咽異感癥與精神焦慮、抑郁的相關(guān)性研究及烏靈膠囊應(yīng)用于咽異感癥的療效分析：一項隨機(jī)、對照、開放研究

馬瑩曄，曹熙，李慧，馬士崟

作者單位：蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，a耳鼻咽喉頭頸外科，b呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，安徽 蚌埠233004

咽異感癥是指咽部異物感、黏著感、狹窄感、阻塞感等，而未見器質(zhì)性病變，相當(dāng)于祖國醫(yī)學(xué)的梅核氣［1］，難以治愈且易復(fù)發(fā)［2］，通常不伴有吞咽障礙或咽部疼痛［3］。耳鼻喉科門診首次就診的病人中，咽異感癥病人比例高達(dá)4%，約有45%的人一生至少出現(xiàn)一次咽喉堵塞感［4］。咽部神經(jīng)分布廣泛，全身很多疾病都可以通過神經(jīng)反射及傳動作用導(dǎo)致咽部異常感覺，需要強(qiáng)調(diào)的是咽異感癥不是咽部感覺異常的簡稱。臨床診療時發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)病人咽喉部存在輕微充血或炎癥。因此，本研究對咽異感癥的操作性定義為：病人經(jīng)相關(guān)輔助檢查后未發(fā)現(xiàn)明顯器質(zhì)性病變，病人仍有咽部異物感。診斷前需詳細(xì)詢問病史，注意發(fā)病的年齡、時間、性質(zhì)以及病人的生活習(xí)慣、工作環(huán)境等，檢查包括咽部觸診、間接喉鏡、纖維電子鼻咽喉鏡、血常規(guī)、食管造影、上消化道內(nèi)視鏡檢查、頸椎X線檢查等，全面排除器質(zhì)性病變。此外還需要積極評估病人的心理狀態(tài)或精神需求［1］。多達(dá)96%的咽異感癥病人在情緒激動時癥狀加重［5］。相關(guān)研究表明咽異感癥的病人常出現(xiàn)焦慮、悲觀無望等負(fù)面情緒，并導(dǎo)致生存質(zhì)量下降［6-7］。咽異感癥病人群體內(nèi)約有17.7%的病人在疾病發(fā)生的時間點(diǎn)附近有負(fù)性生活事件的經(jīng)歷［8］。萬漢鋒等［9］研究指出咽異感癥病人較易出現(xiàn)抑郁、焦慮心境，并且大多數(shù)病人表現(xiàn)出對未來疾病發(fā)展成癌癥的擔(dān)憂。女性病人更易產(chǎn)生焦慮和軀體化癥狀［10］。而在其他的研究者的實驗結(jié)果中指出咽異感癥病人出現(xiàn)的焦慮心理往往是疾病出現(xiàn)后方才表現(xiàn)的癥狀，即表明焦慮并不能列入咽異感癥的主要病因之中［11-12］。在對咽異感癥病人的治療中，為了達(dá)到降火利咽的目的，通常會采取蒙藥巴特日七味丸，此種藥物涵蓋草烏葉、翻白草等藥物，在臨床應(yīng)用上往往展現(xiàn)出較好的效果［13］。在本研究中所采用的烏靈膠囊屬于中藥制劑的一種，具有抗焦慮、抑郁作用，且不良反應(yīng)?。?4-15］。在咽異感癥病人的治療當(dāng)中，耳鼻咽喉科醫(yī)生往往會將更多的注意力放在外科手術(shù)方面，對于內(nèi)科、心理治療方面呈現(xiàn)出力有不逮的狀況［16］。本研究遵循身心同治、個體化治療的理念，結(jié)合中醫(yī)藥特色，著重探討焦慮抑郁同咽異感癥的相關(guān)性以及烏靈膠囊發(fā)揮的臨床效用，為咽異感癥的預(yù)防及治療提供依據(jù)?，F(xiàn)做報告。

1 資料與方法

1.1一般資料使用Excel 隨機(jī)生成140 個不重復(fù)整數(shù)，納入2017年5月至2018年4月在蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科就診的140例咽異感癥病人，將編號“2、3、4、7、8、12、13……140”的70例病人納入對照組的病例樣本群體當(dāng)中，將剩余編號的70例病例作為試驗組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：耳鼻咽喉?？茩z查陰性；根據(jù)病人主訴進(jìn)行心電圖檢查、食管造影、胃鏡檢查、頸椎側(cè)位片檢查等輔助檢查均無器質(zhì)性病變；愿意參加本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：睡眠呼吸暫停綜合征；莖突過長；頸椎??；變應(yīng)性哮喘等；妊娠期、哺乳期女性、備孕期的病人；在接受治療之前有抗焦慮抑郁藥物服用史。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：試驗期間不遵醫(yī)囑用藥；量表填寫不全。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：試驗期間聯(lián)系中斷，病人失訪，病人主動退出。

此次開展的研究遵循《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》的相關(guān)要求，所有的病人對本研究的內(nèi)容均了解，并同意參與研究。

1.2研究工具一般資料情況表：由研究者自擬。調(diào)查表中的內(nèi)容需要包含病人的基礎(chǔ)信息如姓名、性別、年齡、病程、文化程度、既往史、過敏史、是否有不良癖好等。狀態(tài)特質(zhì)焦慮問卷（State-Trait Anxiety Inventory，STAI）涵蓋狀態(tài)焦慮分量表（S-AI）和特質(zhì)焦慮分量表（T-AI），各分量表的滿分為80 分，共 40 題，S-AI 用于評估短暫的焦慮情緒；T-AI 評定個體特質(zhì)性的焦慮傾向［11］。醫(yī)院焦慮抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale，HADS）涵蓋2 個分量表：焦慮分量表（HAD-A）和抑郁分量表（HAD-D），各分量表的滿分為21 分，共14 題，可以針對過去一個月內(nèi)病人所表現(xiàn)出的焦慮抑郁情緒進(jìn)行評估，進(jìn)行陰性、輕度、中度、重度4 種程度的劃分。

1.3研究方法介紹疾病相關(guān)知識及本研究的主要內(nèi)容及意義，復(fù)診時可免除掛號費(fèi)。在病人對研究內(nèi)容充分了解并同意參與后，指引病人根據(jù)自身的真實情況進(jìn)行問卷的填寫。針對病人存在疑慮以及誤解的地方，研究人員需要及時解釋說明。在相關(guān)輔助檢查均無異常后，仍堅持認(rèn)為咽喉有異物的病人，讓其回想自己喝水吃飯時有無咳嗽、阻塞、進(jìn)食困難等癥狀。在做電子喉鏡檢查時，讓病人及近親屬近距離觀看顯示屏上病人的咽喉內(nèi)部情況。檢測結(jié)束后，把外觀呈乳頭狀、絨毛狀的腫瘤報告單與病人報告單對比，消除病人疑癌心理。嚴(yán)格遵循醫(yī)囑進(jìn)行用藥，用藥過程中有任何不適，可隨時門診就醫(yī)。

吃藥2周停藥2周即病人在1個月后復(fù)診，結(jié)合病人主訴、咽喉局部體征等綜合評價兩組病人治療療效并請病人再次填寫STAI、HAD-D量表。

1.3.1 對照組 口服巴特日七味丸（內(nèi)蒙古庫倫蒙藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z15021103），每日服用2 次，每一次均需要服用 10 粒（0.2 克/粒），飯后半小時口服。

1.3.2 試驗組 除對照組方案，加用烏靈膠囊（浙江佐力藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z19990048）。按照每日 3 次，3 粒/次（0.33 克/粒）的頻率服藥，飯后半小時口服。

1.4評價指標(biāo)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為治愈：無異物感，一月隨訪無復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：癥狀緩解，癥狀未加重；無效：癥狀未好轉(zhuǎn)甚至加重。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法GraphPad Prism 5.01對本次研究所獲取的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用xˉ±s表示，兩組間比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗，治療前后的組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)描述，χ2檢驗用于計數(shù)資料的比較；兩組單向有序分類資料采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1研究對象一般特征試驗組中4 例病人的相關(guān)數(shù)據(jù)不予納入，在此4 例病人之中，脫落病人、剔除病人各占2 例；對照組中有4 例病人未納入最終的研究范疇，其中剔除、脫落病人數(shù)量分別為1、3例。在此項研究的結(jié)果統(tǒng)計之中，共計納入132例病人的數(shù)據(jù)。對照組66 例，男23 例，女43 例；年齡范圍為 17～65 歲；病程范圍為 2 周至 20 年。試驗組 66 例，男 24 例，女 42 例；年齡范圍為 19～70歲；病程范圍為1 月至20 年。以性別、年齡以及病程這3 個方面當(dāng)作差異性研究的切入點(diǎn)，對兩組病人展開對應(yīng)研究，P＞0.05，具備可比性，見表1。統(tǒng)計結(jié)果表明病人群體中男女比例達(dá)到1∶1.86，年齡多集中在 31～55 歲，其中 46～50 歲的女病人最多。

表1 兩組咽異感癥病人一般情況比較

2.2兩組咽異感癥病人焦慮抑郁程度分析HADS分值用于衡量病人的焦慮抑郁水平：0～7 分為無癥狀；8～10 分為輕度焦慮/抑郁；11～14 分為中度焦慮/抑郁；15～21 分為重度焦慮/抑郁。表 2，3 為治療前兩組病人所表現(xiàn)出的焦慮、抑郁程度，結(jié)果表明多數(shù)咽異感癥病人在近一個月呈現(xiàn)中度焦慮抑郁的表現(xiàn)，同時有部分病人未出現(xiàn)此種癥狀。對病人的STAI 評分與全國常模進(jìn)行對比，統(tǒng)計結(jié)果得出咽異感癥病人的狀態(tài)焦慮及特質(zhì)焦慮評分均升高（P＜0.001）（見表4），提示咽異感癥病人本身就有焦慮特質(zhì)且在病程中呈現(xiàn)的焦慮狀態(tài)高于一般人群。

表2 兩組咽異感癥病人治療前焦慮程度比較/例（%）

表3 兩組咽異感癥病人治療前抑郁程度比較/例（%）

表4 咽異感癥病人與全國常模STAI評分比較/（分，xˉ±s）

2.3兩組病人療效比較總有效率＝治愈率+好轉(zhuǎn)率。結(jié)果表明試驗組病人的咽部不適癥狀得到明顯改善，總有效率達(dá)89.39%較對照組（62.12%）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）（見表5）。

表5 兩組咽異感癥病人臨床治療效果比較/例（%）

2.4治療前后兩組咽異感癥病人STAI、HAD-D評分比較在STAI 和HAD-D 評分上，治療前兩組病人差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療一月后試驗組S-AI 及HAD-D 評分均較治療前下降（P＜0.05）；對照組S-AI評分較治療前下降（P＜0.05）；試驗組同對照組S-AI評分及HAD-D評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）。T-AI 評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（見表6）。經(jīng)分析，可得結(jié)論為烏靈膠囊可以改善咽異感癥病人出現(xiàn)的焦慮抑郁情緒，但對病人的焦慮特質(zhì)改善不明顯。

表6 治療前后兩組咽異感癥病人STAI、HAD-D評分比較/（分，xˉ±s）

3 討論

耳鼻咽喉頭頸外科門診中，咽異感癥為最常見的疾病之一，并且呈現(xiàn)出隨年遞增的趨勢。本研究140 例咽異感癥病人男女比為1∶1.86，年齡多集中在31～55歲，其中46～50歲的女性患咽異感癥最高，推測因女性具有較高的健康意識，且女性在處于圍絕經(jīng)期時，自身的情緒易受外界的環(huán)境刺激產(chǎn)生波動，進(jìn)而增加咽異感癥出現(xiàn)的概率［17］。在本次研究中，對咽異感癥病人的STAI評分與全國常模進(jìn)行對比，可以觀察得出病人在狀態(tài)焦慮以及特質(zhì)焦慮兩方面的評分均明顯升高（P＜0.001），即咽異感癥病人本身具有焦慮特質(zhì)且在病程中呈現(xiàn)的焦慮狀態(tài)高于一般人群；HADS 評分結(jié)果提示咽異感癥病人治療前大多具有中等程度的焦慮抑郁情緒。相關(guān)研究中，將咽部異物感同焦慮或心理沖突建立普遍聯(lián)系［18］，研究發(fā)現(xiàn)病人焦慮情緒減輕后，咽部異物感癥狀可得到明顯改善［19］。鑒于疾病的良性本質(zhì)，當(dāng)前臨床治療中，主要是針對疾病對病人展開解釋并且進(jìn)行相關(guān)的支持治療［4］。使用纖維電子喉鏡檢查，病人可以通過其攝像功能或拍攝的彩色照片，直觀地看見自己咽喉部位無腫瘤生成，顯著打消病人恐癌心理。其他已確定的治療方案包括放松訓(xùn)練、認(rèn)知行為療法以及抗抑郁藥［20］。在抑郁癥和咽異感癥的病人中使用抗抑郁藥可有效減輕咽異物感癥狀，改善睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量［21-23］。日常生活中減肥、減少酒精攝入等都有助于緩解癥狀［24-25］。烏靈膠囊為烏靈菌粉主要構(gòu)成的單味中藥，在組成成分上包含了腺苷、多糖等物質(zhì)，可以對病人起到良好的鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用，并且能夠在一定程度上保護(hù)病人腦功能正常發(fā)揮。從現(xiàn)代藥理學(xué)的角度來看，烏靈膠囊由于自身對于神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等方面的特殊療效，是一類廣泛運(yùn)用的藥物［26］。本研究結(jié)果顯示烏靈膠囊能有效改善咽異感癥病人的焦慮抑郁情緒，提高療效。但需注意試驗組治愈率為30.30%，對照組治愈率為21.21%。在未完成本研究的8例病人中，其中3例是因未按照醫(yī)囑服藥，病人依從性差的原因是服藥初期未達(dá)到病人預(yù)期效果，病人對疾病治療消極而拒絕完成本研究規(guī)定療程；5例病人未能堅持完成試驗進(jìn)程，聯(lián)系中斷的原因可能是病人自覺治療效果不佳，病人改投他醫(yī)。提示咽異感癥不是簡單的小病，臨床治療療效仍然不容樂觀，還需加強(qiáng)對疾病的研究，貫徹身心同治、個體化綜合性治療的理念。對于咽異感癥病人，應(yīng)耐心傾聽病人敘述并作出解釋，要求臨床醫(yī)生在治療病人的過程中及時進(jìn)行疾病的科普，輔助病人正確認(rèn)識疾病，從根本上緩解病人的焦慮情緒，從而提升治療的有效性。

本研究只局限的研究了咽異感癥病人焦慮抑郁情緒，而未將病人可能存在的其他負(fù)性心理考慮其中，今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量，使用更加全面的量表，使研究結(jié)果更具有代表性。HADS 具有時效便捷的特點(diǎn)［27］，建議在耳鼻咽喉科門診推廣應(yīng)用，作為咽異感癥病人就診時的常規(guī)測試，以便及早發(fā)現(xiàn)伴焦慮、抑郁情緒的病人并及時進(jìn)行心理疏導(dǎo)或抗精神類藥物（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，苯二氮類，β 受體阻滯劑）治療，必要時請精神心理科會診。