血清miRNA-124、miRNA-221在缺血性腦卒中患者中的臨床應用價值分析

李吉博 劉文萍 蔣佩琴 柳學勇

【摘要】 目的 觀察血清中的miRNA-221和miRNA-124在缺血性腦卒中患者中的應用價值。方法 收集65例缺血性腦卒中患者的臨床資料， 根據(jù)患者腦卒中的發(fā)生情況進行分組， 其中完全性卒中（CS）患者納入A組（33例）， 進展性卒中（SIE）患者納入B組（32例）， 另外選取同期在本院進行健康體檢的35例健康人納入C組。采集所有患者的靜脈血液， 檢測所有患者血清中miRNA-221和miRNA-124的表達水平， 觀察其臨床應用價值。結(jié)果 A組的總膽固醇、空腹血糖、甘油三酯和收縮壓均高于B組、C組， 且B組高于C組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組和B組miRNA-221表達水平低于C組， 且A組低于B組;A組和B組miRNA-124表達水平高于C組， 且A組高于B組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。缺血性腦卒中的miRNA-221和miRNA-124水平為負相關(guān)性（r=-0.573、-0.582， P<0.05）;miRNA-221和危險因素中的總膽固醇、空腹血糖、甘油三酯和收縮壓之間呈負相關(guān)性（r=-0.456、-0.463、-0.467、-0.466， P<0.05）;miRNA-124和危險因素中的總膽固醇、空腹血糖、甘油三酯和收縮壓之間呈正相關(guān)性（r=0.522、0.513、0.501、0.509， P<0.05）。結(jié)論 通過對血清中miRNA-221、miRNA-124水平的檢測可以有效的判斷出缺血性腦卒中的發(fā)生情況， 為評估病情的嚴重程度提供了有效的依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 miRNA-221;miRNA-124;缺血性腦卒中

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.24.015

缺血性腦卒中是腦卒中患者中發(fā)病率最高的類型之一， 占腦卒中總發(fā)病率的65%左右， 主要受椎動脈和頸內(nèi)動脈閉塞或狹窄所致[1， 2]。而動脈粥樣硬化則是閉塞和狹窄的主要原因之一。患者常表現(xiàn)為突發(fā)的對側(cè)肢體麻木、感覺障礙、眩暈、復視、雙眼黑矇等癥狀， 具有較高的致殘率和死亡率， 對患者個人的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重的影響， 同時也加重患者家庭和社會的負擔[3， 4]。因此針對此病癥的首要治療目標就是盡早恢復腦組織的血液灌流情況， 減輕缺血缺氧癥狀對腦組織造成的損傷[5]。有關(guān)研究證實[6]， 在腦卒中的發(fā)生過程中miRNA廣泛參與其中。因此本文選取65例腦卒中患者和35例健康人進行研究， 探討血清中miRNA-221和miRNA-124在腦卒中患者中的應用價值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集本院2017年3月～2019年3月收治的65例缺血性腦卒中患者的臨床資料， 根據(jù)患者腦卒中的發(fā)生情況進行分組， 其中CS患者納入A組（33例）， SIE患者納入B組（32例）， 另外選取同期在本院進行健康體檢的35例健康人納入C組。A組男女性別比例20∶13， 年齡45～75歲， 平均年齡（60.3±5.1）歲;B組男女性別比例19∶13， 年齡47～78歲， 平均年齡（61.2±5.6）歲;C組男女性別比例21∶14， 年齡46～73歲， 平均年齡（60.5±5.3）歲。三組研究對象的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 具有可比性。其中A組和B組的患者經(jīng)磁共振成像（MRI）和頭部CT檢查確診為缺血性腦卒中患者， 且發(fā)病時間<24 h。

1. 2 方法 采集健康體檢人群空腹時的血液， 采集腦卒中患者發(fā)病6 h內(nèi)的靜脈血液， 在4℃的溫度下， 以1500轉(zhuǎn)/min的速度離心10 min， 取血清上液， 再次在4℃的溫度下， 以1500轉(zhuǎn)/min的速度離心10 min， 將所的血清標本分別放置在DNA酶和RNA酶的零下80℃的凍存管中保存， 利用RT-PCR技術(shù)檢測所有研究對象血清中miRNA-221和miRNA-124的表達水平。

1. 3 觀察指標 比較三組心血管疾病危險因素之間的差異;觀察三組研究對象血清中miRNA-221和miRNA-124的表達水平;分析心血管疾病危險因素和血清中miRNA-221和miRNA-124之間的相關(guān)性[7， 8]。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;采用Pearson相關(guān)性分析計算相關(guān)性。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組危險因素比較 A組的總膽固醇、空腹血糖、甘油三酯和收縮壓均高于B組、C組， 且B組高于C組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組miRNA-221和miRNA-124的表達水平比較 A組和B組miRNA-221表達水平低于C組， 且A組低于B組;A組和B組miRNA-124表達水平高于C組， 且A組高于B組， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 缺血性腦卒中與miRNA-221和miRNA-124之間的相關(guān)性 缺血性腦卒中的miRNA-221和miRNA-124水平為負相關(guān)性（r=-0.573、-0.582， P<0.05）;miRNA-221和危險因素中的總膽固醇、空腹血糖、甘油三酯和收縮壓之間呈負相關(guān)性（r=-0.456、-0.463、-0.467、-0.466， P<0.05）;miRNA-124和危險因素中的總膽固醇、空腹血糖、甘油三酯和收縮壓之間呈正相關(guān)性（r=0.522、0.513、0.501、0.509， P<0.05）。

3 討論

因顱內(nèi)動脈發(fā)生粥樣硬化導致血管堵塞和栓塞是缺血性腦卒中發(fā)生的主要原因， 經(jīng)相關(guān)檢查指標證實， 人體單位血清中存在穩(wěn)定的miRNA， 其中miRNA-124更是參與神經(jīng)的生長發(fā)育和神經(jīng)元分化， 同時也可起到腦組織損傷的調(diào)控作用[9]。本文經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)， 卒中患者的miRNA-124水平較正常人而言出現(xiàn)明顯的上升， 且CS患者的上升幅度明顯高于SIE患者， 由此說明SIE患者可能存在血栓形成， 而CS患者則可能出現(xiàn)腦血管栓塞， 進一步證實miRNA-124可用于補充缺血性腦卒中患者的早期診斷[10]。

動脈粥樣硬化的典型標志是血管內(nèi)斑塊的形成， 此過程中血管的內(nèi)皮細胞會遭受損傷， 脂質(zhì)沉積， 而血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的miRNA更是參與整個環(huán)節(jié)的調(diào)控[11， 12]。經(jīng)有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[13]， miRNA-221被作為腦血管疾病發(fā)生的潛在標志物， 可用于判斷腦血管疾病是否發(fā)生的重要指標之一， 同時本文研究也發(fā)現(xiàn)， 卒中患者的miRNA-221水平較正常人而言出現(xiàn)明顯的下降， 且CS患者的下降幅度比SIE患者的下降幅度更加明顯。由此說明， 缺血性腦卒中患者的腦血管易出現(xiàn)不同程度的損傷， CS患者的損傷程度更加嚴重， 證實miRNA-221可用作缺血性腦卒中患者的早期臨床診斷和預后評價。

另外， 本文通過對缺血性腦卒中患者發(fā)生腦血管疾病的危險因素比較發(fā)現(xiàn)， 患者血清中的miRNA-221、miRNA-124與總膽固醇、空腹血糖、甘油三酯和收縮壓之間均具有相關(guān)性， 由此表明， miRNA-221、miRNA-124與缺血性腦卒中患者疾病的發(fā)展有密切的關(guān)系， 甚至參與此病的病理發(fā)展過程。

綜上所述， 血清中miRNA-221、miRNA-124水平的檢測在缺血性腦卒中患者早期診斷中有著較高的臨床應用價值。

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[收稿日期：2020-03-26]