奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合用藥方案治療急性上消化道出血的臨床效果

劉宏

急性上消化道出血是患者在屈氏韌帶以上的食管、胃部、十二指腸、膽管位置病變引起急性出血的病癥,臨床表現(xiàn)為嘔血、血便、黑血等,若不及時(shí)治療可能會(huì)損害肝功能,并且當(dāng)出血量大(短時(shí)間＞1000 ml或循環(huán)血量的20%時(shí))會(huì)引發(fā)周圍循環(huán)障礙,繼發(fā)出血性休克、窒息等,危及患者生命［1］。對(duì)于急性上消化道出血患者,臨床治療主要以藥物治療為主,奧曲肽與奧美拉唑均是其常用藥物。有關(guān)臨床研究［2,3］顯示,奧曲肽、奧美拉唑等單獨(dú)應(yīng)用治療急性上消化道出血的效果不甚理想,多種藥物聯(lián)合方案可以一定程度上提高治療效果?；诖?本院對(duì)急性上消化道出血的奧曲肽、奧美拉唑聯(lián)合用藥具體方案和效果展開了研究,現(xiàn)將其報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019年1月～2020年1月在凌源市中醫(yī)院診治的112例急性上消化道出血患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,每組56例。研究組男30例,女26例；年齡24～77歲,平均年齡(44.53±10.83)歲；病程1～3 d,平均病程(1.13±0.63)d。對(duì)照組男34例,女22例；年齡20～78歲,平均年齡(43.82±11.40)歲；病程1～4 d,平均病程(1.02±0.99)d。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究中藥物及相關(guān)成分無過敏及禁忌證者。②自身及家屬知曉研究,且簽署了知情同意書者。③經(jīng)臨床診斷確診為上消化道出血者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神意識(shí)、交流溝通障礙者。②肝、腎、心、肺等主要臟器嚴(yán)重功能損傷或惡性腫瘤者。

1.2 方法 對(duì)照組患者單獨(dú)應(yīng)用奧美拉唑進(jìn)行治療。靜脈滴注注射用奧美拉唑鈉(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010183),取40 mg溶于100 ml的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,時(shí)間控制在20～30 min,2次/d,治療3 d。研究組患者應(yīng)用奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合方案治療。奧美拉唑用法用量與對(duì)照組一致,在此基礎(chǔ)上給予患者醋酸奧曲肽注射液(瑞士諾華制藥有限公司,注冊(cè)證號(hào)H20150364)。取0.2 mg溶入50 ml的0.9%氯化鈉注射液中靜脈推注,3次/d,治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床治療效果。對(duì)比兩組患者的治療有效率和48 h內(nèi)再出血率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：3 d內(nèi)止血,上消化道無明顯活動(dòng)性出血；有效：3～5 d內(nèi)止血,上消化道無明顯活動(dòng)性出血；無效：5 d以上仍有活動(dòng)性出血。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②臨床指標(biāo)。包括患者止血時(shí)間、住院時(shí)間,以及凝血功能指標(biāo)(血小板、APTT)。③安全性。對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心、腹脹、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組患者的臨床總有效率96.43%高于對(duì)照組的80.36%,48 h內(nèi)再出血率1.79%低于對(duì)照組的19.64%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較 研究組患者的止血時(shí)間(18.25±5.34)h、住院時(shí)間(3.40±1.10)d短于對(duì)照組的(37.94±6.38)h、(6.50±1.70)d,血小板(155.78±12.66)×109/L高 于 對(duì) 照 組 的(131.49±13.82)×109/L、APTT(27.15±4.41)s低于對(duì)照組的(33.58±5.69)s,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組治療效果及48 h內(nèi)再出血率比較［n,n(%)］

表2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較()

表2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

急性上消化道出血是消化內(nèi)科常見危急重癥,這類患者應(yīng)及時(shí)治療止血防止病情惡化危及生命。本研究中對(duì)急性上消化道出血患者應(yīng)用奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合方案治療的結(jié)果顯示：研究組患者的臨床總有效率96.43%高于對(duì)照組的80.36%,48 h內(nèi)再出血率1.79%低于對(duì)照組的19.64%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組患者的止血時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組,血小板高于對(duì)照組、APTT低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這說明奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合用藥治療急性上消化道出血效果優(yōu)于單獨(dú)用藥方案。

對(duì)于急性上消化道出血的治療,主要是要積極止血,抑制胃酸分泌穩(wěn)定血凝塊,修復(fù)損傷黏膜。研究中的奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合用藥方案,有助于提高胃液pH值,抑制胃酸分泌,積極止血。其中注射用奧美拉唑鈉主要成分為奧美拉唑鈉,是一種對(duì)活性旋光對(duì)映體的消旋混合物,弱堿性物質(zhì),其在胃環(huán)境中濃集,通過對(duì)位壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶產(chǎn)生活性抑制作用,阻斷和抑制基礎(chǔ)性胃酸和刺激性胃酸的分泌,提高胃內(nèi)pH值,同時(shí),奧美拉唑還能清除和降低纖維蛋白酶的活性、溶解性,聚集血小板穩(wěn)定血凝塊,避免其溶解引發(fā)再次出血,達(dá)到短期內(nèi)持久止血效果［4,5］。而醋酸奧曲肽注射液主要成分為醋酸奧曲肽,是一種人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物,藥理作用主要為抑制生長(zhǎng)激素(GH)和胃腸胰(GEP)內(nèi)分泌系統(tǒng)肽的病理性分泌增加。奧曲肽與生長(zhǎng)抑素藥理作用相似,可以抑制消化液分泌,抑制止血管活性激素的分泌而減少內(nèi)臟血流,奧曲肽能減少胃部運(yùn)動(dòng),促進(jìn)血小板凝集穩(wěn)定血塊收縮,進(jìn)而達(dá)到止血效果,同時(shí),奧曲肽作用持續(xù)時(shí)間較生長(zhǎng)抑素更長(zhǎng),可以預(yù)防再次出血［6］。

研究中聯(lián)合應(yīng)用奧曲肽與奧美拉唑,作用較單一應(yīng)用奧曲肽起效更快,這與奧美拉唑能夠迅速改善出血部位的酸性環(huán)境有關(guān)。兩種藥物聯(lián)用,增加了止血率,減少了再出血率,所以聯(lián)用后療效更好。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示［7-9］：應(yīng)用奧曲肽聯(lián)合艾司奧美拉唑藥物治療急性非靜脈曲張性上消化道出血,可有效減少出血量,縮短止血時(shí)間,控制再出血率,這與本研究“藥物聯(lián)用增加了止血率,減少了再出血率”這一結(jié)果相吻合。同時(shí)在不良反應(yīng)方面,奧美拉唑耐受良好,偶見頭痛、頭暈,發(fā)生率較低且多為輕度和可逆的,奧曲肽偶見局部和腸胃道反應(yīng),發(fā)生率不高。研究中聯(lián)用奧曲肽與奧美拉唑后與單一應(yīng)用的不良反應(yīng)結(jié)果接近,說明其未增加藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn),具有較高的安全性。

綜上所述,對(duì)急性上消化道出血患者應(yīng)用奧曲肽與奧美拉唑聯(lián)合方案治療,有助于改善患者臨床癥狀,減少出血和再出血率,安全性高,療效好,推薦應(yīng)用。