尼可地爾對冠心病介入術(shù)后患者血清IGFBP-7和HSP70表達(dá)及心肌酶和心功能的影響

李許林

(杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院心電圖室，浙江 杭州 310015)

冠心病是常見的一種心血管疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示，隨著老齡化的加劇，冠心病發(fā)病率呈逐年增長，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔1～3〕。目前，經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)是冠心病主要治療手段，但在PCI治療中，可能導(dǎo)致遠(yuǎn)端血管的栓塞，從而使得患者預(yù)后和轉(zhuǎn)歸受到影響〔4，5〕。尼可地爾具有模擬缺血預(yù)適應(yīng)效應(yīng)而產(chǎn)生明顯的心肌保護(hù)作用〔6,7〕。因此，本研究探討尼可地爾對冠心病PCI術(shù)后患者血清胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(IGFBP)-7和熱休克蛋白(HSP)-70表達(dá)及對心肌酶和心功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入的接受PCI治療的98例冠心病老年患者選自2017年3月至2018年11月杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院，隨機(jī)分為觀察組與對照組。觀察組49例，男29例，女20例；年齡68～79〔平均(73.24±3.18)〕歲；病變部位：左前降支32例，右冠脈10例，左主干4例，左旋支3例。對照組49例，男31例，女18例；年齡65～78〔平均(72.54±2.97)〕歲；病變部位：左前降支31例，右冠脈10例，左主干5例，左旋支3例。兩組性別、年齡、病變部位比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行PCI，符合文獻(xiàn)〔8〕診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心電圖負(fù)荷試驗(yàn)等輔助檢查確診；②年齡65～85歲；③自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎嚴(yán)重異常者；②PCI術(shù)禁忌者或過敏體質(zhì)者；③精神疾病者。

1.3方法 兩組患者入院后完善心臟彩超、心電圖等常規(guī)檢查，且按照患者癥狀采取常規(guī)治療，包括血管緊張素Ⅱ受體拮抗體、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、阿司匹林、β受體阻滯劑等藥物，且入院72 h內(nèi)接受PCI治療。對照組術(shù)前6 h阿托伐他汀鈣片口服(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：10 mg；國藥準(zhǔn)字H19990258)40 mg/d，至術(shù)后4 w；觀察組在對照組基礎(chǔ)上于術(shù)前6 h口服尼可地爾片(Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant；規(guī)格：5 mg；注冊證號H20160539)20 mg/次，每日3次，術(shù)后繼續(xù)口服4 w。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者心絞痛嚴(yán)重程度和發(fā)病次數(shù)降低80%及以上，且硝酸酯類的使用量減少80%及以上；②有效：患者心絞痛嚴(yán)重程度和發(fā)病次數(shù)降低50%及以上，且硝酸酯類的使用量減少50%及以上；③無效：患者心絞痛嚴(yán)重程度和發(fā)病次數(shù)降低不足50%，且硝酸酯類的使用量減少不足50%。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組血清IGFBP-7和HSP70水平變化，采集2 ml外周靜脈血，以3 000 r/min離心6 min，取上清液，其中IGFBP-7水平以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測，HSP70水平以流式細(xì)胞術(shù)檢測；②觀察兩組心肌損傷標(biāo)志物變化，采集2 ml外周靜脈血，以3 000 r/min離心6 min，取上清液，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白(cTn)I和乳酸脫氫酶(LDH)水平；③觀察兩組治療前后心功能變化，采用彩色超聲測定左心室收縮末期容積指數(shù)(LVESVI)、左心室舒張末期容積指數(shù)(LVEDVI)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；④兩組隨訪6個(gè)月，觀察不良事件發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較〔n(%),n=49〕

2.2兩組血清IGFBP-7和HSP70水平比較 兩組治療后血清IGFBP-7水平明顯升高而HSP70水平明顯降低(觀察組：t=16.569、35.275，對照組：t=6.987、16.443，均P<0.05)；觀察組治療后血清IGFBP-7水平明顯高于對照組，而HSP70水平明顯低于對照組(t=9.653、20.562，P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清IGFBP-7和HSP70水平比較

2.3兩組心肌損傷標(biāo)志物水平比較 兩組治療后CK-MB、cTnI和LDH水平較治療前明顯降低(觀察組：t=15.838、30.704、22.182，對照組：t=9.051、12.182、8.077，均P<0.05)；觀察組治療后CK-MB、cTnI和LDH水平明顯低于對照組(t=8.908、14.925、14.061，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組心肌損傷標(biāo)志物水平比較

2.4兩組心功能水平比較 兩組治療后LVESVI和LVEDVI較治療前明顯降低而LVEF較治療前明顯升高(觀察組：t=13.494、12.447、8.285，對照組：t=5.681、8.014、5.684，均P<0.05)；觀察組治療后LVESVI和LVEDVI明顯低于對照組而LVEF高于對照組(t=6.162、7.545、6.621，均P<0.05)。見表4。

表4 兩組心功能水平比較

2.5兩組隨訪6個(gè)月不良事件比較 隨訪6個(gè)月，觀察組不良事件明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組隨訪6個(gè)月不良事件比較(n,n=49)

3 討 論

PCI是指經(jīng)心導(dǎo)管技術(shù)疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈管腔，從而改善心肌的血流灌注的治療方法〔9～12〕，PCI可明顯改善急性冠狀動脈綜合征患者的預(yù)后，延長患者壽命，提高生活質(zhì)量〔13〕。尼可地爾是首個(gè)用于臨床的ATP敏感的鉀離子通道開放劑，臨床研究證實(shí)，它適用于各類型心絞痛，包括勞力型心絞痛和痙攣性心絞痛，而且能顯著減少心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后〔14,15〕。尼可地爾系鉀通道激活劑，可以有效擴(kuò)張正常冠脈和狹窄冠脈。尼可地爾可特異性作用于冠狀動脈微小血管，使血管平滑肌及線粒體鉀離子ATP通道開放，實(shí)現(xiàn)鉀離子和鈣離子交換，抑制鈣離子流入，改善該來自超載狀態(tài)，從而特異性地發(fā)揮擴(kuò)張微小冠狀動脈的作用，改善微循環(huán)及減輕再灌注損傷〔16〕。此外，尼可地爾具有硝酸酯類擴(kuò)血管作用，且具有擴(kuò)張外周靜脈和冠狀動脈作用，增加冠脈血流，并能明顯改善冠心病患者預(yù)后，減少全因死亡；且可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，減少血管平滑肌細(xì)胞增生；尼可地爾激活細(xì)胞內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶，使血管擴(kuò)張，間接或直接激活機(jī)體一氧化氮蛋白激酶G，從而使細(xì)胞內(nèi)流出的鉀離子明顯增加，抑制鈣離子向細(xì)胞內(nèi)遷移，舒張冠狀動脈，增加冠脈血流量而不增加心肌耗氧量、減輕心臟前后負(fù)荷等藥理特性，故它對各型心絞痛的治療均有明顯療效〔17,18〕。本研究結(jié)果表明尼可地爾可改善心肌酶及心功能水平并且可降低不良事件發(fā)生。

HSP70是生物體在代謝性毒物、缺氧、缺血、受熱或炎癥等因素刺激時(shí)于細(xì)胞內(nèi)迅速增加的一組蛋白質(zhì)〔19〕。近年來研究發(fā)現(xiàn)，HSP70與冠心病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，且其表達(dá)隨著病情的加重更加活躍〔20〕。IGFBP是多功能的一類細(xì)胞增殖調(diào)控因子，能夠促進(jìn)細(xì)胞的分化、增殖及個(gè)體的生長發(fā)育。IGFBP-7主要通過競爭抑制ICF-1與其受體互相結(jié)合，且能夠保持IGF-1免受相關(guān)蛋白水解酶的降解。本研究結(jié)果表明，尼可地爾可提高IGFBP-7水平而降低HSP70水平。

綜上所述，尼可地爾對冠心病PCI術(shù)后患者療效明顯，且可提高血清IGFBP-7水平而降低HSP-70表達(dá)，可改善患者心肌酶和心功能。