 血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平預(yù)測(cè)老年患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的ROC曲線

3 討 論

腦梗死患者血腦屏障遭到破壞，諸多可溶性物質(zhì)趁機(jī)釋放進(jìn)入腦脊液，通過(guò)破損的血腦屏障滲透并參與機(jī)體外周循環(huán)〔8〕。近年來(lái)，隨著學(xué)者研究的不斷深入，越來(lái)越多的腦梗死血清標(biāo)志物被挖掘，理想的血清標(biāo)志物需同時(shí)具備較高的靈敏度與特異度，能夠在發(fā)病后短時(shí)間內(nèi)通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查即可發(fā)現(xiàn)顯著性改變，且能夠根據(jù)其參數(shù)水平可對(duì)疾病病情做出初步判定〔9，10〕。

B-FABP、H-FABP均屬于胞內(nèi)脂質(zhì)結(jié)合蛋白家族成員，H-FABP在大腦、心肌等多組織中均有表達(dá)，但B-FABP僅在腦組織中獨(dú)立表達(dá)，具有較高的特異性，二者具有諸多生物學(xué)作用：①選擇性結(jié)合脂肪酸，通過(guò)介導(dǎo)其汲取與運(yùn)輸過(guò)程，繼而發(fā)揮調(diào)控脂質(zhì)代謝的作用；②影響細(xì)胞質(zhì)內(nèi)酶的活性；③幫助脂肪酸運(yùn)輸至細(xì)胞核并調(diào)控其轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程等；④特異性結(jié)合疏水性配體分子，幫助脂肪酸運(yùn)輸至線粒體能量代謝系統(tǒng)中，促進(jìn)三磷酸腺苷合成與釋放，為機(jī)體提供所需能量〔6，11，12〕。本研究結(jié)果顯示，血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度密切相關(guān)。究其原因可能為：①當(dāng)早期急性腦梗死發(fā)生時(shí)，腦細(xì)胞發(fā)生缺血、缺氧性損傷，脂肪酸釋放增多，為迅速轉(zhuǎn)移生成的脂肪酸，腦細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)需釋放大量血清B-FABP，再加上腦梗死發(fā)生后，急性炎癥性反應(yīng)導(dǎo)致血腦屏障通透性增加，腦細(xì)胞釋放的B-FABP屬于小分子蛋白，得以順利滲透至血腦屏障外，并參與機(jī)體血壓循環(huán)〔13，14〕。②急性腦梗死發(fā)生后，機(jī)體啟動(dòng)應(yīng)激反應(yīng)，因此誘發(fā)并加重心腦綜合征，而心腦綜合征又對(duì)心肌細(xì)胞、腦細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)反饋，促進(jìn)血清B-FABP、H-FABP的合成與釋放，導(dǎo)致外周循環(huán)中二者參數(shù)水平不斷上升〔15～17〕。本研究還表明血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平可能是導(dǎo)致老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚的影響因素，且經(jīng)繪制ROC曲線得出，血清B-FABP、H-FABP對(duì)老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，且血清B-FABP預(yù)測(cè)價(jià)值更高，究其原因可能為血清B-FABP主要在腦組織中表達(dá)，具有特異性，當(dāng)機(jī)體發(fā)生梗死病變后，血清B-FABP可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生應(yīng)性改變，預(yù)測(cè)價(jià)值更高。對(duì)此臨床可考慮，通過(guò)同時(shí)監(jiān)測(cè)急性腦梗死患者血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平來(lái)預(yù)測(cè)老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度，并以此作為改善腦梗死患者病情的新靶點(diǎn)。但本次研究采取回顧性分析，且缺乏典型案例分析，此外本研究只對(duì)患者入院早期的血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平進(jìn)行研究，并未對(duì)其進(jìn)行動(dòng)態(tài)研究，因此研究結(jié)論的可信度還需在未來(lái)開展更多的相關(guān)研究加以佐證。

綜上，老年急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平密切相關(guān)，其可能是導(dǎo)致急性腦梗死患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚的危險(xiǎn)因素，檢測(cè)急性腦梗死患者血清B-FABP、H-FABP參數(shù)水平對(duì)預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。