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    直接灸四花穴對(duì)肺癌化療患者血清CSF、TNF、IL-2的影響

    2020-09-17 02:24:22楊旭初王懷璋劉懷民張新峰張懷寶
    針灸臨床雜志 2020年6期
    關(guān)鍵詞:毒副體力肺癌

    楊旭初,王懷璋,劉懷民,張新峰,張懷寶

    (河南省腫瘤醫(yī)院暨鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,河南 鄭州 450008)

    惡性腫瘤是導(dǎo)致人類死亡的主要原因,而肺癌發(fā)病率及病死率居各類惡性腫瘤的首位,并且還在逐年增長(zhǎng)。對(duì)于臨床分期TNM為Ⅲ期或Ⅳ期肺癌患者以化療為主[1]。但臨床上常用的化療藥物在治療過(guò)程中缺乏特異性,不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞起殺傷作用,對(duì)人體正常的組織細(xì)胞也有很大的殺傷力,打亂了機(jī)體免疫系統(tǒng),給患者帶來(lái)很大的痛苦[2]。化療在中醫(yī)上屬于攻邪范疇,化療在驅(qū)除邪氣的同時(shí)易導(dǎo)致腑臟元?dú)獯髠?、血?dú)獠蛔?、精氣虧虛而產(chǎn)生虛勞癥狀,而在古代針對(duì)虛勞之癥多采用對(duì)著名灸穴“四花穴”進(jìn)行治療[3]。筆者探究直接灸四花穴對(duì)肺癌化療患者血清集落刺激因子(CSF)、腫瘤壞死因子(TNF)及白細(xì)胞介素-2(IL-2)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    納入60例肺癌化療后患者為本研究對(duì)象,均為我院2016年1月—2018年1月收治的病例,將納入患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各30例。對(duì)照組男性15例,女性15例;年齡40~65歲,平均年齡(58.40±4.44)歲;TNM分期:Ⅲ期18例,Ⅳ期12例;鱗癌13例,腺癌17例。觀察組男性16例,女性14例;年齡41~64歲,平均年齡(57.9±4.32)歲;TNM分期:Ⅲ期19例,Ⅳ期11例;鱗癌14例,腺癌16例。兩組患者主要基線資料經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與納入標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 納入患者均符合《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]中原發(fā)性支氣管肺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),符合臨床診斷、病理學(xué)診斷及細(xì)胞學(xué)診斷三者之一即可確診

    1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡40~65歲;③預(yù)估生存期≥3個(gè)月者;④TNM分期為Ⅲ期、Ⅳ期者;⑤各項(xiàng)就檢查指標(biāo)符合化療適應(yīng)癥者;⑥一般情況下Karnofsky評(píng)分[5]≥60分;⑦患者及家屬已簽訂本研究知情同意書等。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①3個(gè)月內(nèi)曾接受放療或化療者;②伴有發(fā)熱者;③合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病、糖尿病或精神障礙等疾病者;④無(wú)明確的腫瘤病灶者;⑤已接受與本研究措施類似治療,對(duì)本研究效應(yīng)指標(biāo)有一定的影響者等。

    1.4 治療方法

    1.4.1 對(duì)照組 采用長(zhǎng)春瑞濱+順鉑化療方案:長(zhǎng)春瑞濱(云南植物藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093475,1 mL/10 mg)25 mg/m2,于第1天、第8天加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液快速靜脈滴注,用藥后用0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注沖洗靜脈;順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813,6 mL∶30 mg)40 mg/m2,于第1~3天加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注?;熎陂g常規(guī)給予格拉司瓊(吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010196,1 mg)預(yù)防嘔吐及對(duì)癥治療。

    1.4.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合直接灸四花穴治療,四花穴即膈俞穴和膽俞穴?;颊呷「┡P位或坐位,四花穴按照文獻(xiàn)[6]中的穴位定位取穴,先在穴位上涂一層薄薄的跌打萬(wàn)花油(廣東恒健制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z44023475,10 mL),將已制好的艾炷(直徑0.5 cm,高0.8 cm),置于膈俞穴和膽俞穴上并點(diǎn)燃,當(dāng)燒至原艾柱1/3時(shí)或患者皮膚有灼熱感時(shí),即可撤去艾炷,連灸3壯,1次/d,兩組患者均連續(xù)治療8 d。

    1.5 觀察指標(biāo)

    1.5.1 臨床療效 統(tǒng)計(jì)兩組治療后臨床療效。

    1.5.2 CSF、TNF及IL-2檢測(cè) 分別于治療前與治療8 d后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL,進(jìn)行血清的分離,采用PZ-MB01全自動(dòng)酶標(biāo)儀(北京普贊生物技術(shù)有限公司)通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)兩組患者CSF、TNF及IL-2,嚴(yán)格按照ELISA說(shuō)明書進(jìn)行操作。

    1.5.3 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 治療前后采用肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表(FACT-L)[7]評(píng)估兩組患者生活質(zhì)量,共36題,每道題最高分4分,最低分0分,量表計(jì)分時(shí)正向條目直接按上述規(guī)定計(jì)分,逆向條目則反向計(jì)分,分?jǐn)?shù)越高則說(shuō)明患者生活質(zhì)量越好。

    1.5.4 體力情況 治療前后采用Karnofsky評(píng)分法評(píng)估兩組患者體力狀況,100分即無(wú)任何臨床癥狀及體征,90分即有輕微的臨床癥狀及體征但是不影響正?;顒?dòng),80分即有部分臨床癥狀或體征但是勉強(qiáng)可以進(jìn)行正?;顒?dòng),70分只能維持基本的生活自理,但是不能維持正常的生活和工作,60分即大多數(shù)時(shí)間可以自理,但有時(shí)候需要他人提供幫助。

    1.5.5 毒副反應(yīng) 評(píng)估兩組患者治療期間毒副反應(yīng),主要包括脫發(fā)、失眠、白細(xì)胞減少及惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)。參照CTCAE4.0標(biāo)準(zhǔn)[8]對(duì)惡心、嘔吐進(jìn)行分級(jí):Ⅰ級(jí)即患者食欲降低,不伴進(jìn)食習(xí)慣改變且在24 h發(fā)生1~2次嘔吐(間隔至少5 min);Ⅱ級(jí)即患者經(jīng)口進(jìn)食減少,但體重?zé)o明顯下降,無(wú)脫水或營(yíng)養(yǎng)不良,且患者在24 h內(nèi)發(fā)生3~5次嘔吐(間隔至少5 min);Ⅲ級(jí)經(jīng)口攝入能量或水分不足,需要鼻飼、靜脈營(yíng)養(yǎng)或住院治療,且24 h內(nèi)發(fā)生6次及以上嘔吐(間隔至少5 min);Ⅳ級(jí)已嚴(yán)重威脅生命,需緊急進(jìn)行處理。

    1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    按《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定本次研究中兩組患者治療后臨床療效。①完全緩解(CR):經(jīng)影像學(xué)檢查,病灶完全消失且持續(xù)4周;②部分緩解(PR):病灶縮小≥50%且未出現(xiàn)新病灶并持續(xù)4周;③好轉(zhuǎn)(MR):病灶縮小<50%或病灶增大<25%且未出現(xiàn)病灶并持續(xù)4周;④無(wú)變化(NC):病灶增大≥25%??傆行?(CR+PR+MR)例數(shù)/(CR+PR+MR+NC)例數(shù)×100%。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床療效比較

    治療后觀察組患者總有效率(86.67%)高于對(duì)照組患者總有效率(63.33%),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

    表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

    2.2 兩組治療前后血清CSF、TNF和IL-2水平比較

    治療后觀察組患者血清CSF和IL-2水平與治療前相比均顯著升高(P<0.05),血清TNF水平顯著下降(P<0.05);組間治療后比較,觀察組血清CSF和IL-2水平均顯著高于對(duì)照組,血清TNF水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

    表2 兩組患者治療前后血清CSF、TNF和IL-2比較

    2.3 兩組患者治療前后FACT-L評(píng)分與Karnofsky體力評(píng)分比較

    觀察組患者治療后FACT-L評(píng)分相對(duì)于治療前顯著升高(P<0.05),對(duì)照組患者治療后Karnofsky體力評(píng)分相對(duì)于治療前顯著下降(P<0.05),治療后觀察組FACT-L評(píng)分和Karnofsky體力評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

    表3 兩組患者治療前后FACT-L評(píng)分與Karnofsky體力評(píng)分比較

    2.4 毒副反應(yīng)發(fā)生情況

    觀察組患者失眠、白細(xì)胞減少以及惡心嘔吐的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。

    表4 兩組毒副反應(yīng)比較 [例(%)]

    3 討論

    化療產(chǎn)生的毒副作用對(duì)機(jī)體危害極大。諸多研究表明[9-10],化療藥物順鉑產(chǎn)生的主要毒副作用表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng),長(zhǎng)春瑞濱產(chǎn)生的主要毒副作用表現(xiàn)為骨髓抑制。常規(guī)化療為預(yù)防患者惡心、嘔吐均給予止嘔藥,效果雖顯著但仍有一定的副作用,因此尋求安全性高、簡(jiǎn)便的治療方法為臨床研究重點(diǎn)。

    本研究中接受化療的患者多以氣血虧虛為主,合并脾胃失調(diào)、肝腎虧虛及血瘀等證候,《醫(yī)宗必讀》曰:“積之成者,正氣不足,而后邪氣踞之”,中醫(yī)認(rèn)為癌癥外感毒邪,正氣內(nèi)虛,腑臟陰陽(yáng)失調(diào),因此治療中以消瘀散結(jié)、補(bǔ)益氣血、健脾和胃為主。中藥雖取得良好的成果,但煎煮、服用過(guò)程麻煩,而中成藥不可根據(jù)癥狀進(jìn)行加減,而灸法是中醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)療法的重要組成部分,操作簡(jiǎn)便且價(jià)格低廉無(wú)痛苦,患者易于接受。四花穴即膈俞穴與膽俞穴,膈俞穴內(nèi)應(yīng)于膈,為八會(huì)穴之血會(huì),具有降逆止吐、調(diào)氣血、和胃氣等功效;膽俞穴具有條暢氣機(jī)、健脾和胃的作用。2穴合用相輔相成,在功能上相互協(xié)調(diào),具有寬胸利膈、補(bǔ)益氣血、和胃、降逆、止吐等作用。同時(shí)結(jié)合直接灸,通過(guò)艾炷燃燒時(shí)產(chǎn)生的熱感及本身的藥理作用形成的溫?zé)岽碳ぷ饔糜诮?jīng)絡(luò)穴位,發(fā)揮疏通經(jīng)脈、行氣活血功效,進(jìn)而產(chǎn)生溫補(bǔ)作用。本次研究結(jié)果顯示,觀察組臨床療效顯著高于對(duì)照組,且觀察組毒副反應(yīng)低于對(duì)照組,提示直接灸四花穴可顯著減輕化療藥物導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)及其他毒副反應(yīng)。現(xiàn)代腧穴研究證明,針灸膈俞穴能提高化療動(dòng)物的造血功能、免疫功能等,針刺膽俞穴有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用,由此直接灸四花穴可顯著改善機(jī)體免疫功能,從而減輕化療后的毒副作用[11]。這可能與直接灸膈俞穴、膽俞穴有關(guān),直接灸膈俞穴可補(bǔ)血益氣、調(diào)暢氣機(jī)、和胃降逆止嘔,從而改善患者副作用,化療后毒副作用多損傷脾胃,功能受損,導(dǎo)致氣血生化乏源,造成患者氣血虧虛,而直接灸膽俞穴可恢復(fù)患者脾胃功能,與膈俞穴相結(jié)合可達(dá)成寬胸理氣、降逆止嘔的作用,改善患者諸臟皆虛、氣血不足的癥狀。結(jié)果顯示,治療后觀察組FACT-L評(píng)分顯著高于治療前,對(duì)照組Karnofsky體力評(píng)分顯著低于治療前,觀察組FACT-L評(píng)分和Karnofsky體力評(píng)分均顯著高于對(duì)照組,提示化療對(duì)患者的生活質(zhì)量和Karnofsky體力評(píng)分有明顯的影響,而觀察組患者對(duì)化療后的生活質(zhì)量及Karnofsky體力評(píng)分均有顯著改善作用,直接灸四花穴通過(guò)提高患者機(jī)體免疫功能,減輕患者的毒副反應(yīng),從而提高患者的生活質(zhì)量,改善體力狀況。

    CSF是一種可刺激不同分化階段造血干細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子。研究證實(shí),TNF是一種具有殺傷腫瘤細(xì)胞作用的因子,參與了機(jī)體的免疫病理?yè)p傷,在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用[12-13]。IL-2對(duì)腫瘤細(xì)胞并無(wú)直接作用,而是通過(guò)機(jī)體免疫功能發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng),是反映機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn),肺癌患者血清中IL-2明顯低于正常人,且其水平與腫瘤分期的增高呈負(fù)相關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患者血清CSF和IL-2水平均顯著升高,血清TNF水平顯著下降,且觀察組血清CSF和IL-2均高于對(duì)照組,血清TNF均低于對(duì)照組,提示通過(guò)直接灸四花穴可減輕化療對(duì)造血干細(xì)胞的損傷,刺激骨髓造血,減少了化療導(dǎo)致的毒副作用。研究顯示,直接灸是一種提升陽(yáng)氣作用的灸法[15],四花穴又有扶正補(bǔ)虛作用,二者結(jié)合可提高血中CSF水平,從而使造血干細(xì)胞分裂增殖,提高骨髓造血能力?;熉?lián)合直接灸四花穴殺滅了部分腫瘤細(xì)胞,降低了腫瘤負(fù)荷,腫瘤抗原刺激減弱,TNF分泌減少,且直接灸四花穴減輕了化療對(duì)機(jī)體的免疫抑制,故化療后血清IL-2水平升高。

    綜上,直接灸四花穴可提高肺癌化療患者的臨床療效、血清CSF和IL-2水平、降低血清TNF水平、減輕患者毒副反應(yīng)、改善患者的生活質(zhì)量和體力狀況,值得臨床推廣應(yīng)用。

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