“邵氏五針法”為主對過敏性鼻炎患者血清TSLP、IL-33的影響

何竹青，邵素菊，黃郁晴，張聰聰，邵伯雍，秦小永，馮罡

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008；3.開封市中醫(yī)院，河南 開封 475000；4.鶴壁京立醫(yī)院，河南 鶴壁 458030)

過敏性鼻炎(Allergic Rhnitis，AR)是一種經(jīng)基因與環(huán)境相互作用，多種細胞因子參與的免疫球蛋白E介導(dǎo)，由變應(yīng)原誘發(fā)的非感染性炎性疾病，其典型癥狀主要為鼻癢、鼻塞、陣發(fā)性打噴嚏、遇冷氣流清水樣鼻涕等，部分患者伴有嗅覺減退[1]。AR被列入新世紀的流行病，研究顯示，其影響了世界10%～25%的人口[2]。本研究運用“邵氏五針法”為主治療AR觀察臨床療效，以血清中胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素(TSLP)、白介素33(IL-33)作為過敏性鼻炎的實驗指標，探討“邵氏五針法”治療過敏性鼻炎的機理，為針灸治療過敏性鼻炎提供實驗依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料

60例AR患者均為2015年2月—2017年12月來自開封市中醫(yī)院與鶴壁市京立醫(yī)院針灸科門診患者，依照就診的先后順序按照隨機數(shù)字表隨機分為治療組和對照組，各30例，治療組采用“邵氏五針法”為主進行治療治療，對照組采用常規(guī)針刺法治療。兩組患者各脫落1例，在年齡、性別、病程等方面比較，組間具有可比性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者性別、年齡、病程比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

參考文獻[3]制定。1)典型癥狀出現(xiàn)2項及以上(如打噴嚏、流清涕、鼻塞等)；2)鼻黏膜常見水腫、蒼白，伴有水樣分泌物；3)實驗室診斷指標-血清特異性IgE檢測，變應(yīng)性鼻炎的確診需臨床表現(xiàn)與皮膚點刺試驗或血清特異性IgE檢測結(jié)果相符。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準

參考文獻[4]制定。1)主要根據(jù)典型癥狀、發(fā)病時情況、接觸環(huán)境、鼻黏膜狀況等診斷，鼻分泌物涂片、血清IgE等檢查有助明確診斷，同時注意與傷風(fēng)鼻塞、鼻窒等疾病鑒別。2)根據(jù)證候特點辨證分為肺氣虛寒證、脾氣虛弱證、腎陽虧虛證、肺經(jīng)伏熱證。

1.3 納入標準

1)符合過敏性鼻炎的西醫(yī)診斷標準；2)符合鼻鼽的中醫(yī)診斷標準；3)年齡18～65周歲；4)簽署知情同意書。

1.4 排除標準

1)不符合診斷標準者；2)合并有其他嚴重疾病如精神系統(tǒng)疾病、心肺疾病、腫瘤等；3)懷孕或處于哺乳期的女性患者；4)納入后合并使用其他療法或藥物治療者；5)根據(jù)研究者判斷，認為不宜入選者。

2 方法

2.1 治療方法

所有腧穴定位均參照國家標準[5]：GB/T 12346—2006。

2.1.1 治療組

采用“邵氏五針法”為主進行治療。取穴：肺俞(雙)、大椎、風(fēng)門(雙)、印堂、上迎香(雙)、合谷(雙)。采取側(cè)臥位，俯臥位或坐位。大椎采用0.35 mm×40 mm毫針，其余穴位采用0.35 mm×25 mm毫針。操作：大椎進針20～30 mm，肺俞、風(fēng)門、合谷進針13～20 mm，直刺進針，行針采用提插捻轉(zhuǎn)相結(jié)合手法，應(yīng)根據(jù)患者體型胖瘦，提插幅度控制在13～20 mm；印堂、上迎香進針13～20 mm，向下平刺，采用捻轉(zhuǎn)為主提插為輔的行針手法。在針刺得氣基礎(chǔ)上行平補平瀉手法，每日1次，留針30 min，每10 min行針1次，起針后大椎、肺俞(雙)各拔一個火罐，留罐10 min，每日治療1次，10次為1個療程，療程間休息3天，共2個療程。

2.1.2 對照組

取穴[6]：上迎香、印堂、風(fēng)門、足三里。針具、體位選擇同治療組。操作：足三里采用0.35 mm×40 mm毫針，直刺進針20～30 mm，行提插捻轉(zhuǎn)相結(jié)合手法。其他穴位操作同治療組。拔罐操作及療程同治療組。

2.2 觀察指標

2.2.1 臨床癥狀評分

參考文獻[7]制定。癥狀分級中，噴嚏重度(>15次)記3分，中度(10～14次)記2分，輕度(3～9次)記1分；流涕重度(>10次)記3分，5～9次2分，2～4次記1分；鼻塞重度(幾乎全天用口呼吸)記3分，輕度(偶發(fā))記1分，介于兩者之間記2分；鼻癢重度(難以忍受)記3分，中度(可忍受)記2分，偶有記1分。

2.2.2 臨床體征評分

參考文獻[7]制定。體征分級中，下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠，中鼻甲看不見，或中鼻甲黏膜息肉樣變，息肉形成，記為3分；下鼻甲與鼻底 (或鼻中隔)間有小縫隙，記為2分；下鼻甲輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲可見, 記為1分。

2.2.3 實驗室指標

兩組患者分別于治療前、后空腹采集靜脈血5 mL，靜置1～2 h后，放入高速低溫離心機中，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心20 min，留取上清液于-80 ℃凍存待測。采用蘇州卡爾文生物技術(shù)有限公司提供的TSLP ELISA試劑盒和IL-33 ELISA試劑盒，操作方法均按照試劑盒說明進行。

2.3 療效判定標準

療效評定方法[7]根據(jù)治療前后癥狀和體征記分的總和，改善的百分率按下列公式評定：(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。顯效：臨床體征、癥狀證候記分減少≥66%；有效：66%>臨床體征、癥狀證候積分減少≥25%；無效：臨床體征、癥狀證候積分減少<25%。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

治療組和對照組各脫落1例，實際共完成58例，兩組合格率為96.7%，合計脫落率<10%，兩組脫落率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，該情況符合臨床研究標準。

3.1 兩組患者治療前后癥狀體征評分比較

經(jīng)t檢驗，兩組治療前癥狀體征評分比較(P>0.05)，差異無統(tǒng)計學(xué)無意義，具有可比性，見表2。

3.2 兩組患者臨床整體療效比較

治療組顯效17例，有效12例，無效0例；對照組顯效7例，有效21例，無效1例；經(jīng)秩和檢驗，Z=-2.720，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表2 兩組患者治療前癥狀體征總分對比

表3 兩組患者臨床療效分析 [例(%)]

3.3 兩組患者治療前后血清中TSLP、IL-33含量比較

兩組患者治療后與治療前比較，血清中TSLP、IL-33含量明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后組間比較,血清中TSLP、IL-33含量明顯減少(P<0.05)，且治療組的改善優(yōu)于對照組，見表4。

表4 兩組患者治療前后血清中TSLP、IL-33含量比較

4 討論

過敏性鼻炎可歸屬于“鼻鼽”范疇，其病變在肺，久而傷及脾腎。中醫(yī)學(xué)認為，本病屬本虛標實，其發(fā)生的根本原因在于肺氣虧虛，衛(wèi)表不固。外邪由皮毛乘虛而入上犯于鼻竅，正邪相爭則肺氣不利，鼻竅不通，水液輸布異常，出現(xiàn)鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀。若脾氣虧虛，精微不能上奉于肺，故土不生金，肺氣虛弱而外邪易侵；“腎為欠，為嚏”，腎為氣之根，腎虛則失其攝納，肺失宣肅而噴嚏連連，腎陽虛衰則不能溫煦，水液失調(diào)，寒水上犯鼻竅則鼻涕不止。

“邵氏五針法”(肺俞、大椎和風(fēng)門)是邵經(jīng)明教授治療肺系病證的經(jīng)典方，筆者在繼承邵老學(xué)術(shù)思想的基礎(chǔ)上，運用現(xiàn)代研究方法進一步證實了“邵氏五針法”不僅治療哮喘療效顯著，對于相關(guān)肺系疾病的治療亦多獲佳效，擴大了“邵氏五針法”的治療范圍。肺與鼻密切相關(guān)，為華蓋，主一身之氣和呼吸之氣，外合皮毛，易受外邪侵襲；鼻為肺之竅，屬肺之門戶，主嗅覺助發(fā)音，為呼吸之要道，與肺相連，通氣和嗅覺均依賴肺氣之宣發(fā)、肅降，凡外邪襲人，不從皮毛而客必由鼻竅而入。筆者以肺鼻為同一氣道，按“肺鼻同治”之理，運用“邵氏五針法”為主治療過敏性鼻炎。

肺俞為足太陽膀胱經(jīng)穴，與肺臟有內(nèi)外相應(yīng)的聯(lián)系，肺主衛(wèi)，開竅于鼻，故肺俞具有調(diào)理肺氣、祛邪解表、實腠固衛(wèi)、通利鼻竅等功，治療肺系內(nèi)傷外感疾病和鼻病皆可取之，臨床研究發(fā)現(xiàn)肺俞拔罐[8]可使局部組織處于高供氧低消耗狀態(tài)，促進局部的血液循環(huán)，增強血管通透性，提高機體的免疫功能；大椎屬督脈穴，是手足三陽經(jīng)與督脈之交會穴，因督脈總督諸陽經(jīng)，具有宣通一身陽氣之功效，針刺可解表通陽，宣肺平喘，理氣降逆，臨床研究[9-10]證明，大椎刺絡(luò)拔罐放血，能刺激機體釋放激素和神經(jīng)肽物質(zhì)，促進細胞新陳代謝，加速體內(nèi)血液循環(huán)，可通過退熱、止癢、抗過敏的作用來治療過敏性性鼻炎；風(fēng)門是風(fēng)邪出入門戶，可祛散風(fēng)寒，理肺平喘；合谷為手陽明大腸經(jīng)的原穴，手陽明大腸經(jīng)“入下齒中，……上夾鼻孔”，肺與大腸相表里，合谷輕清升散，治療肺鼻病，具有祛風(fēng)散邪，通竅固表的作用；上迎香為經(jīng)外奇穴，具有通竅止涕，祛散風(fēng)邪的作用；《靈樞·五色》曰：“闕中者，肺也?！庇√醚ㄎ挥诒歉?，故針刺本穴可調(diào)理肺氣，通利鼻竅，與上迎香合用共奏理氣固表，扶正祛邪，標本同治之功。

過敏性鼻炎多由細胞因子Th1/Th2失衡引起。IL-33[11-12]是與過敏性疾病密切相關(guān)的炎性因子，常表達于成纖維細胞、上皮細胞等組織細胞中。TSLP[13]主要由上皮細胞分泌，表達于上皮細胞、基質(zhì)細胞等，TSLP在過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎、哮喘等變態(tài)反應(yīng)性疾病中均有過度的表達。研究表明[14],患者血清中TSLP、IL-33在AR的發(fā)病過程中起著關(guān)鍵作用，均可誘導(dǎo)Th2免疫反應(yīng)的發(fā)生，促進嗜酸性粒細胞聚集，導(dǎo)致Th2相關(guān)炎癥引起Th1/Th2的平衡失調(diào)。

本研究結(jié)果顯示，“邵氏五針法”治療過敏性鼻炎改善患者的癥狀和體征，療效顯著，可降低患者血清中TSLP、IL-33的含量。“邵氏五針法”可通過抑制AR患者體血清的TSLP、IL-33含量而減少炎癥細胞的活化，促使Th1/Th2達到平衡，從而改善AR的癥狀和體征，這可能是針灸治療過敏性鼻炎作用機理之一。