肺癌患者血清ProGRP 和NSE 表達(dá)及其意義

王紅哲 毛愛芹

（海南省博鰲恒大國際醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 海南 瓊海 571437）

肺癌是當(dāng)前全世界發(fā)病率及病死率最高的惡性腫瘤之一，肺癌患者臨床表現(xiàn)與腫瘤發(fā)生部位、類型、有無轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，通常早期無明顯臨床癥狀，一旦確診多處于中晚期[1]。腫瘤標(biāo)志物檢測是臨床輔助診斷肺癌常用的檢測方法之一。血清胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是肺癌實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目中較為敏感的指標(biāo)。因此，本研究探討肺癌患者血清ProGRP、NSE 表達(dá)及其意義，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年2 月—2019 年4 月70 例肺癌患者、70 例良性肺病患者、70 例健康體檢者作為研究對象。肺癌組：男性56 例，女性14 例；年齡24 ～79 歲，平均（55.89±11.36）歲；類型：小細(xì)胞癌20 例，鱗癌22 例，腺癌28 例；分期：Ⅰ期6 例，Ⅱ期10 例，Ⅲ期32 例，Ⅳ期22 例。良性肺病組：男性53 例，女性17 例；年齡28 ～78 歲，平均（56.23±10.85）歲；類型：肺結(jié)核13 例，肺炎57 例。健康體檢組：男性54 例，女性16 例；年齡26 ～81 歲，平均（55.62±11.62）歲。三組性別、年齡等資料的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

三組患者均于清晨空腹采集肘靜脈血4mL，室溫下離心，離心時間30min，轉(zhuǎn)速設(shè)置為3000r/min，將分離所得上清液置于﹣20℃環(huán)境下保存。使用全自動酶標(biāo)儀（生產(chǎn)廠家：帝肯（上海）貿(mào)易有限公司，型號：sunrise），采用酶聯(lián)免疫分析法對ProGRP、NSE 水平進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 三組ProGRP、NSE 水平的比較 記錄并比較三組血清ProGRP、NSE 含量。

1.3.2 三組ProGRP、NSE 陽性率的比較 記錄三組血清ProGRP、NSE 陽性人數(shù)，計(jì)算血清ProGRP、NSE 陽性率。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：ProGRP ≥46pg/ml，NSE ≥12μg/L

1.3.3 不同肺癌分期血清ProGRP、NSE 水平的比較 記錄并比較肺癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期血清ProGRP、NSE 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組ProGRP、NSE 水平的比較

三組ProGRP、NSE 水平隨病情嚴(yán)重程度的加深而逐漸提升，健康體檢組＜良性肺病組＜肺癌組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組ProGRP、NSE 水平的比較（±s）

表1 三組ProGRP、NSE 水平的比較（±s）

組別 n ProGRP（pg/mL） NSE（μg/L）肺癌組 70 165.58±30.56 28.86±3.75良性肺病組 70 4.35±1.02 8.42±2.36健康體檢組 70 2.51±0.33 4.12±0.13 F 1968.489 1867.38 0.000 0.000 7 P

2.2 三組ProGRP、NSE 陽性率的比較

三組NSE 陽性率隨病情嚴(yán)重程度的加深而逐漸提升，健康體檢組＜良性肺病組＜肺癌組（P＜0.05）。肺癌組ProGRP 陽性率高于、良性肺病組和健康體檢組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組ProGRP、NSE 陽性率的比較[n（%）]

2.3 不同肺癌分期血清ProGRP、NSE 水平的比較

肺癌組血清ProGRP、NSE 水平隨著肺癌分期的增加而逐漸升高，Ⅰ期＋Ⅱ期＜Ⅲ期＜Ⅳ期（P＜0.05）。見表3。

表3 不同肺癌分期血清ProGRP、NSE 水平的比較（±s）

表3 不同肺癌分期血清ProGRP、NSE 水平的比較（±s）

組別 n ProGRP（pg/mL） NSE（μg/L）Ⅰ期＋Ⅱ期 16 18.26±15.12 8.11±1.23Ⅲ期 32 136.21±24.18 26.24±5.87Ⅳ期 22 274.56±76.12 35.87±7.14 F 146.080 111.778 0.000 0.000 P

3.討論

肺癌是常見的呼吸道惡性腫瘤之一，男性肺癌發(fā)病率是所有惡性腫瘤的首位[2]。臨床常用影像學(xué)檢查對肺癌進(jìn)行篩查，但其對于小細(xì)胞肺癌敏感度不高。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤組織、細(xì)胞的基因出現(xiàn)異常表達(dá)而產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤組織中顯著表達(dá)，在良性病變及健康組織中的表達(dá)較少。因此，可將腫瘤標(biāo)志物作為腫瘤早期診斷的參考指標(biāo)。

NSE 一般存在于神經(jīng)外胚層的或神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤細(xì)胞內(nèi)，是一種參與糖原酵解途徑中甘油分解的多肽酶類。烯醇化酶在糖酵解中催化2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)化為2-磷酸丙酮酸，通常由α、β、γ 中的兩條鏈組成雙核物，而α、β、γ 雙核物僅存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、胺前體攝取脫羧細(xì)胞中，因此稱為NSE。當(dāng)含有NSE 的腫瘤細(xì)胞破裂后，NSE 擴(kuò)散至血液，導(dǎo)致肺癌患者血清NSE 水平高于健康人群，故可將其作為監(jiān)測肺癌的標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)小細(xì)胞肺癌均可產(chǎn)生ProGRP，常存在于腦和肺組織的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、神經(jīng)纖維中，是小細(xì)胞肺癌的自主生長因子[3]。ProGRP 有利于診斷神經(jīng)內(nèi)分泌性細(xì)胞來源腫瘤，在小細(xì)胞肺癌的治療中，定期監(jiān)測ProGRP水平有利于判斷治療效果。

本研究結(jié)果顯示，三組ProGRP、NSE 水平的比較存在顯著性差異。董蕓等[4]研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血清ProGRP、NSE 水平顯著高于良性肺病組和健康體檢組。本結(jié)論受其研究結(jié)果支持，提示在肺癌患者的治療中定期檢查腫瘤標(biāo)志物水平，有利于幫助判斷臨床療效。此外，本研究中三組NSE 陽性率隨病情嚴(yán)重程度的加深而逐漸提升，這與楊穎等[5]研究結(jié)果一致，說明腫瘤標(biāo)志物檢測對肺癌診斷有較高的臨床價值。本研究還發(fā)現(xiàn)，肺癌組血清ProGRP、NSE 水平隨著肺癌分期的增加而逐漸升高。據(jù)楊含等[6]研究，肺癌Ⅳ期ProGRP、NSE 水平高于肺癌Ⅲ期組，肺癌Ⅲ期組ProGRP、NSE 水平高于肺癌低分期（Ⅰ期+Ⅱ期），其研究結(jié)果支持本結(jié)論，表明臨床可將血清ProGRP、NSE 水平作為判斷肺癌患者腫瘤是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及病情進(jìn)展的參考指標(biāo)。

綜上所述，血清ProGRP、NSE 水平檢測可作為肺癌診斷的指標(biāo)，肺癌患者ProGRP、NSE 水平隨臨床分期的增加而升高。