瑞舒伐他汀鈣治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺動脈高壓的療效觀察

許衛(wèi)巍

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)是一種較為嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病,呼吸系統(tǒng)感染、氣候改變、空氣污染、痰液阻滯等是其常見病因,患者可表現(xiàn)為氣促、咳嗽、喘息等癥狀加重,伴有疲乏、嗜睡等全身不適癥狀［1］。AECOPD患者長期反復(fù)發(fā)作,導(dǎo)致肺臟病變,從而造成肺血管床減少、肺部缺氧,進(jìn)一步發(fā)展可致肺血管重塑、肺動脈收縮,最終導(dǎo)致肺動脈高壓(pulmonary hypertension,PH),若不及時(shí)控制,可進(jìn)一步進(jìn)展為肺源性心臟病,嚴(yán)重威脅患者的生命安全［2］。因此,及時(shí)控制AECOPD合并PH患者的病情對改善患者的預(yù)后尤為關(guān)鍵。當(dāng)前臨床對于AECOPD合并PH的治療以常規(guī)抗感染、吸氧、強(qiáng)心利尿、止咳祛痰等治療為主,雖具有一定的效果,但療效并不是十分令人滿意。有研究顯示［3］,他汀類藥物可通過多種途徑發(fā)揮降低肺動脈壓力的作用。本研究旨在探討瑞舒伐他汀鈣治療AECOPD合并PH的臨床療效,以期為AECOPD合并PH患者的臨床治療提供一些實(shí)踐指導(dǎo)參考依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月～2019年12月本院收治的108例AECOPD合并PH患者,所有患者均符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn),均經(jīng)超聲心動圖檢測肺動脈收縮壓≥40 mm Hg。排除肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺癌、支氣管哮喘、過敏性鼻炎、肺動脈栓塞及合并有冠心病、糖尿病、高血壓患者；排除入組3個(gè)月內(nèi)服用過他汀類藥物治療者及對研究藥物過敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組(52例)和對照組(56例),觀察組中,男28例,女24例；年齡50～80歲,平均年齡(65.42±6.14)歲；COPD病程5～20年,平均COPD病程(11.29±3.36)年。對照組中,男30例,女26例；年齡50～80歲,平均年齡(65.31±6.23)歲；COPD病程5～20年,平均COPD病程(11.31±3.42)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者予以抗生素抗感染、吸氧、鹽酸氨溴索化痰、氨茶堿解痙平喘等常規(guī)治療,觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上口服瑞舒伐他汀鈣治療(魯南貝特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080240),10 mg/次,1次/d。兩組患者的治療周期均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后肺動脈收縮壓變化情況。比較兩組患者治療前后肺功能指標(biāo),肺功能指標(biāo)包括：FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF。肺動脈收縮壓檢測：囑患者取左側(cè)臥位,使用德國西門子公司 ACU-SON X300PE彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)進(jìn)行測定,測定患者的右心房直徑、心臟三尖瓣最大返流速度(V),根據(jù)伯努利公式計(jì)算肺動脈收縮壓,肺動脈收縮壓=右心房壓+4V2。肺功能測定：使用意大利生產(chǎn)的肺功能儀MIR spirolab Ⅲ型進(jìn)行測定,測定患者的FEV1、FVC、PEF；計(jì)算FEV1/FVC,根據(jù)FEV1/FVC比值判斷患者的氣道阻塞程度,FEV1/FVC正常值＞75%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺動脈收縮壓變化情況比較治療前,觀察組的肺動脈收縮壓為(52.19±6.18)mm Hg,與對照組的(52.04±6.23)mm Hg比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組的肺動脈收縮壓為(36.34±3.07)mm Hg,明顯低于對照組的(46.41±5.14)mm Hg,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組的FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF均明顯優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 ()

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 ()

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬于一種臨床較為常見的由不完全性氣流受限導(dǎo)致的呼吸道慢性炎癥性疾病,患者免疫力下降、病毒或細(xì)菌感染是導(dǎo)致COPD加重的常見的原因,AECOPD患者主要表現(xiàn)為短時(shí)間內(nèi)氣促加重,同時(shí)伴有發(fā)熱、胸悶、喘息、痰量增加、咳嗽加劇、痰液粘度及顏色改變等。AECOPD患者呼吸道由于長期的慢性炎癥反應(yīng),可導(dǎo)致炎癥因子大量分泌,從而使氣道水腫、充血,隨著病情的進(jìn)一步進(jìn)展,可導(dǎo)致呼吸道管腔逐漸狹窄,甚至出現(xiàn)缺氧,而缺氧又會進(jìn)一步刺激內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞加快增殖,導(dǎo)致肺動脈內(nèi)膜的彈性纖維增生,使肺血管內(nèi)膜變硬、增厚,形成局部血栓,肺組織彈性下降,最終導(dǎo)致PH的發(fā)生［4］。若不及時(shí)控制PH,可導(dǎo)致右心室負(fù)荷及心室壁壓力逐漸增加,進(jìn)一步導(dǎo)致心肌耗氧量增加、右心室擴(kuò)大,最終導(dǎo)致肺源性心臟病的發(fā)生,對患者的生命安全造成嚴(yán)重的威脅。

當(dāng)前臨床對于AECOPD合并PH患者的治療主要針對其發(fā)病誘因進(jìn)行治療,以緩解患者的臨床癥狀、減少并發(fā)癥的發(fā)生作為主要的治療目標(biāo),強(qiáng)心利尿、吸氧、止咳化痰等是臨床的常用治療手段,旨在保證患者的通氣正常,減輕患者的臨床癥狀,雖具有一定的效果,但僅能起到短時(shí)間內(nèi)改善患者臨床癥狀的作用,PH控制效果并不限制,且肺功能改善程度也較緩慢,無法有效延緩病情的進(jìn)一步發(fā)展。瑞舒伐他汀鈣屬于一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶選擇性抑制劑,被廣泛用于心腦血管疾病急性期患者的治療。瑞舒伐他汀鈣具有調(diào)節(jié)血脂、抑制機(jī)體炎性反應(yīng)等作用。瑞舒伐他汀鈣不但能有效調(diào)節(jié)機(jī)體中蛋白質(zhì)及脂質(zhì)的代謝,還能有效促進(jìn)前列環(huán)素、一氧化氮等擴(kuò)血管細(xì)胞因子的釋放,而機(jī)體中擴(kuò)血管細(xì)胞因子釋放的增加,有利于擴(kuò)張肺血管,進(jìn)一步降低血管內(nèi)的阻力,從而緩解機(jī)體的PH持續(xù)狀態(tài),改善肺血管內(nèi)皮功能,遏制血管重建,增強(qiáng)患者的肺功能。瑞舒伐他汀鈣還可有效抑制巨噬細(xì)胞對血管壁的浸潤及黏附能力,同時(shí)還能有效阻斷淋巴細(xì)胞的激活,進(jìn)而降低炎性因子誘發(fā)的炎性反應(yīng)［5］。此外,瑞舒伐他汀鈣還可通過對Rho/Rho激酶活性的抑制作用,從而抑制NF-κB的轉(zhuǎn)錄,并進(jìn)一步抑制炎癥因子的生成,產(chǎn)生較好的抗炎作用。

本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組的肺動脈收縮壓明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果表明,瑞舒伐他汀鈣治療可有效降低AECOPD合并PH患者的肺動脈壓力,改善患者的肺功能。分析原因可能與瑞舒伐他汀鈣的抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、改善血管內(nèi)皮功能,并能進(jìn)一步減少機(jī)體內(nèi)炎性因子的合成,有效抑制了機(jī)體的炎癥反應(yīng),減輕了肺血管及氣道受損,遏制了肺血管重建,從而降低了機(jī)體的肺動脈壓力,增強(qiáng)了患者的肺功能。

綜上所述,在AECOPD合并PH患者中應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣治療,可有效降低患者的肺動脈壓力,改善患者的肺功能,具有重要的臨床價(jià)值。