D-二聚體和25-(OH)D3聯(lián)合檢測在2型糖尿病腎臟病中的臨床價(jià)值

孫樹果 李 欣 張繼超

日照市中心醫(yī)院1.內(nèi)分泌科，2.腎內(nèi)科，山東 日照 276800

糖尿病是臨床上重要的慢性代謝疾病之一，隨著我國人口老齡化與生活方式的改變，糖尿病患病率逐年上升[1]。糖尿病腎臟病(diabetic kidney disease，DKD)是2型糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一，在微血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展過程中，凝血與纖溶系統(tǒng)紊亂起到了重要作用。D-二聚體((D-dimer，D-D)是一種特異性纖維蛋白降解產(chǎn)物，是反映機(jī)體存在繼發(fā)纖溶的一項(xiàng)特異性指標(biāo)，它直接損傷血管內(nèi)皮、使血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致腎臟微血管病變[2]。近年來發(fā)現(xiàn)，維生素D通過參與炎癥與免疫調(diào)節(jié)等在 2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[3]。本研究通過對(duì)不同時(shí)期2型糖尿病腎臟病患者的血漿D-D、 25-(OH)D3及其他生化指標(biāo)的檢測，探討血漿D-D、血清25-(OH)D3水平與2型糖尿病腎臟病之間的關(guān)系，以期做到早期評(píng)估、早干預(yù)及預(yù)后判斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年4月—2019年12月在我院腎內(nèi)科和內(nèi)分泌科門診和病房確診的2型糖尿病腎臟病患者156例作為研究對(duì)象，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)尿白蛋白/肌酐的比值(UACR)[4]分為：正常蛋白尿組(A組，UACR<30 mg/g)68例，男性37例，女性31例，平均年齡(59.3±10.2)歲；微量蛋白尿組(B組，30 mg/g≤UACR<300 mg/g)51例，男性28例，女性23例，平均年齡(60.5±11.5)歲；大量蛋白尿組(C組，UACR≥300 mg/g)37例，男性21例，女性16例，平均年齡(63.1±12.1)歲。對(duì)照組50例來自我院體檢中心的正常健康者，男性27例，女性23例，平均年齡(59.8±9.8)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病酮癥或酮癥酸中毒、高滲昏迷等急性并發(fā)癥者；②其他原發(fā)性、繼發(fā)性腎臟疾病者；③存在感染、心腦血管病、肝臟疾病、結(jié)締組織病及腫瘤等疾病者；④存在影響VitD水平的內(nèi)分泌相關(guān)疾病者；⑤采血前服用生素D和影響骨代謝類藥物者，存在日光暴曬史者。⑥半月內(nèi)未服用華法林、阿司匹林及雙嘧達(dá)莫等影響凝血機(jī)制的藥物。

1.2 方法

所有入選患者均在糖尿病飲食管理、運(yùn)動(dòng)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用降糖藥物控制血糖，空腹血糖控制在4.4～7.0 mmol /L，餐后2 h血糖控制在4.4～10.0 mmol /L，糖化血紅蛋白(HbA1c)控制在7.0%以下。所有入選者(禁食8 h以上)于清晨空腹抽取外周靜脈血進(jìn)行檢測，采用全自動(dòng)生化分析儀測定血清肌酐、尿素氮、血糖及糖化血紅蛋白，免疫比濁法測定尿白蛋白/肌酐值，全自動(dòng)血凝分析儀測定血漿D-二聚體，全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀測定血清25-(OH)D3濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 各組間性別、年齡、身高及體重等一般資料的比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 不同組別一般資料比較

2.2 不同組別D-D、25-(OH)D3、UACR及腎功能等指標(biāo)的比較

各組間D-D和25-(OH)D3水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05) ,對(duì)照組、A組、B組及C組中D-D水平依次增高, 25-(OH)D3水平依次降低,組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同組別D-D、25-(OH)D3、UACR及腎功能

2.3 D-D、25-(OH)D3與UACR的相關(guān)性分析

D-D濃度與UACR值呈正相關(guān)，25-(OH)D3水平與UACR值呈負(fù)相關(guān)(表3)。

表3 D-D、25-(OH)D3與UACR的相關(guān)性

3 討 論

糖尿病腎臟病是2型糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一，發(fā)病率逐年增高，目前已成為慢性腎臟病和終末期腎臟病的主要原因[5]。糖尿病腎臟病起病隱匿，微量白蛋白尿是糖尿病腎損害的早期表現(xiàn)，一旦進(jìn)入臨床蛋白尿期，病情將不可逆，最終發(fā)展至終末期腎臟病[6]。高血糖是糖尿病腎臟病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，而細(xì)胞因子、血流動(dòng)力學(xué)改變、高血壓及其他代謝紊亂如高脂血癥等，則是重要的加重因素，上述因素可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)皮的損傷，發(fā)生微血管病變，同時(shí)激活機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)導(dǎo)致高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的發(fā)生，從而導(dǎo)致血栓形成，進(jìn)一步促進(jìn)微血管病變。凝血與纖溶系統(tǒng)紊亂在糖尿病腎臟病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[7]。D-二聚體是纖維蛋白原在凝血酶作用下形成的纖維蛋白單體，是繼發(fā)性纖維蛋白降解的特有產(chǎn)物，它的增高是體內(nèi)處于高凝狀態(tài)、血栓形成和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)標(biāo)志之一[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，血漿D-二聚體水平在糖尿病腎臟病組中顯著高于對(duì)照組，并隨著腎臟病變的程度亦逐漸增高，D-二聚體與尿白蛋白排泄量呈正相關(guān)。

維生素D是一種脂溶性維生素，除了經(jīng)典的調(diào)節(jié)鈣磷代謝功能外，還具有參與炎性反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及糖脂代謝等病理生理過程[9-10]。國外流行病學(xué)調(diào)查表明, 2型糖尿病患者具有更高比例的維生素D缺乏,且伴隨著糖尿病腎臟病的發(fā)生，血清25-(OH)D3水平的進(jìn)一步下降，這可能與維生素D可抑制炎癥因子，減少腎臟血管內(nèi)皮的損傷，抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)及足細(xì)胞的保護(hù)等作用有關(guān)[11]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病腎臟病組中血清25-(OH)D3水平均顯著低于對(duì)照組，且隨著疾病嚴(yán)重程度逐漸降低，各組間差異有顯著性。這與以往的研究結(jié)果相一致。

總之，血漿D-D的升高提示2型糖尿病患者的腎臟病變的進(jìn)展，血清25-(OH)D3減少的程度可反映糖尿病腎臟病變的嚴(yán)重程度。血漿D-D和血清25-(OH)D3的聯(lián)合檢測對(duì)2型糖尿病腎臟病患者的病情監(jiān)測、預(yù)后判斷具有一定的預(yù)測價(jià)值，可為早期臨床治療提供一定的依據(jù)。