血清半乳糖凝集素-3、正五聚體蛋白-3水平與慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)及預(yù)后的關(guān)系

鄧虹 王旭 聞建帆 郝麗

(昆明市延安醫(yī)院 1急診醫(yī)學(xué)科，云南 昆明 650001；2心內(nèi)科)

慢性心力衰竭(CHF)屬于臨床上常見(jiàn)的心臟疾病之一，患者因各類原因?qū)е滦呐K泵血功能降低，不能滿足機(jī)體需要而產(chǎn)生的一種復(fù)雜綜合征〔1〕。據(jù)相關(guān)調(diào)查統(tǒng)計(jì)顯示，每年約240萬(wàn)例CHF患者入院接受治療，其中1/8因治療失敗而死亡，且5年內(nèi)死亡率高達(dá)50%〔2〕。目前臨床上對(duì)于CHF主張?jiān)缙谠\斷、早期治療。然而CHF發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，給CHF的防治帶來(lái)了困難。目前研究表明，神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)激活導(dǎo)致的心室重構(gòu)是CHF發(fā)展和預(yù)后不良的重要因素〔3〕。半乳糖凝集素(Gal)-3是Galectin 家族中的重要組成成員，具有趨化巨噬細(xì)胞，活化成纖維細(xì)胞，促進(jìn)纖維化的作用，與CHF發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系〔4〕。而五聚體蛋白(PTX)-3是一種新型炎癥因子，與CHF心室重構(gòu)密切相關(guān)〔5〕。本研究探討血清Gal-3、PTX-3水平與CHF患者心室重構(gòu)及預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月至2017年12月昆明市延安醫(yī)院88例CHF患者作為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2014年《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：心源性休克、肥厚性心肌病、縮窄性心包炎、限制性心肌病、急性心肌梗死、重度房顫、瓣膜狹窄與心肌炎；結(jié)締組織疾??；肝腎功能嚴(yán)重障礙；自身免疫系統(tǒng)疾??；急慢性心腦血管疾病；急慢性感染。男50例，女38例；年齡45～78〔平均(63.55±5.33)〕歲；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)為Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)35例，Ⅳ級(jí)33例；基礎(chǔ)疾病為高血壓性心臟病10例，擴(kuò)張型心肌病40例，冠心病38例。選擇同期于昆明市延安醫(yī)院進(jìn)行體檢的88例健康對(duì)象作為對(duì)照組，男48例，女40例；年齡44～77〔平均(64.81±3.83)〕歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且所有研究對(duì)象已簽署知情同意書(shū)。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2試劑與儀器 全自動(dòng)生化分析儀(日本Olympus公司)；全自動(dòng)酶標(biāo)儀(美國(guó)Biorad公司)；化學(xué)發(fā)光儀(日本東曹公司)；彩色多普勒超聲儀(日本飛利浦公司)；Gal-3試劑盒(中國(guó)上海亞培生物科技有限公司)；PTX-3試劑盒(中國(guó)北京海誠(chéng)遠(yuǎn)宏科技有限價(jià)公司)。

1.3標(biāo)本采集 兩組在檢查前1 d清淡飲食，且在次日清晨空腹8 h以上的狀態(tài)下采集靜脈血3 ml。標(biāo)本靜置30 min后，采用離心機(jī)以3 500 r/min的速度離心5 min，留取1 ml血清，放置在-80℃的冰箱內(nèi)待檢。

1.4指標(biāo)檢測(cè) Gal-3與 PTX-3通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)，具體步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。應(yīng)用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)與左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。觀察對(duì)比兩組不同NYNA心功能分級(jí)患者血清Gal-3、PTX-3水平、心功能指標(biāo)。隨訪6個(gè)月，將發(fā)生主要心血管不良事件(MACE)患者作為預(yù)后不良組，其余患者作為預(yù)后良好組，比較兩組血清Gal-3、PTX-3、LVEF與LVMI水平。分析研究組血清Gal-3、PTX-3水平與LVEF、LVMI、心功能分級(jí)與MACE的相關(guān)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)、方差分析、Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清Gal-3、PTX-3、LVEF與LVMI比較 研究組LVEF水平明顯低于對(duì)照組，研究組Gal-3、PTX-3與LVMI水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清Gal-3、PTX-3、LVEF與LVMI比較

2.2研究組不同NYHA心功能分級(jí)患者血清Gal-3、PTX-3、LVEF與LVMI比較 隨NYHA心功能分級(jí)升高，研究組Gal-3、PTX-3與LVMI水平逐漸升高，LVEF水平逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 研究組不同NYHA心功能分級(jí)患者血清Gal-3、PTX-3、LVEF與LVMI比較

2.3不同預(yù)后CHF患者血清Gal-3、PTX-3、LVEF與LVMI比較 研究組發(fā)生MACE的共19例作為預(yù)后不良組，其余69例作為預(yù)后良好組，預(yù)后不良組Gal-3、PTX-3與LVMI水平明顯高于預(yù)后良好組，LVEF 水平明顯低于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后CHF患者血清Gal-3、PTX-3、LVEF與LVMI比較

2.4研究組血清Gal-3、PTX-3水平與LVEF、LVMI、心功能分級(jí)的相關(guān)性分析 研究組血清Gal-3、PTX-3水平與LVMI、心功能分級(jí)呈正相關(guān)(P<0.05)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 研究組血清Gal-3、PTX-3水平與LVEF、LVMI、心功能分級(jí)的相關(guān)性

3 討 論

CHF是由心肌病變及心肌外多種綜合復(fù)雜因素所致的外周血流分布異常與心功能不全癥候群。CHF是一種逐漸加重的過(guò)程，根據(jù)NYHA標(biāo)準(zhǔn)可分為4級(jí)，即不同等級(jí)反映心力衰竭的不同嚴(yán)重程度〔7〕。然而，由于早期CHF患者無(wú)明顯的癥狀表現(xiàn)，部分患者就診時(shí)已達(dá)到NYHAⅡ級(jí)及以上。因此，采取有效的措施盡早診斷CHF，對(duì)切斷疾病進(jìn)展途徑具有重要的作用。有研究認(rèn)為，心室重構(gòu)是心力衰竭患者的主要病理機(jī)制，且一旦心室重構(gòu)出現(xiàn)，往往提示著預(yù)后不良〔8〕?，F(xiàn)階段，N 末端 B 型鈉尿肽原是診斷并評(píng)價(jià)CHF預(yù)后的可靠指標(biāo)，然而受患者體重、腎功能與年齡等因素的影響〔9〕。同時(shí)N 末端 B 型鈉尿肽原主要反映心功能情況，不能完全反映CHF患者心室重構(gòu)及患者預(yù)后情況，臨床應(yīng)用中仍具有一定的限制性。因此，探尋一種能夠預(yù)測(cè)、評(píng)價(jià)心室重構(gòu)與預(yù)后的敏感性指標(biāo)十分必要。

已有研究發(fā)現(xiàn)，炎癥介質(zhì)所致的一系列反應(yīng)與CHF心室重構(gòu)的發(fā)生與進(jìn)展密切相關(guān)〔10〕。Gal-3主要由巨噬細(xì)胞形成并向細(xì)胞外分泌，不僅可以強(qiáng)效結(jié)合于多種細(xì)胞外基質(zhì)，還能夠誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)心臟〔11〕。鄧文浩等〔12〕研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3參與了CHF的病理生理過(guò)程，導(dǎo)致心臟發(fā)生心室重構(gòu)。PTX-3主要由平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞與巨噬細(xì)胞產(chǎn)生〔13〕。有學(xué)者指出，機(jī)體在受到炎癥刺激時(shí)，尤其是出現(xiàn)Toll樣受體信號(hào)，PTX-3可在肌肉組織、血管內(nèi)皮與巨噬細(xì)胞內(nèi)呈高表達(dá)狀態(tài)〔14〕。此外，研究發(fā)現(xiàn)PTX-3與心肌重塑密切相關(guān)，可能與增加了左室室壁機(jī)械應(yīng)力與充盈壓有關(guān)〔15〕。

本研究表明在CHF患者中，Gal-3與PTX-3均呈高表達(dá)，證實(shí)Gal-3與PTX-3在CHF發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。Gal-3可能通過(guò)結(jié)合細(xì)胞外基質(zhì)，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)心臟，活化成纖維細(xì)胞，并促進(jìn)心肌纖維形成，從而加重心肌病變，導(dǎo)致心功能降低。而PTX-3通過(guò)參與炎癥反應(yīng)導(dǎo)致心肌損傷加重〔16，17〕。LVEF是反映心臟射血功能的重要指標(biāo)，而LVMI是反映心肌纖維化和心肌重構(gòu)的重要指標(biāo)〔18〕。本研究表明隨著NYHA心功能分級(jí)升高，患者心室重構(gòu)加重，射血功能降低，同時(shí)Gal-3、PTX-3也逐漸升高，提示Gal-3、PTX-3可反映CHF患者心室射血功能和心室重構(gòu)情況，臨床上可以通過(guò)對(duì)CHF患者Gal-3、PTX-3的檢測(cè)為疾病診斷提供輔助依據(jù)。目前關(guān)于Gal-3、PTX-3與CHF預(yù)后關(guān)系的研究仍缺乏相關(guān)報(bào)道，本研究結(jié)果說(shuō)明Gal-3與PTX-3水平能夠有效反映出CHF患者心室重構(gòu)及預(yù)后情況，可作為可靠標(biāo)志物應(yīng)用于CHF的診療工作中。