終結(jié)疫情，疫苗帶來的希望與失望

金焱　孫愛民

雖然人類文明與細(xì)菌、病毒、瘟疫斗爭的歷史延續(xù)千年，但全球新冠肺炎疫情帶來的挑戰(zhàn)史無前例。截至2020年9月3日，全球累計(jì)確診新冠肺炎病例超2600萬，90個(gè)國家確診病例超過萬例。其中美國新冠病毒感染確診案例突破600萬，因新冠病毒感染死亡人數(shù)已向20萬逼近。

新冠肺炎病例已被發(fā)現(xiàn)10個(gè)月，大多數(shù)國家愈來愈把希望集中于疫苗的問世，疫苗甚至成為社會和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的指引。

好消息是，截至記者發(fā)稿，已有7款疫苗進(jìn)入三期臨床。來自世界各地的杰出疫苗科學(xué)家已將30款實(shí)驗(yàn)性疫苗在人體上進(jìn)行了測試。這是前所未有的。這帶來的希望是：如果一款疫苗失敗了，還會有很多其他疫苗延續(xù)希望。

然而，新冠病毒疫苗研發(fā)仍面臨三個(gè)問題：速度、規(guī)模和公平。

疫苗的開發(fā)，一般需要10年到15年的時(shí)間，要經(jīng)過前期動物試驗(yàn)，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期人體臨床試驗(yàn)，上市審批、生產(chǎn)分發(fā)等六步驟。

如今新冠病毒疫苗的研發(fā)，正在打破各種常規(guī)：一二期臨床試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行，審批機(jī)構(gòu)加速臨床審批，對上市審批的加速流程也在躍躍欲試。

世界衛(wèi)生組織（WHO）疫苗團(tuán)結(jié)試驗(yàn)專家團(tuán)隊(duì)發(fā)表評論指出，迅速投入使用新冠病毒疫苗，可能會導(dǎo)致我們廣泛部署的疫苗實(shí)際上成為一種弱效疫苗（例如，僅能將新冠肺炎發(fā)病率降低10%-20%）。如果當(dāng)?shù)卣`認(rèn)為這種疫苗可大幅降低感染風(fēng)險(xiǎn)，或者接種這種疫苗的個(gè)體也誤認(rèn)為自己獲得了免疫力，從而減少防控，反而可能使新冠肺炎大流行繼續(xù)惡化。

還有，競賽的成分多過全球協(xié)調(diào)和合作。彼得森國際經(jīng)濟(jì)研究所高級研究員查德·鮑恩（Chad Bown）對《財(cái)經(jīng)》記者分析，目前體現(xiàn)在疫苗上的民族主義或國家優(yōu)先的分配方法，將產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。沒有全球協(xié)調(diào)，各國可能會互相競爭，從而推高疫苗和相關(guān)材料的價(jià)格，造成不必要的經(jīng)濟(jì)和人道主義困難?，F(xiàn)在開始進(jìn)行全球合作還為時(shí)不晚，世界需要一份可強(qiáng)制執(zhí)行的新冠病毒疫苗貿(mào)易和投資協(xié)議，使疫苗生產(chǎn)和全球貿(mào)易形成動態(tài)的相互依存。

疫苗賽道最后一程

秋冬季節(jié)的臨近，也意味著病毒防疫的指針進(jìn)入最佳時(shí)間段內(nèi)。對疫苗生產(chǎn)者來說，疫苗在秋冬季節(jié)獲得重大突破，既為形勢所迫，也為和時(shí)間賽跑。很多疫苗企業(yè)都在俄羅斯轉(zhuǎn)盤的賭局上，只是設(shè)定這場賭局的是新冠病毒，賭注則是人的生命。

隨著越來越接近終點(diǎn)，疫苗試驗(yàn)的細(xì)節(jié)也越來越被置于放大鏡下審查。WHO數(shù)據(jù)顯示，在疫苗研發(fā)的賽道上，截至8月底已集聚了170款候選者，其中33款候選疫苗邁入了臨床試驗(yàn)階段，其中有7款疫苗進(jìn)入了最受期待的Ⅲ期臨床，成為最有希望的候選者。

早在6月17日，一位接近央企的人士告訴《財(cái)經(jīng)》記者，出于涉外工作的需要，員工可以自愿申請接種新冠病毒疫苗，有出國任務(wù)的、風(fēng)險(xiǎn)較高的員工優(yōu)先。

《財(cái)經(jīng)》記者了解到，獲得緊急接種新冠疫苗機(jī)會的，僅涉及小部分央企及大型國企。疫苗來自國藥集團(tuán)。鑒于疫苗尚未完成三期臨床試驗(yàn)，有效性未得到確證，因此，接種仍存有一定的風(fēng)險(xiǎn)。

國藥集團(tuán)的新冠病毒滅活疫苗，在6月底和8月下旬，相繼獲得阿聯(lián)酋、巴林，以及秘魯、摩洛哥、阿根廷三期臨床試驗(yàn)批件，疫苗研發(fā)來自國藥集團(tuán)中國生物武漢生物制品研究所和北京生物制品研究所。

中國的另一個(gè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)——中國軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士團(tuán)隊(duì)和康希諾生物（6185.HK），聯(lián)合研發(fā)的新冠病毒疫苗，是腺病毒載體疫苗。9月2日，在收到俄羅斯聯(lián)邦衛(wèi)生部的臨床試驗(yàn)申請批準(zhǔn)后，康希諾宣布，疫苗在俄羅斯開始III期臨床試驗(yàn)入組。

2020年8月13日，一名28歲的男子在美國佛羅里達(dá)州接受新冠病毒疫苗接種。圖/法新

康希諾生物聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長宇學(xué)峰在接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)指出，新冠疫苗的研發(fā)，實(shí)際上是自己和自己比賽，就像高爾夫球比賽，看誰打的桿數(shù)少，“大家都希望一夜之間新冠病毒疫苗就研發(fā)出來，但研發(fā)有其內(nèi)在規(guī)律，比如實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)要等多少天，就是多少天”。

全球率先邁入Ⅲ期臨床試驗(yàn)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的還有，牛津大學(xué)和阿斯利康聯(lián)合研發(fā)的也是腺病毒載體疫苗（AZD1222），8月31日，在美國進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)。

牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)院終身教授陳錚鳴曾對《財(cái)經(jīng)》記者描述說，阿斯利康處于一種戰(zhàn)時(shí)狀態(tài)：在各個(gè)方面投入很大，從研發(fā)到產(chǎn)能，多領(lǐng)域布局都快速推進(jìn)。

阿斯利康正在招募近3萬名18歲及以上的成年人進(jìn)行試驗(yàn)，既包括健康人也包括有穩(wěn)定的基礎(chǔ)疾病的人，并且涵蓋來自不同族裔和不同地方的志愿者。志愿者還包括艾滋病毒攜帶者以及新冠病毒感染風(fēng)險(xiǎn)更高的人群。阿斯利康說，該公司研發(fā)的AZD1222疫苗已在巴西、南非和英國處于最后階段的試驗(yàn)，并已計(jì)劃另行在日本和俄羅斯展開試驗(yàn)。

在美國股市獲得豐厚回報(bào)的，莫過于莫德納公司（Moderna），其與美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）合作的疫苗，于今年夏天在美國開始了有數(shù)千人參加的試驗(yàn)。

7月27日，莫德納聲明其研發(fā)的新冠病毒疫苗mRNA-1273進(jìn)入第三階段的研究，開始向參與者給藥。7月28日，莫德納公司在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)評估疫苗臨床前研究結(jié)果表明，在非人靈長類動物的上呼吸道和下呼吸道中，mRNA-1273的兩劑疫苗接種方案可產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)和針對新冠病毒感染的保護(hù)作用。

8月26日，莫德納疫苗又在人們心中燃起新的希望：莫德納公司通過一項(xiàng)包括20個(gè)人的早期研究最新數(shù)據(jù)，詳細(xì)介紹了該疫苗如何在老年人中發(fā)揮作用。莫德納的試驗(yàn)性新冠病毒疫苗在老年人中誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)與在年輕參與者中相似，這說明該疫苗將對那些被認(rèn)為因新冠病毒出現(xiàn)重癥高風(fēng)險(xiǎn)的人群有效。

總部在紐約的輝瑞公司與德國的生物技術(shù)公司（BioNtech）聯(lián)合開發(fā)的疫苗也在沖刺者的行列。日前其發(fā)布的最新試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，試驗(yàn)中的第二種候選疫苗BNT162b2 （簡稱B2）耐受性良好，副作用少。

輝瑞正在對B2疫苗進(jìn)行大規(guī)模試驗(yàn)，并準(zhǔn)備將結(jié)果在10月提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行審查。輝瑞公司病毒疫苗研究副總裁菲利普·多米策（Philip Dormitzer）表示，美國的高感染率意味著試驗(yàn)規(guī)模在3萬人以下就可能達(dá)到該公司所需要的新冠肺炎病例數(shù)。該試驗(yàn)正在迅速招募中，截至美東時(shí)間8月19日，已有超過9000名志愿者。

然而，如一些專家指出，首先越過臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的疫苗未必是最好的疫苗。

WHO疫苗團(tuán)結(jié)試驗(yàn)專家團(tuán)隊(duì)發(fā)表評論指出，世界需要對多種新冠病毒候選疫苗進(jìn)行有效、快速和可靠的評估。

攻毒路線

當(dāng)大的疫情暴發(fā)時(shí)，重要的是能快速找到一個(gè)比較確定的疫苗研發(fā)途徑。

從原理和技術(shù)工藝上分類，新冠病毒候選疫苗大致分為五大類技術(shù)路線：滅活疫苗、重組蛋白疫苗、減毒流感病毒載體疫苗、腺病毒載體疫苗和核酸疫苗等。

美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）前疫苗CMC主審官員余力對《財(cái)經(jīng)》記者指出，中國康希諾生物與俄羅斯團(tuán)隊(duì)正在試驗(yàn)中的疫苗，都是使用人腺病毒作為載體。在余力看來，這一路線是有缺陷的。

人腺病毒，是一種可以感染人的病毒，通常引發(fā)人體普通感冒，人群中普遍存在著對人腺病毒的免疫力。余力分析，以人腺病毒作為載體的新冠病毒疫苗，在人體內(nèi)產(chǎn)生免疫反應(yīng)之前，人體內(nèi)的抗腺病毒的中和抗體，有可能先中和了腺病毒，進(jìn)而影響新冠病毒疫苗的效果。亞洲約80%到85%的人群有對人腺病毒的免疫力，歐洲人約60%。這也意味著，在中國，人腺病毒疫苗的有效性可能只有20%。

不過，宇學(xué)峰解釋稱，“以前，在埃博拉疫苗和肺結(jié)核疫苗的研究當(dāng)中，我們已經(jīng)對這類疫苗的質(zhì)量、屬性做了很好的研究，它是一項(xiàng)很成熟的技術(shù)”，另外，腺病毒載體是一個(gè)能夠很好地誘導(dǎo)體液和細(xì)胞免疫平衡免疫機(jī)制的載體。

研究者對新冠肺炎的研究表明，很難看到抗體水平和保護(hù)性的線性相關(guān)，這使得宇學(xué)峰相信除了抗體對病毒有保護(hù)以外，一定還有其他的保護(hù)機(jī)制，比如細(xì)胞免疫機(jī)制，恰恰腺病毒載體提供了一個(gè)很好的機(jī)制。同時(shí)，腺病毒載體疫苗的優(yōu)勢在于可以肌肉注射，甚至可以黏膜免疫。

“大規(guī)模人群接種，需要疾控方面有足夠的人力物力支持這方面的工作，至少中國的情況讓腺病毒載體疫苗有可行性?！庇顚W(xué)峰說。

余力更看好牛津大學(xué)采用的黑猩猩腺病毒載體路線，原因是人類對黑猩猩腺病毒還沒有免疫力，可以避開免疫原性對疫苗效力的影響。此前，采用同樣的路線，已有多款疫苗被開發(fā)出來，包括：流感病毒疫苗、結(jié)核疫苗、丙肝疫苗等。

全球三款進(jìn)入三期臨床的滅活疫苗，都是中國團(tuán)隊(duì)研發(fā)的。其中一款由中國生物武漢生物制品研究所與中科院武漢病毒所協(xié)同攻關(guān)，另一款滅活疫苗由中國生物北京生物制品研究所與中國疾控中心病毒病預(yù)防控制所共同研發(fā)。此外，中國生物北京生物制品研究所、病毒病預(yù)防控制所、北京科興中維生物技術(shù)有限公司合作研發(fā)的疫苗“克爾來?！币矊儆跍缁钜呙纭?/p>

中國生產(chǎn)的新冠病毒滅活疫苗，用的是正在流行的毒株。滅活疫苗技術(shù)自2008年以來就是中國防疫工作的核心，這歸功于過去中國在SARS和禽流感等重大傳染病方面的經(jīng)驗(yàn)。

余力指出，在傳統(tǒng)的疫苗中，活疫苗在歷史上公認(rèn)是最好的，根除天花、小兒麻痹用的都是活疫苗。滅活疫苗比活疫苗效果差一些，前者激活T細(xì)胞的免疫反應(yīng)比較差。疫苗的功效中，防止第二次感染病毒，要靠T細(xì)胞的免疫活性。疫苗如果起不到T細(xì)胞的免疫效果，就需要不斷注射。

此外，滅活疫苗對生產(chǎn)過程要求格外嚴(yán)格，需要在P3（生物安全防護(hù)三級）級別的車間內(nèi)生產(chǎn)。因?yàn)樵谏a(chǎn)過程中，在滅活處理以前的工序，包括生長擴(kuò)增、過濾濃縮、純化階段等，用的都是活病毒，而且濃度比疫情發(fā)生中的環(huán)境濃度還要高。

對車間等的要求，在未來可能會影響到疫苗生產(chǎn)規(guī)模，如果想要達(dá)到幾億人份的量產(chǎn)，廠商需要不斷開工。據(jù)新華網(wǎng)信息，國藥集團(tuán)中國生物具備大規(guī)模滅活疫苗生產(chǎn)能力，申報(bào)新冠疫苗臨床試驗(yàn)批次產(chǎn)量超過5萬劑，量產(chǎn)后每批次產(chǎn)量超過300萬劑，年產(chǎn)能1億劑以上。

“我們采取的方式是自己建疫苗生產(chǎn)廠。新的疫苗廠就在天津，已經(jīng)開始建了，6月初開工，8月中旬廠房就可以封頂。廠房整體預(yù)計(jì)年底建成，安裝設(shè)備?！庇顚W(xué)峰告訴《財(cái)經(jīng)》記者。

全球疫苗免疫聯(lián)盟（Gavi）首席執(zhí)行官塞斯·伯克利（Seth Berkley）分析，在新冠病毒疫苗投產(chǎn)后，將需要擴(kuò)大規(guī)模，為全球采購10億劑量，這將需要更多的資金。

核酸疫苗是近年來新興的一個(gè)技術(shù)路線，其基本原理是通過特定的遞送系統(tǒng)將編碼的病毒蛋白基因RNA或DNA直接導(dǎo)入體內(nèi)，利用人體細(xì)胞在人體內(nèi)合成病毒蛋白，刺激人體產(chǎn)生抗體。相當(dāng)于把一份記錄詳細(xì)的病毒檔案交給人體的免疫系統(tǒng)。

核酸疫苗的好處是流程簡單，研發(fā)速度快。不過，也存在缺陷：表達(dá)mRNA疫苗抗原和DNA疫苗抗原的細(xì)胞不是永動機(jī)，在細(xì)胞里產(chǎn)生抗原的數(shù)量非常少，有專家認(rèn)為mRNA疫苗抗原性不好，達(dá)不到激活免疫系統(tǒng)的效果。

在新冠疫苗之前，Moderna公司此前研發(fā)了8種mRNA疫苗，其中只有1種進(jìn)入二期臨床，5種停在一期臨床，還有2種沒有進(jìn)入臨床。

不僅如此，mRNA疫苗的量產(chǎn)，對于廠商來說也是一個(gè)大問題?！癿RNA核酸疫苗，既不能用機(jī)器生產(chǎn)，也不能在大腸桿菌里生產(chǎn)，只能在試管里做體外的聚合酶反應(yīng)，量產(chǎn)比較困難?！庇嗔Ω嬖V《財(cái)經(jīng)》記者。

迄今為止，全球還未有一款核酸疫苗獲批。

誰的疫苗

新冠肺炎疫情不但打破了疫苗開發(fā)速度的紀(jì)錄，投入資金也史無前例。然而，先行者們對新冠病毒疫苗未來的市場，可能還得另作考量。

在這場疫情中，各國獲得疫苗方面的行為，正在產(chǎn)生超出公共衛(wèi)生范圍的政治影響。在美國喬治敦大學(xué)全球衛(wèi)生法教授勞倫斯·戈斯?。↙awrence Gostin）看來，一款有效的疫苗將是現(xiàn)代歷史上最重要的人類資源，他說：“我從未見過（其他）醫(yī)療產(chǎn)品在政治上有如此大的利害關(guān)系。”

為了世界各國在新冠疫苗研制成功并獲授權(quán)使用后，能夠迅速、公平地獲得疫苗，世衛(wèi)組織和全球疫苗免疫聯(lián)盟共同提議創(chuàng)建了新冠病毒疫苗全球渠道計(jì)劃（COVAX）。至8月，已有約172個(gè)國家加入了這一計(jì)劃。

9月初，在美國大選的大背景下，一直因?qū)σ咔樘幹貌涣Χ惺芫薮髩毫Φ奶乩势照?，美國不會加入COVAX計(jì)劃，美國不會被一些多邊組織所約束。

雖然各國都在某種程度上打破疫苗研發(fā)、審批的常規(guī)流程，但以放衛(wèi)星的速度“搶跑”的是俄羅斯。8月11日，俄羅斯總統(tǒng)普京宣布，俄衛(wèi)生部已首次對本國研制的一款新冠病毒疫苗給予國家注冊，至此，俄羅斯成為全球第一個(gè)注冊新冠病毒疫苗的國家。

在8月正式注冊時(shí)，這款候選疫苗剛剛結(jié)束Ⅰ期與Ⅱ期臨床試驗(yàn)，還未開啟疫苗上市前必需的Ⅲ期臨床試驗(yàn)?！拔催M(jìn)行大規(guī)模的三期臨床就批準(zhǔn)使用，中國與美國一定要避免俄羅斯這樣的做法?！敝袊患已邪l(fā)新冠疫苗的生物制藥公司負(fù)責(zé)人告訴《財(cái)經(jīng)》記者，三期大規(guī)模人群的臨床試驗(yàn)，往往能揭示一款候選疫苗的全部副作用，中國、美國、歐洲的三期臨床，都是1萬人起步的，俄羅斯計(jì)劃才2000多。“這樣的疫苗，少則數(shù)百萬人，多則幾億人接種，即便是再小的副作用，也會產(chǎn)生全球性的影響，尤其是對兒童和老年人群體?！?/p>

圍繞疫苗的各國競爭，不只存在于美國和俄羅斯。英國衛(wèi)生部長漢考克就表示，英國繼續(xù)引領(lǐng)世界的疫苗開發(fā)。這不只是口號，英國政府8月28日表示，擬采取包括修改有關(guān)法規(guī)在內(nèi)的一系列新措施，以允許監(jiān)管機(jī)構(gòu)臨時(shí)授權(quán)緊急使用安全有效性已獲證明的新冠疫苗，從而拯救生命并結(jié)束疫情。

德國則以梯隊(duì)的形式研發(fā)疫苗。8個(gè)正在研發(fā)的新冠疫苗項(xiàng)目中，美因茨的BioNTech、圖賓根的CureVac和德紹的IDT Biologika公司獲得了德國聯(lián)邦教研部的特別資助。這3家新冠疫苗研發(fā)企業(yè)各有特色，BioNTech已進(jìn)入Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)，獲得了大量訂單;CureVac堅(jiān)持技術(shù)優(yōu)先，贏得了資本市場的青睞;IDT Biologika則發(fā)揮百年疫苗經(jīng)驗(yàn)，能提供安全保障。

還有一些國家則在積極推進(jìn)與各國不同種類的疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)簽署協(xié)議，以期在疫苗研發(fā)成功后第一時(shí)間獲得供應(yīng)。

日本政府正在和美國輝瑞公司、英國阿斯利康公司等藥企協(xié)商，計(jì)劃在2021年東京奧運(yùn)會召開前，為所有國民提供免費(fèi)的新冠疫苗接種。歐盟委員會宣布與阿斯利康達(dá)成疫苗采購協(xié)議，未來將從該公司購買4億劑新冠疫苗。這是歐盟達(dá)成的第一份新冠疫苗購買協(xié)議。同時(shí)，歐盟還在同其他藥企磋商，以多渠道購買不同類型的疫苗。

競賽不只存在于富裕國家中。彼得森國際經(jīng)濟(jì)研究所（Peterson Institute）高級研究員查德·鮑恩（Chad Bown）對《財(cái)經(jīng)》記者說，如果訴諸疫苗民族主義，即使那些沒有疫苗生產(chǎn)能力的國家，也可能去威脅不向美國或其他疫苗生產(chǎn)國提供相關(guān)物資供給。這些威脅包括關(guān)鍵原料、玻璃瓶、注射器等物資的出口，也包括推高疫苗原材料的價(jià)格。一旦疫苗生產(chǎn)供應(yīng)鏈?zhǔn)茏?，只能為人類社會帶來更廣泛的負(fù)面影響。

世衛(wèi)組織總干事譚德塞8月底表示，與合作研發(fā)和獲取新冠疫苗的努力相比，爭相獲得疫苗的全球競爭可能導(dǎo)致疫苗價(jià)格呈指數(shù)級飆升。

全球疫苗免疫聯(lián)盟CEO伯克利（Seth Berkley）則說，就算有30或40個(gè)國家獲得了疫苗，另外150個(gè)沒有，疫情還是會繼續(xù)蔓延，對商業(yè)、貿(mào)易和旅游的影響也無法被消除。

（《財(cái)經(jīng)》記者趙天宇對此文亦有貢獻(xiàn)）