伊馬替尼聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療胃腸間質(zhì)瘤的臨床效果及對預(yù)后的影響

馮園園

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000

胃腸間質(zhì)瘤在軟組織肉瘤中的比重達(dá)到20%左右，屬于間葉源性腫瘤，且隨著技術(shù)的發(fā)展，較小的間質(zhì)瘤也被發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致近年來的發(fā)病率逐漸上升，易發(fā)人群為老年群體。臨床上認(rèn)為，胃腸間質(zhì)瘤是與細(xì)胞中的PDGFRA、KIT受體的基因突變是有相關(guān)性的，臨床治療以手術(shù)切除為主，聯(lián)合一線藥物進(jìn)行治療可以使得臨床效果更加理想[1-2]。本文將對伊馬替尼輔助腹腔鏡手術(shù)進(jìn)行治療的效果及預(yù)后影響進(jìn)行分析。

1 材料與方法

1.1 材料選擇2018年6月至2019年6月前來我院門診就診的126例胃腸間質(zhì)瘤患者作為研究對象，依照就診時(shí)間的先后分為觀察組與對照組，所有患者知曉實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟⒑炇鹜鈺?。我院倫理委員會對本研究也完全知情，并批準(zhǔn)研究。對照組，男31例，女32例，年齡49～ 81歲，平均年齡為(69.59±3.41)歲，根據(jù)改良NIH評分將患者分為中?；颊?3例，高危患者20例；觀察組男29例，女34例，年齡50～ 78歲，平均年齡為(67.02±4.24)歲，中危患者44例，高?；颊?9例。兩組患者的一般資料無差異(P＞ 0.05)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前進(jìn)行過治療的患者；②腫瘤直徑較大且出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者；③合并其他嚴(yán)重器官功能障礙的患者；④對伊馬替尼藥物過敏的患者。

1.2 方法①對照組：采用腹腔鏡手術(shù)進(jìn)行治療，按照常規(guī)手術(shù)流程操作，進(jìn)行消毒、鋪巾，全身麻醉，讓患者保持仰臥體位，臍下方穿刺建立氣腹針，保持氣腹壓12mmHg，對腹盆腔進(jìn)行徹底清洗再移除氣腹針。根據(jù)患者的病灶部位及腫瘤大小進(jìn)行切除方法的選擇，對于近胃賁門區(qū)的內(nèi)生型且直徑較大的腫瘤，打開胃壁，將腫瘤外翻離開胃腔，利用腹腔鏡的切割閉合器夾住的腫瘤胃壁，進(jìn)行直線閉合切割，切除后需要檢查切口，可進(jìn)行充氣觀察，再對胃壁進(jìn)行雙層縫合技術(shù)。對外生性且胃大、小彎直徑較小的腫瘤，即可使用超聲刀沿著腫瘤包膜邊緣切割剝離，再進(jìn)行切口閉合技術(shù)。切除的腫瘤經(jīng)過臍窩或腹白線切口取出，并放置在標(biāo)本袋中。②觀察組：采用同樣的手術(shù)操作流程，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物服用。在手術(shù)進(jìn)行4周后口服甲磺酸伊馬替尼膠囊(生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20133198；規(guī)格：0.1g)，400mg/d，1次/d，連續(xù)服用12個(gè)月，治療6個(gè)月后每3個(gè)月評估1次。

1.3 評價(jià)方法觀察患者的術(shù)后6、9、12個(gè)月的復(fù)發(fā)率及無復(fù)發(fā)生存率。術(shù)后根據(jù)患者復(fù)診或電話進(jìn)行隨訪：每3個(gè)月進(jìn)行1次隨訪，對患者術(shù)后6、9、12個(gè)月進(jìn)行CT掃描等影像學(xué)掃描檢查，對患者的腫瘤體積、改良NIH評分進(jìn)行評估，觀察患者的治療復(fù)發(fā)率及無復(fù)發(fā)生存率。改良NIH危險(xiǎn)度分級可以有效預(yù)測出患者術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將數(shù)據(jù)納入SPSS22.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的無復(fù)發(fā)生存率情況對比通過對兩組患者進(jìn)行復(fù)診及隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，觀察組患者6、9、12個(gè)月的無復(fù)發(fā)生存率明顯更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，如表1。

表1 觀察組、對照組患者的無復(fù)發(fā)生存率情況對比[例(%)]Tab 1 Comparison of relapse-free survival rate between observation group and control group[cases(%)]

2.2 兩組患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率情況對比根據(jù)術(shù)后兩組患者的復(fù)診情況，發(fā)現(xiàn)對照組的中危、高?；颊咿D(zhuǎn)移率均明顯高于觀察組(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如表2。

3 討論

胃腸間質(zhì)瘤屬于惡性腫瘤，患者多為中老年群體，在胃、小腸、直腸等多個(gè)胃腸道部位發(fā)作，臨床常見的為消化道的間葉腫瘤[3]。按照其有絲分裂的數(shù)目及腫瘤體積進(jìn)行危險(xiǎn)等級評定惡性程度，臨床治療常見手段為手術(shù)切除進(jìn)行治療，部分未完全根治性切除患者會出現(xiàn)預(yù)后質(zhì)量不高，腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者向肝臟等部位轉(zhuǎn)移的跡象[4]。但是該疾病具有高復(fù)發(fā)的特征，并不能通過手術(shù)完全治療，有必要對患者采用有效的手術(shù)進(jìn)行切除，再配合伊馬替尼藥物進(jìn)行綜合治療，降低患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的概率。相關(guān)研究顯示，對胃腸間質(zhì)瘤存在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)型患者采用手術(shù)后進(jìn)行伊馬替尼治療，可以使患者的復(fù)發(fā)率降低。

表2 觀察組、對照組患者中高危的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率情況對比[例(%)]Tab 2 Comparison of high risk recurrence and metastasis rate between observation group and control group[cases(%)]

對胃腸間質(zhì)瘤患者進(jìn)行治療的方法首選是進(jìn)行手術(shù)，隨著腹腔鏡手術(shù)的技術(shù)發(fā)展，在臨床上應(yīng)用越發(fā)廣泛，對于胃腸間質(zhì)瘤患者的直徑較小，較好切除部位的腫瘤可以采用腹腔鏡進(jìn)行治療，該手術(shù)對于原發(fā)性、低危的腫瘤有較好的效果，對于中高?；颊叩闹委熜Ч粔蚶硐?，患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)的概率較大。腹腔鏡手術(shù)屬于微創(chuàng)型手術(shù)，利用自帶的微型攝像頭器械進(jìn)入患者體內(nèi)，具體細(xì)致地觀察患者的病情，主治醫(yī)生進(jìn)行診治確定好腫瘤切除部位，再利用腹腔鏡切除器械進(jìn)行切除，不會形成較大的切口，且患者的術(shù)中疼痛較弱，有利于患者的術(shù)后傷口恢復(fù)。但是目前對于腹腔鏡切除直徑較大，部位較偏腫瘤存在爭議，如何保留完整的腫瘤切緣及區(qū)分腫瘤邊界是該類型手術(shù)需要進(jìn)一步研究的問題[5]。

因?yàn)槭中g(shù)治療后患者的復(fù)發(fā)率高居不下，對其進(jìn)行術(shù)后輔助是有一定意義的，伊馬替尼的應(yīng)用有較理想的治療效果，屬于酪氨酸激酶抑制劑，作為治療胃腸間質(zhì)瘤的一線藥物，對于不能進(jìn)行切割或者易發(fā)生轉(zhuǎn)移的間質(zhì)瘤的效果尤為明顯，可以抑制KIT受體基因發(fā)生突變，降低腫瘤細(xì)胞的增值能力，穩(wěn)定患者病情，減少患者的復(fù)發(fā)率，從而延長患者的無復(fù)發(fā)生存期。對于高危患者的服用時(shí)間，臨床試驗(yàn)證明服用伊馬替尼進(jìn)行輔助的時(shí)間需要盡可能的延長。伊馬替尼的作用發(fā)揮是受到人體內(nèi)環(huán)境的影響，包括血清白蛋白濃度，手術(shù)切除等多方面因素影響，對于存在個(gè)體差異性患者的劑量及時(shí)間控制還需要進(jìn)一步的研究。同時(shí)，伊馬替尼單獨(dú)服用患者在治療2年左右會出現(xiàn)繼發(fā)性的耐藥，且這個(gè)概率接近總?cè)藬?shù)的一半，研究顯示手術(shù)干預(yù)可以改善伊馬替尼的耐藥，手術(shù)聯(lián)合藥物的治療是未來治療胃腸間質(zhì)瘤的研究模式。于亞平等[6]多人研究結(jié)果表明，伊馬替尼進(jìn)行治療后患者明顯比沒有進(jìn)行伊馬替尼治療的患者生存期更長，與本文的研究結(jié)果一致。

綜上所述，實(shí)驗(yàn)研究顯示在術(shù)后應(yīng)用伊馬替尼的治療效果明顯優(yōu)于術(shù)后沒有服用患者，觀察組患者的疾病復(fù)發(fā)率也在降低，能夠降低胃腸間質(zhì)瘤患者術(shù)后高復(fù)發(fā)率，同時(shí)生存期也在延長，預(yù)后質(zhì)量較好。由此可見，臨床應(yīng)用伊馬替尼聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)，對胃腸間質(zhì)瘤患者的治療效果較好，能夠有效延長患者的生存期，降低復(fù)發(fā)率，具有臨床推廣價(jià)值。