細(xì)菌感染的生物學(xué)指標(biāo)與精神分裂癥的相關(guān)性分析

李明穎 陳超 熊素素 戴準(zhǔn) 羅旭東 律東 鄧春玲 林舉達(dá)（通訊作者）

（1 深圳市康寧醫(yī)院 廣東 深圳 518118）

（2 佛山市伍仲佩紀(jì)念醫(yī)院 廣東 佛山 528300）

（3 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 廣東 湛江 524000）

精神分裂癥是一類高發(fā)病率、高致殘率及社會負(fù)擔(dān)重的疾病，至今病因未明[1]。近年來，林舉達(dá)[2]等研究發(fā)現(xiàn)部分精神分裂癥患者的主訴、現(xiàn)病史及體格檢查均無感染跡象,但實(shí)驗(yàn)室檢查卻存在細(xì)菌感染指標(biāo)高于正常值的情況，感染指標(biāo)增高常提示機(jī)體存在細(xì)菌感染，而這種未引起臨床癥狀的感染可能為隱性感染，并且在精神分裂癥的發(fā)生與發(fā)展過程中也可能起到了關(guān)鍵作用。常用于診斷細(xì)菌感染的生物學(xué)指標(biāo)有外周血白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（NE%）、抗鏈球菌溶血素O 測定（ASO）等，這些指標(biāo)敏感性高，具有一定的特異性，廣泛應(yīng)用于臨床[3]。本研究將通過病例對照研究比較精神分裂癥病例組與健康對照組的外周血細(xì)菌感染指標(biāo)（WBC、NE%和ASO）的差異，進(jìn)一步探討隱性細(xì)菌感染與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性，為精神分裂癥發(fā)病機(jī)制提供更多實(shí)證性支持。

1.資料與方法

1.1 一般資料

（1）病例組。隨機(jī)選取于2016 年02 月～2018 年02 月在廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院精神心理科住院的精神分裂癥患者201 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際疾病分類第10 版（ICD-10）關(guān)于精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，并由2 名主治職稱以上精神科醫(yī)師同時診斷；②首次在我科住院的患者；③年齡15 歲～55 歲；④至少2 周內(nèi)未服用任何抗生素及抗炎藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①一級親屬患有精神疾病家族史；②曾經(jīng)或目前具有獨(dú)立診斷的感染性疾病以及自身免疫性疾病。

（2）對照組。隨機(jī)選取與病例組在年齡和性別上相互匹配的同期在廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的健康者228例，并符合病例組排除標(biāo)準(zhǔn)。

（3）兩組人口學(xué)資料比較

病例組中男性115 例（57.21%），女性86 例（42.79%），平均年齡（28.39±9.57）。健康對照組中男性143 例（62.72%），女性為85 例（37.28%），平均年齡（28.37±5.31），兩組在年齡和性別方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

采集受試者早晨空腹靜脈血標(biāo)本3ml，采集過程嚴(yán)格按照無菌操作進(jìn)行，采集完畢后按不同檢測指標(biāo)分類裝管保存，及時送至我院檢驗(yàn)中心檢測。檢測指標(biāo)包括：血白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（NE%）、抗鏈球菌溶血素O 測定（ASO）。本院血WBC 的正常值為（4.00 ～10.00）×10 ∧9/L，NE%正常值為50%～70%，ASO 正常值為O.0 ～116.00IU/ml。采用病例-對照研究，分析兩組研究對象各血細(xì)菌感染指標(biāo)WBC、NE%、ASO 與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組細(xì)菌感染指標(biāo)的單因素分析

病例組WBC、ASO 升高率均大于對照組，而病例組NE%升高率小于對照組，見表1。WBC、NE%、ASO 在病例組和對照組間存在顯著性差異，其中病例組WBC、ASO 平均高于對照組，病例組NE%平均低于對照組，以上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組感染指標(biāo)升高率比較[n(%)]

表2 兩組感染指標(biāo)值比較（±s）

表2 兩組感染指標(biāo)值比較（±s）

感染指標(biāo) 病例組（n=201）對照組（n=228） t P WBC 7.22±1.85 6.61±1.69 3.606 0.000 NE% 54.05±10.74 59.81±8.97 6.046 0.000 ASO 76.43±80.11 58.98±56.12 2.674 0.008

2.3 精神分裂癥患者影響因素的二元Logistic 回歸分析

將上述單因素分析具有統(tǒng)計學(xué)意義的變量：WBC、NE%、ASO作為自變量，是否患精神分裂癥疾病為因變量（健康=0，患病=1），進(jìn)行二元Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示W(wǎng)BC（OR=1.477，95% C.I.1.290～1.690）、NE%（OR=0.916，95% C.I.0.894～0.939）及ASO（OR=1.005，95% C.I.1.001 ～1.008）與精神分裂癥發(fā)病具有相關(guān)性（P＜0.05），其中WBC 和ASO 是發(fā)生精神分裂癥的獨(dú)立危險因素。

表3 精神分裂癥影響因素的二元Logistic 回歸分析結(jié)果

3.討論

血WBC、NE%和ASO 是臨床上評估細(xì)菌感染的診斷指標(biāo)。WBC 和NE%納入血常規(guī)范疇，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌入侵時，兩者可發(fā)生相應(yīng)的改變，且與感染程度相關(guān)，當(dāng)機(jī)體存在輕中度感染時，其水平可增高，但當(dāng)機(jī)體處于重度感染時，其水平可能不高反而出現(xiàn)下降的趨勢[4]。WBC 屬于傳統(tǒng)的感染診斷指標(biāo),其水平升高多數(shù)表明患者因細(xì)菌感染而導(dǎo)致炎癥、組織損傷[5]。NE%反映中性粒細(xì)胞功能及水平，NE%發(fā)生改變多提示為機(jī)體存在化膿性球菌和桿菌感染[6，7]。溶血素是A 組溶血性鏈球菌的重要代謝產(chǎn)物,也可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗鏈球菌溶血素抗體ASO，ASO 對測定鏈球菌感染具有較高的特異性和敏感性[8]。在臨床實(shí)踐中，WBC、NE%和ASO 出現(xiàn)輕度異常，但患者無明顯感染癥狀時常被臨床醫(yī)生所忽略，認(rèn)為是檢查誤差或者歸咎于患者處于急性應(yīng)激狀態(tài)，因此不需特殊處理[9]。林舉達(dá)[2]對部分無明顯顯性感染癥狀及體征，但感染指標(biāo)異常的精神分裂癥患者單純使用抗菌藥物治療，使患者獲得臨床治愈，因此提出腦外隱性細(xì)菌感染可能是精神分裂癥始發(fā)病因的假說。

本結(jié)果顯示，WBC、NE%、ASO 在精神分裂癥病例組和健康對照組間存在顯著性差異。其中7.46%精神分裂癥患者的WBC 增高，病例組WBC 平均顯著高于對照組，而病例組的NE%平均卻低于對照組，以上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。目前國內(nèi)也有相關(guān)研究分析精神分裂癥患者與健康人群之間WBC 的差異，結(jié)果均與本研究一致。律東[10]等發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者WBC升高率為13.46%，患者WBC 平均也顯著高于對照組。李丁全[11]等發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者WBC 升高率為15.8%，且最高達(dá) 27.09×109/L，病例組的平均也顯著高于對照組。關(guān)于NE%與精神分裂癥的相關(guān)性研究，既往的大多數(shù)研究結(jié)果提示精神分裂癥患者的中性粒細(xì)胞水平為增高狀態(tài)[12]，但本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的NE%平均低于健康對照組，與既往研究結(jié)果存在差異，其原因考慮為中性粒細(xì)胞是機(jī)體抵抗細(xì)菌入侵的主要防線，主要通過吞噬方式殺滅細(xì)菌，當(dāng)精神分裂癥患者處于慢性隱性細(xì)菌感染，中性粒細(xì)胞因消耗過多，NE%可表現(xiàn)出降低現(xiàn)象[13]，此外，也考慮可能是由于抽樣誤差、樣本量少及樣本區(qū)域局限性所致。當(dāng)精神分裂癥患者WBC 和NE%偏離正常值，表示體內(nèi)潛伏有細(xì)菌感染，但臨床上患者雖未表現(xiàn)出感染癥狀，說明患者存在隱性感染的可能。除WBC和NE%外，還有18.41%精神分裂癥患者ASO 測定結(jié)果高于正常值，病例組與對照組比較ASO 平均也表現(xiàn)出顯著性差異，可以推斷精神分裂癥患者隱性感染的病原體部分來源于鏈球菌感染，并在患者體內(nèi)有慢性毒素釋放的過程。進(jìn)一步進(jìn)行二元Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示W(wǎng)BC、NE%和ASO 與精神分裂癥發(fā)病具有相關(guān)性，其中WBC 和ASO 是發(fā)生精神分裂癥的獨(dú)立危險因素。WBC、NE%和ASO 是精神分裂癥隱性細(xì)菌感染的客觀指標(biāo)，因此，也間接證明了隱性細(xì)菌感染與精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制的關(guān)聯(lián)性。林舉達(dá)[14，15]等研究認(rèn)為腦外慢性隱性細(xì)菌性感染作為精神分裂癥的始發(fā)原因，來源于體表皮膚黏膜局部局限性細(xì)菌性感染灶釋放的毒素進(jìn)入血液循環(huán)，經(jīng)血液運(yùn)輸，穿過血腦屏障進(jìn)入大腦，對大腦發(fā)生細(xì)菌毒素性腦損傷，形成精神分裂癥。因此，當(dāng)檢測精神分裂癥患者的感染指標(biāo)偏離正常值，說明患者存在隱性細(xì)菌感染可能，應(yīng)給予高度關(guān)注，適當(dāng)?shù)氖褂每咕幬镏委煂⒊蔀橹委熅穹至寻Y的有效方法。

綜上所述，本文初步探討了細(xì)菌感染的生物學(xué)指標(biāo)與精神分裂癥的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的細(xì)菌感染指標(biāo)WBC、NE%、ASO 存在異常，WBC 和ASO 是精神分裂癥發(fā)病的獨(dú)立危險因素，說明精神分裂癥患者隱藏著隱性細(xì)菌感染的可能。但本文存在一定的局限性，只是在橫斷面水平研究了精神分裂癥患者急性期外周血細(xì)胞計數(shù)水平的關(guān)系，并未進(jìn)行藥物治療前、后的隨訪追蹤，未來的研究中需進(jìn)一步縱向觀察外周血細(xì)胞計數(shù)水平在治療前、后的變化及其與臨床癥狀的關(guān)系。